NORTHERA(屈昔多巴[droxidopa])胶囊-美国初次批准为口服使用
美国初次批准：2014
适应证和用途
NORTHERA是适用于在成年有症状性神经源性体位性低血压患者为治疗原发性自主神经性衰竭(帕金森氏病，多系统萎缩，和纯自主神经衰竭)，所致体位性眩晕，头晕，或“感觉眼前漆黑”多巴胺β-羟化酶缺乏症，和非-糖尿病性自主神经病变。尚未证实超过2周以上有效性。应定期评估NORTHERA的继续有效性。(1)
剂量和给药方法
（1）起始剂量是100 mg白天三次(2.1)
（2）通过100 mg每天3次滴定调整至最大剂量600 mg每天3次(2.1)
（3）恒定地有或无食物服用(2.1)
（4）为减低卧位高血压潜能，升起床头和至少在睡前3小时给予末次剂量(2.1)
（5）整服NORTHERA胶囊(2.1)
剂型和规格
100 mg，200 mg和300 mg胶囊(3)
禁忌证
无。 (4)
警告和注意事项
（1）NORTHERA可致卧位高血压和如卧位高血压没有得到很好处理可能增加心血管风险。(5.1)
（2）体温过高和混乱(5.2)
（3）在存在缺血性心脏病，心律失常和慢性心力衰竭患者可能加重症状(5.3)
（4）过敏反应 (5.4)
不良反应
头痛，眩晕，恶心，高血压，和疲劳(大于5%) (6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Chelsea Therapeutics，Inc. 电话1-855-351-2879或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
使用DOPA脱羧酶抑制剂可能需要调整NORTHERA剂量(7.2)
在特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：选择哺乳或NORTHERA (8.3)
（2）有肾受损患者：对有GFR小于30 mL/min患者不能提供给药建议(8.6)
完整处方资料
1. 适应证和用途
NORTHERA是适用为原发性自主神经衰竭[帕金森氏病(PD)，多系统萎缩和纯自主神经衰竭]，多巴胺β-羟化酶缺乏症，和非-糖尿病性自主神经病变所致在成年有症状性神经源性体位性低血压(NOH)患者体位性眩晕，头晕，或“感觉眼前漆黑[feeling that you are about to black out]”的治疗。尚未确定超过2周治疗的有效性。应定期评估NORTHERA 的继续有效性。
2. 剂量和给药方法
2.1 给药信息
推荐的NORTHERA起始剂量是100 mg，口服每天3次：早晨起床，白天中间，和下午睡前至少3小时(以减低睡眠前卧位高血压潜能)。恒定地给予NORTHERA，或有或无食物。整服NORTHERA胶囊。滴定调整症状性反应，以每24-48小时增量100 mg每天3次至最大剂量600 mg每天3次(即，每天最大总剂量1800 mg)。
开始NORTHERA前和增加剂量后监视卧位血压。丢失1剂NORTHERA患者应时间表服用下一剂。
3. 剂型和规格
可得到NORTHERA胶囊100 mg，200 mg,和300 mg强度如下：
● 100 mg：硬明胶胶囊有“Northera”在白体上和“100”在亮蓝帽。
● 200 mg：硬明胶胶囊有“Northera”在白体上和“200”在亮黄帽。
● 300 mg：硬明胶胶囊有“Northera”在白体上和“300”在亮绿帽。
4. 禁忌证
无。
5. 警告和注意事项
5.1 卧位高血压
在有神经源性体位性低血压(NOH)患者中NORTHERA治疗可能致或加重卧位高血压。应劝告患者在休息或睡眠时升起床头。在仰卧位和在建议头部抬高睡眠位置二者都监视血压。如卧位持续高血压则减低或终止NORTHERA。如卧位高血压未能得到很好处理，NORTHERA可能增加心血管事件风险。
5.2 体温过高和混乱
在日本上市后监察期间NORTHERA使用曾报道症状复杂类似抗精神病药恶性症候群(NMS)的上市后病例。当NORTHERA剂量改变或当同时突然减低左旋多巴[levodopa]或终止药物时仔细观察患者，特别是如果患者正在接受抗精神病药。
NM是一种不常见但危及生命综合征特征为发热或高热，肌强直，不自主运动，意识改变，和精神状态变化。这个情况的早期诊断对适当处理这些患者很重要。
5.3 缺血性心脏病，心律失常，和充血性心力衰竭
NORTHERA可能加重已存在缺血性心脏病，心律失常和充血性心力衰竭。在有这些情况患者中开始治疗前应仔细考虑这个潜在风险。
5.4 过敏反应
产品含FD+C黄No.5(柠檬黄[tartrazine])在某些敏感人中可能引起过敏类型反应(包括支气管哮喘)。虽然在一般人群FD+C黄No.5(柠檬黄)敏感性总体发生率低，有阿司匹林超敏性患者中频见。
6. 不良反应
在说明书警告和注意事项节包括更详细用NORTHERA以下不良反应：
● 卧位高血压[见警告和注意事项(5.1)]
● 体温过高和混乱[见警告和注意事项(5.2)]
● 可能加重已存在缺血性心脏病，心律失常，和充血性心力衰竭[见警告和注意事项(5.3)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
根据两项安慰剂-对照研究1-2周时间(研究301和302)，一项8-周安慰剂-对照研究(研究306)和两项长期开放延伸研究(研究303和304)评价NORTHERA安全性。在安慰剂-对照研究，总共485例患者有帕金森氏病，多系统萎缩，纯自主神经衰竭，多巴胺β-羟化酶缺乏症，或非-糖尿病自主性神经病变被随机化和治疗，245粒用NORTHERA和240例用安慰剂[见临床试验(14)]。
安慰剂-对照经验
在三项安慰剂-对照试验期间NORTHERA-治疗患者最常观察到不良反应(在NORTHERA组发生率大于5%和在NORTHERA组比安慰剂组发生率较大至少3%)是头痛，眩晕，恶心，高血压。最常见不良反应导致终止NORTHERA是高血压或血压增高和恶心。
用NORTHERA长期，开放试验
在长期开放延伸研究，总共422例患者，平均年龄65岁，用NORTHERA治疗平均总暴露约一年。常报道不良事件为跌交(24%)，尿道感染(15%)，头痛(13%)，昏厥(13%)，和眩晕(10%)。
7. 药物相互作用
7.1 增加血压药物
NORTHERA与其他增加血压药物联合给药(如, 去甲肾上腺素，麻黄素[ephedrine]，米多君[midodrine]，和曲坦[triptans])将预计增加仰卧高血压风险。
7.2 帕金森病的药物
多巴脱羧酶抑制剂可能需要调整NORTHERA剂量。
8. 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有适当和对照良好试验。.
连续口服给予剂量60，200，和600 mg/kg/day至妊娠Sprague Dawley大鼠后 |
