批准日期：2014年6月6日；公司：Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
JUBLIA® (efinaconazole)局部溶液，10% 为局部使用
美国初始批准：2014
适应证和用途
JUBLIA是一种唑类抗真菌药适用为由于红色毛癣菌[Trichophyton rubrum]和须癣毛癣菌[Trichophyton mentagrophytes]脚趾甲的甲真菌病的局部治疗。 (1)
剂量和给药方法
⑴使用集成流通笔涂抹器应用JUBLIA至受影响的脚趾甲每天1次共48周。(2)
⑵当用JUBLIA时，确保脚趾甲，脚趾甲皱襞，脚趾甲床，甲下皮和脚趾甲片完全被覆盖。 (2)
⑶只为局部使用。 (2)
⑷不为口，眼，或阴道内使用。 (2)
剂型和规格
溶液：10%. (3)
禁忌证
无。(4)
不良反应
最常见不良反应(发生率 >1%)是脚趾甲向内生长，用药部位皮炎，用药部位囊泡，和用药部位疼痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Valeant 药业北美LLC电话1-800-321-4576或FDA电话1-800FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
1 适应证和用途
JUBLIA(efinaconazole)局部溶液，10%是唑类抗真菌药适用为由于红色毛癣菌和须癣毛癣菌脚趾甲甲真菌病的局部治疗。
2 剂量和给药方法
使用集成流通笔涂抹器用JUBLIA于受影响的脚趾甲每天1次共48周。当加用JUBLIA，确保脚趾甲，脚趾甲皱襞，脚趾甲床，甲下皮和脚趾甲片完全被覆盖。
JUBLIA只为局部使用和不为口，眼，或阴道内使用。
3 剂型和规格
JUBLIA(efinaconazole)局部溶液，10%在每克透明，无色至浅黄色溶液含100 mg的efinaconazole。
4 禁忌证
无。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在两项临床试验，1227例受试者用JUBLIA治疗，1161例至少24周和780例48周。表1中展示48周内用JUBLIA治疗报道不良反应和至少1%受试者和报道媒介物治疗受试者不良反应。
7 药物相互作用
体外研究曾显示JUBLIA，在治疗浓度，不抑制也不诱导细胞色素P450(CYP450)酶。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女没有用JUBLIA适当和对照良好研究。妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用JUBLIA。
在大鼠和兔中进行全身胚胎胎儿发育研究。对妊娠雌性大鼠器官形成阶段时(第6-16妊娠天)在皮下给予剂量2，10和50 mg/kg/day efinaconazole。注意到在50 mg/kg/day[根据曲线下面积(AUC)比较为推荐人用最大剂量(MRHD)的559倍]存在母体毒性，胚胎胎儿毒性(胚胎胎儿死亡增加，减低活胎数，和胎盘作用)。注意到在10 mg/kg/day (根据AUC比较MRHD的112倍)无胚胎胎儿毒性。在50 mg/kg/day (根据AUC比较MRHD的559倍)未观察到畸形。
器官形成阶段时(妊娠天6-19)至妊娠雌性兔皮下给予剂量1，5，和10 mg/kg/day efinaconazole。在10 mg/kg/day (根据AUC比较MRHD154倍)存在母体毒性，无胚胎胎儿毒性或畸形。
在大鼠围产期发育研究中，从器官形成期开始(妊娠第6天)至哺乳结束(哺乳第20天)皮下给予剂量1，5和25 mg/kg/day efinaconazole。注意到在25 mg/kg/day存在母体毒性，胚胎胎儿毒性(增加产前幼畜死亡率，缩小活窝大小和增加产后幼畜死亡率)。注意到在5 mg/kg/day(根据AUC比较MRHD的17倍)无胚胎胎儿毒性。注意到在25 mg/kg/day(根据AUC比较MRHD的89倍)对产后发育无影响。
8.3 哺乳母亲
不知道efinaconazole是否被排泄在人乳汁中。在重复皮下给药后哺乳大鼠的乳汁中检测到efinaconazole。因为许多药物被排泄在人乳汁，当JUBLIA被给予至哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定JUBLIA在儿童受试者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在JUBLIA的临床试验中受试者总数中11.3%是65和以上，而没有75岁和以上。这些受试者和较年轻受试者间没有观察到安全性和有效性总体差异，而其他报道的临床经验没有确定老年人和较年轻受试者间反应的差别，但不能除外有些老年个体敏感性更大。
11 一般描述
JUBLIA(efinaconazole)局部溶液，10%是一种透明无色至浅黄色溶液为局部使用。每克JUBLIA含100 mg的efinaconazole。Efinaconazole是一种唑类抗真菌药有化学名((2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylenepiperidin-1yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl) butan-2-ol).inaconazole的结构式如下所示：
分子式为C18H22F2N4O分子量：348.39
JUBLIA含以下无活性成分：酒精，无水柠檬酸，二丁基羟基甲苯，C12-15烷基乳酸，环甲基硅油，己二酸二异丙酯，依地酸二钠，和纯水。
12 临床药理学
12.1 作用机制
JUBLIA局部溶液是一种唑类抗真菌药。[见临床药理学(12.4)].
12.2 药效动力学
JUBLIA的药效动力学不知道。
12.3 药代动力学
在18例有严重甲真菌病成年受试者应用JUBLIA每天1次共28天至患者10个脚趾甲和0.5 cm邻近皮肤后测定efinaconazole的全身吸收。在跨越第1，14，和28天的24-小时阶段过程在多个时间点测定血浆中efinaconazole浓度。在第28天Efinaconazole均数±SD血浆Cmax为0.67 ± 0.37 ng/mL和均数 ± SD AUC为12.15 ± 6.91 ng•h/mL。在稳态时跨越24-小时给药间隔血浆浓度时间图形一般是平坦。在健康志愿者的一项分开研究每天应用当应用至所有10个脚趾甲共7天后，efinaconazole血浆半衰期为29.9小时。
药物相互作用
JUBLIA被认为是CYP450酶家族非-抑制剂。在体外研究用人肝微粒体，在预期临床全身浓度的efinaconazole不抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2PE1和CYP3A4酶活性。在人原代肝细胞体外研究显示efinaconazole不诱导CYP1A2或CYP3A4 活性。
12.4 微生物学
作用机制
Efinaconazole是唑类抗真菌药。Efinaconazole抑制真菌真菌细胞膜组成麦角甾醇生物合成涉及的羊毛甾醇14α-脱甲基酶。
体外和体内活性
在体外和在临床感 |
