诺和诺德（Novo Nordisk）12月23日宣布，TRETTEN（凝血因子XIII A亚基，重组）获FDA批准，用于先天性因子XIII（FXIII）A亚基缺乏症患者出血事件的常规预防（prophylaxis）。TRETTEN是唯一一种先天性FXIII A亚基缺乏症治疗药物。在临床试验中，TRETTEN已证明了其安全性和疗效，该药每月输液1次。
先天性FXIII A亚基缺乏症是一种严重、罕见的出血性疾病，治疗选择十分有限。该病患者对出血具有终身的易感性（susceptibility），包括自发性颅内出血。在美国，该病的患病率约为300万-500万分之一。根据2011年的数据，在全球范围内仅有1054例先天性FXIII A亚基缺乏症患者确诊，其中美国约有108例。
TRETTEN的获批，是基于III期临床项目的数据，该项目证明了TRETTEN治疗先天性FXIII A亚基缺乏症患者时的疗效和安全性。其中一项III期试验，涉及41例患者，研究结果表明，与未接受常规FXIII输液治疗的历史对照组相比，每月接受一次35IU/kg剂量TRETTEN输液预防性治疗的患者组，发生需治疗性出血发作的次数显著减少。
诺和诺德计划，在2014年初将TRETTEN推向美国市场。此外，TRETTEN也已获加拿大（商品名Tretten）及欧盟、瑞士、澳大利亚（商品名Novo Thirteen）批准。
关于先天性FXIII A亚基缺乏症（congenital FXIII A-subunit deficiency）：
先天性FXIII A亚基缺乏症是由于缺乏凝血因子XIII所致。该蛋白负责稳定血凝块的形成。在缺乏FXIII时，血凝块依然会形成，但不稳定，容易分解，导致延迟性出血。（
TRETTEN，凝血因子XIII A-亚单位(重组)
为静脉使用。为注射溶液冻干粉。
美国初次批准：2013
适应证和用途
（1）TRETTEN，凝血因子XIII A-亚单位(重组)，适用为有先天性因子XIII A亚单位缺乏患者中常规预防出血。
（2）TRETTEN不为有先天性因子XIII B-亚单位缺乏患者使用。
剂量和给药方法
只为静脉使用。
剂量：
（1）35国际单位每公斤体重每月1次用经验证分析实现FXIII活性目标低谷水平10%或高于10%。 (2.1)
（2）如用35 IU/kg剂量未实现适当覆盖时考虑调整剂量。 (2.1)
（3）一旦配制重建，TRETTEN可用0.9%氯化钠稀释以便小体积测量。(2.2)
速率：不要超过1-2 mL/min。 (2.3)
剂型和规格
（1）在单次使用小瓶冻干粉含重组凝血因子XIII A-亚单位2000 - 3125 IU。
（2）用3.2 mL注射用无菌水配制重建后，每小瓶含重组凝血因子XIII A-亚单位667-1042 IU/mL。
禁忌证
对活性物质或对任何赋形剂超敏性。 (4)
警告和注意事项
（1）如发生过敏或超敏性反应终止。 (5.1)
（2）监视患者血栓栓塞。(5.2)
（3）如FXIII活性不能达到期望水平或如观察到减低的治疗作用分析中和抗体。 (5.3)
不良反应
临床试验中报道的最常见不良反应(≥1%)是头痛，肢体痛，注射部位疼痛，D二聚体增加。(6)
报告怀疑不良反应，联系Novo Nordisk Inc.电话1-844-873-8836或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
不要与重组因子VIIa给予TRETTEN。
特殊人群中使用
妊娠：无人类或动物可供利用数据。只有明确需求才使用。 (8.1)
完整处方资料
1 适应证和用途
TRETTEN，凝血因子XIII A-亚单位(重组)，适用为在有先天性因子XIII A-亚单位缺乏患者中常规预防出血。
TRETTEN不适用为有先天性因子XIII B-亚单位缺乏患者中使用。
2 剂量和给药方法
只为静脉使用.
2.1 剂量
● 应在对罕见出血疾病治疗有经验的医生监督下开始治疗。.
● 在有先天性因子XIII (FXIII) A-亚单位缺乏患者中为常规预防出血的剂量是35国际单位(IU)每公斤体重每月1次，用一种经验证分析实现或高于FXIII活性目标低谷水平或10%。
● 如果用推荐剂量35 IU/kg剂量没有实现上述适当的覆盖时考虑调整剂量。
在FXIII先天性缺陷人群中进行的一项药代动力学研究评价5个剂量队列(2，7，24，60和89 IU/kg)与在0.5，1，4，8，24，48，72小时，和第7，14，及28天采集血液，用一种生色分析法[chromogenic assay]测试样品的FXIII 活性和用一种酶联免疫吸附分析法[ELISA]测定FXIII A2B2 四聚体水平，以及对其他被分析物。研究发现FXIII四聚体水平与观察到的FXIII活性成正比例直至置换[replacement] 100%的正常FXIII活性点，但在FXIII活性的较高水平FXIII四聚体水平无增加。在这个人群中剂量35 IU/kg足以替代100%的FXIII活性。
http://www.novo-pi.com/novothirteen.pdf
