FDA批准Hetlioz:盲人非-24小时睡眠觉醒障碍的首个治疗
FDA的药物评价和研究中心神经学产品部副主任Eric Bastings医学博士说“非-24-小时睡眠-觉醒疾病可能妨碍失明个体遵循一般的正常每天时间表，”“Hetlioz可改善在夜间睡眠能力和在白天期间活跃。”这种疾病的第一种治疗。
优先审评和孤儿产品
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205677s000lbl.pdf
处方资料重点
请参阅HETLIOZ 完整处方资料。
HETLIOZ™ (tasimelteon)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2014
适应证和用途
HETLIOZ是一种褪黑激素受体激动剂适用为非24-小时睡眠觉醒疾病治疗(非-24) (1)
剂量和给药方法
20 mg睡前，每夜相同时间(2)
不与食物服用 (2)
剂型和规格
胶囊：20 mg (3)
禁忌证
无 (4)
警告和注意事项
可能引起嗜睡：服用HETLIOZ后，应限制患者活动准备睡觉，因为HETLIOZ可损害需要完整精神警觉性活动(5.1)
不良反应
最常见不良反应(HETLIOZ发生率>5%和比安慰剂至少高2倍)是头痛，谷丙转氨酶增高，噩梦或不寻常梦，和上呼吸道和泌尿道感染(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Vanda Pharmaceuticals公司电话1-844-438-5469或www.hetlioz.com或FDA电话1800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）强CYP1A2抑制剂(如，氟伏沙明[fluvoxamine])：避免HETLIOZ与强CYP1A2抑制剂联用因为增加暴露(7.1，12.3)
（2）强CYP3A4诱导剂(如，利福平[rifampin])：避免HETLIOZ与利福平或其他CYP3A4诱导剂联用，因为减低暴露(7.2，12.3)
特殊人群中使用
（1）妊娠：根据动物数据，可能致胎儿危害(8.1)
（2）肝受损：尚未在有严重肝受损患者研究HETLIOZ和这些患者中不建议使用(8.6)
完整处方资料
1 适应证和用途
HETLIOZ是适用为非-24-小时睡眠-觉醒疾病的治疗(非-24)。
2 剂量和给药方法
HETLIOZ的推荐剂量为20 mg每天在每夜相同时间睡前服用。
因为昼夜节律中的个体差异性，可能不发生药物效应共几周或几月。
HETLIOZ应无食物服用[见临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
胶囊：20 mg大小1个暗蓝色不透明，硬明胶胶囊印有白色“VANDA 20 mg”。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 嗜睡
服用HETLIOZ后，应限制患者活动至准备睡觉。HETLIOZ可能潜在地损害需要完整精神警觉性活动。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
总共1346例受试者用至少1剂HETLIOZ治疗，其中139例被治疗共 > 26周和93例被治疗共 > 1年。
一项在有非-24患者26-周，平行臂安慰剂-对照研究(研究1)HETLIOZ(n=42)与安慰剂(n=42)比较评价。一项随机化-撤出，安慰剂-对照8周时间研究(研究2)也在有非-24患者中HETLIOZ (n=10)与安慰剂(n=10)比较评价。
在安慰剂-对照研究中，暴露于HETLIOZ患者6%由于一种不良事件终止治疗，与之比较接受安慰剂患者为4%。
表1显示来自研究1不良反应的发生率。
7 药物相互作用
7.1 强CYP1A2抑制剂(如，氟伏沙明)
避免HETLIOZ与氟伏沙明或其他强CYP1A2抑制剂联合使用因为tasimelteon暴露潜在大增加和不良反应的更大风险[见临床药理学(12.3)]。
7.2 强CYP3A4诱导剂(如，利福平)
避免HETLIOZ与利福平或其他CYP3A4诱导剂联合使用因为tasimelteon暴露潜在大减低与减低疗效[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有HETLIOZ的适当和对照良好研究。在动物研究中，妊娠期间给予tasimelteon在剂量大于临床上使用时，导致发育毒性(胚胎胎儿死亡率，子代神经行为受损，和生长和发育减慢)。妊娠期间只有潜在获益公正胜于潜在风险时才应使用HETLIOZ。
在妊娠大鼠中在器官形成期时给予tasimelteon在经口剂量5，50，或500 mg/kg/day。最高测试剂量在mg/m2基础上是推荐人剂量(RHD)20 mg/day约240倍，对胚胎胎儿发育没有影响。
在妊娠兔中在器官形成期时给予tasimelteon在经口剂量5，30，or 200 mg/kg/day，在最高剂量观察到胚胎致死和胚胎胎儿毒性(胎儿体重减轻和骨化延迟)。在mg/m2基础上不伴随不良效应的最高剂量(30 mg/kg/day)约是人RHD的30倍。
在器官形成期自始至终和哺乳期大鼠口服给予tasimelteon (50，150，或450 mg/kg/day)，在最高测试剂量导致子代体重持续减轻，性成熟和身体发育延迟，和神经行为受损。在中剂量也观察到子代体重减轻。在mg/m2基础上无效应剂量(50 mg/kg/day)约为人RHD的25倍。
8.3 哺乳母亲
不知道此药是否排泄在人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁，当对哺乳妇女给予HETLIOZ 应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在老年人(>65岁)患者比较年轻患者中不良反应的风险可能较大因为与较年轻患者比较对tasimelteon暴露增高约2-倍。
8.6 肝受损
在有轻度或中度肝受损患者中无需调整剂量。尚未在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中研究HETLIOZ，因此，建议不在有严重肝受损患者中使用HETLIOZ[见临床药理学(12.3)]。
8.7 吸烟者
吸烟致CYP1A2水平的诱导作用。在吸烟者中tasimelteon的暴露较低于不-吸烟者和因此在吸烟者中HETLIOZ的疗效可能减低[见临床药理学(12.3)]。
9 药物滥用和依赖性
9.1 受控物质
在美国受控物质法Tasimelteon不是一种受控物质。
9.2 滥用
在动物行为研究中Tasimelteon不产生任何滥用-相关信号。大鼠不自我给予tasimelteon，提示药物没有受奖励性质[rewarding properties]。用HETLIOZ临床研究中也没有指示滥用潜能的体征和症状。
9.3 依赖性
HETLIOZ在人类中在慢性给予后的终止不产生撤药征象
