Céfuroxime Sandoz^® i.v.

OEMéd

Composition

Principe actif: Cefuroximum (ut Cefuroximum natricum).

Excipients: aucun.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Flacon-perforable à 750 mg et 1,5 g de céfuroxime (respectivement 789 mg et 1,578 g de céfuroxime sodique) poudre pour solution injectable/pour perfusion.

Indications/Possibilités d’emploi

Céfuroxime Sandoz i.v. est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l'adulte et chez l'enfant, y compris chez le nouveau-né (dès la naissance):

• Pneumonie communautaire acquise.
• Exacerbations aiguës d'une bronchite chronique.
• Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite.
• Infections des tissus mous: cellulite, érysipèle et plaies infectées.
• Infections intra-abdominales (voir «Mises en garde et précautions»).
• Prophylaxie des infections en chirurgie gastro-intestinale (y compris œsophagienne), orthopédique, cardiovasculaire et gynécologique (y compris césarienne).

La sensibilité du germe en cause devrait être établie chaque fois que possible. En cas d'urgence, le traitement par Céfuroxime Sandoz i.v. peut être instauré avant la réception de l'antibiogramme.

Dans le traitement et la prévention d'infections avec présence très probable d'organismes anaérobies, la céfuroxime doit être administrée en association à d'autres agents antibactériens appropriés.

Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

Mode d'emploi

Céfuroxime Sandoz i.v. peut être administré par voie intraveineuse.

Céfuroxime Sandoz doit être administré par injection intraveineuse sur une durée de 3 à 5 minutes directement dans une veine ou à l'aide d'un goutte-à-goutte ou par perfusion de 30 à 60 minutes

En général, Céfuroxime Sandoz i.v. administré en monothérapie est suffisamment efficace; en cas de nécessité, il peut cependant être associé à un aminoside (toutefois, ne pas le mélanger dans la même seringue ou la même solution perfusable: voir «Incompatibilités» et «Remarques concernant la manipulation»). La fonction rénale devra cependant être surveillée attentivement (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).

Lors d'interventions gynécologiques ou intestinales, Céfuroxime Sandoz i.v. peut également être associé à titre prophylactique au métronidazole (forme orale, rectale ou parentérale).

Posologie

Dose habituelle chez l'adulte et l'adolescent à partir de 40 kg

Enfants (<40 kg)

Le moment du passage d'un traitement parentéral au traitement oral dépend du degré de gravité de l'infection, de l'état clinique du patient et de la sensibilité du germe en cause. En l'absence d'amélioration de l'état clinique au bout de 72 heures, ne pas passer au traitement oral par Céfuroxime Sandoz.

Instructions spéciales pour la posologie

Patients présentant une insuffisance rénale:

La céfuroxime est éliminée quasi intégralement par les reins.

L'expérimentation animale, de même que les résultats cliniques, montrent une très bonne tolérance rénale à la céfuroxime. Néanmoins, chez les patients souffrant d'une altération manifeste de la fonction rénale, la dose devrait être réduite pour compenser le ralentissement de l'élimination.

Les directives suivantes sont applicables:

Insuffisance hépatique

La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Chez les patients ayant un dysfonctionnement de la fonction hépatique, aucun effet sur la pharmacocinétique de la céfuroxime n'est attendu.

Contre-indications

Hypersensibilité à la céfuroxime ou à d'autres céphalosporines.

Antécédents d'hypersensibilité sévère (p.ex. réaction anaphylactique) à tout autre type d'agent antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes et monobactames).

Mises en garde et précautions

Réactions d'hypersensibilité

La prudence est de rigueur chez les sujets allergiques à la pénicilline, notamment lors d'antécédents d'anaphylaxie, car l'apparition d'une allergie croisée est possible.

Chez les patients présentant un asthme bronchique, un rhume des foins ou une urticaire, une prudence particulière s'impose lors de l'emploi de Céfuroxime Sandoz i.v., les réactions d'hypersensibilité étant plus fréquentes chez ces patients. Il est conseillé d'effectuer un test intracutané avant le début du traitement, pour déterminer la réaction de ces patients.

A l'apparition de réactions allergiques, Céfuroxime Sandoz i.v. doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré. Lors de réactions d'hypersensibilité sévères et aiguës, il convient d'administrer de l'adrénaline, des antihistaminiques ou des corticostéroïdes.

Prolifération de microorganismes non sensibles

Comme avec d'autres antibiotiques, une administration de céfuroxime peut favoriser la multiplication de Candida. Lors d'une administration prolongée, une multiplication des germes non sensibles (par ex. entérocoques, Clostridium difficile) peut également se développer, ce qui rend nécessaire l'interruption du traitement. Une surveillance attentive du patient est donc indispensable. Des mesures thérapeutiques adéquates doivent être adoptées lorsqu'une surinfection apparaît au cours du traitement.

La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Céfuroxime Sandoz i.v. peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Céfuroxime Sandoz i.v. doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.

Les antibiotiques seront administrés avec prudence aux patients présentant des antécédents d'affections gastro-intestinales, en particulier à ceux ayant souffert de colites.

Insuffisance rénale

En cas de fonction rénale diminuée, la posologie de Céfuroxime Sandoz i.v. doit être adaptée au degré de gravité de l'insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).

Association à des diurétiques puissants ou des aminosides

En cas d'association d'une céphalosporine hautement dosée à un diurétique très puissant et/ou un aminoside, la prudence s'impose, ces associations pouvant exercer une action néfaste sur la fonction rénale (voir «Interactions»).

Chez les patients sous traitement combiné et chez ceux présentant des antécédents d'atteinte rénale, de même que chez les patients âgés en général, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement pendant le traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»).

Infections intra-abdominales

En raison de son spectre d'activité, la céfuroxime n'est pas adaptée au traitement d'infections dues à des bactéries à Gram négatif non fermentaires (voir «Propriétés/Effets»).

Interférence avec les tests diagnostiques

La positivité du test de Coombs associée à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine croisée (voir «Interactions»).

Une légère interférence avec les méthodes basées sur la réduction du cuivre (test de Benedict, de Fehling, Clinitest) peut être observée. Toutefois, ceci ne devrait pas entraîner de résultat faussement positif, comme cela peut se produire avec d'autres céphalosporines.

Etant donné qu'un résultat faussement négatif peut se produire avec les tests utilisant le ferricyanure, il est recommandé d'utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l'hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant de la céfuroxime sodique.

Informations importantes concernant des excipients

La poudre pour solution injectable ou pour perfusion de Céfuroxime Sandoz i.v. contient du sodium, ceci doit être pris en compte pour les patients suivant un régime contrôlé en sel.

Lors d'un traitement prolongé, il convient de procéder aux contrôles habituels de la formule sanguine et des fonctions hépatique et rénale.

Interactions

L'association de Céfuroxime Sandoz i.v. avec un aminoside présente, in vitro, le plus souvent une action additive, voire parfois synergique. Toutefois, les traitements par des doses élevées de céphalosporines doivent faire l'objet d'une prudence particulière chez les patients prenant un aminoside et/ou un diurétique puissant comme le furosémide, car une altération de la fonction rénale par de telles associations est possible.

Lorsque Céfuroxime Sandoz i.v. est associé à un aminoside, les deux produits doivent être administrés séparément, les céphalosporines pouvant entraîner une inactivation partielle des aminosides dans une solution mixte.

Comme d'autres antibiotiques, la céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'œstrogènes et de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Dans de rares cas, un antagonisme avec le céfoxitine, l'imipenem ou le chloramphénicol a été démontré. L'importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n'est pas connue.

Le probénécide ralentit l'élimination rénale de Céfuroxime Sandoz i.v., augmentant ainsi sa concentration et sa persistance dans l'organisme. L'utilisation concomitante de probénécide n'est pas recommandée.

Les bactériostatiques sont susceptibles d'interférer avec l'action bactéricide des céphalosporines.

La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques ou urinaires de glucose doit être faite à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase). Des interférences avec la méthode par réduction (Benedikt, Fehling, Clinitest) ont été observées (voir «Mises en garde et précautions»).

Pour la détermination de la créatinine, il faut utiliser la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé).

Grossesse/Allaitement

L'expérimentation animale n'a révélé aucun indice évoquant des effets tératogènes ou embryotoxiques. Néanmoins, Céfuroxime Sandoz i.v. ne devrait être administré pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Une faible quantité de Céfuroxime Sandoz i.v. passe dans le lait maternel. Chez le nourrisson allaité, le risque d'une sensibilisation, de diarrhées ou d'une colonisation par les Blastomyces ne peut être exclu. Au cours du traitement par Céfuroxime Sandoz i.v., il ne faut donc allaiter qu'en cas de nécessité absolue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n'existe pas d'études quant à l'influence de céfuroxime sur l'aptitude à conduire des véhicules ou utiliser des machines.

Effets indésirables

Les catégories de fréquence indiquées ci-dessous pour les différents effets indésirables ne sont que des estimations, étant donné que, pour la plupart de ces effets, les données disponibles sont insuffisantes pour permettre un calcul exact de leur incidence. De plus, en présence de céfuroxime sodique, l'incidence des effets indésirables est susceptible de varier d'une indication à l'autre.

La fréquence des effets indésirables, de très fréquent jusqu'à rare, provient des données extraites des études cliniques. Les fréquences de toutes les autres réactions indésirables (c-à-d. réactions avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, de données obtenues à partir de rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports) et correspondent donc à la fréquence de signalement et non à la fréquence d'apparition réelle.

Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:

très fréquent ≥1/10,

fréquent ≥1/100 et <1/10,

occasionnel ≥1/1'000 et <1/100,

rare ≥1/10'000 et <1/1'000,

très rare <1/10'000.

Infections et infestations

Fréquent: prolifération des candidas. Prolifération des germes non sensibles (p.ex. des entérocoques) lors d'une administration prolongée.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquents: neutropénie, éosinophilie, diminution du taux d'hémoglobine.

Occasionnels: leucopénie, test de Coombs positif.

Rare: thrombocytopénie.

Très rare: anémie hémolytique.

Les antibiotiques de la classe descéphalosporines ont tendance à être absorbés à la surface des membranes des globules rouges et à réagir avec des anticorps dirigés contre le médicament, conduisant alors à un test de Coombs positif (pouvant interférer avec les tests de compatibilité sanguine croisée) et dans de très rares cas à, une anémie hémolytique.

Affections du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, entre autres.

Rare: fièvre médicamenteuse.

Très rares: néphrite interstitielle aiguë, choc anaphylactique, vasculite cutanée.

Le choc anaphylactique impose des mesures thérapeutiques immédiates.

Voir aussi sous «Affections de la peau et du tissu sous-cutané» et «Affections du rein et des voies urinaires».

Affections gastro-intestinales

Occasionnel: troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhées).

Très rare: colite pseudomembraneuse (due à Clostridium difficile; peut apparaître au cours ou après l'arrêt du traitement; voir «Mises en garde et précautions»).

Affections hépatobiliaires

Fréquent: élévation transitoire des taux sériques des enzymes hépatiques.

Occasionnel: élévation transitoire de la bilirubine.

Une augmentation transitoire des taux sériques des enzymes hépatiques ou de la bilirubine est possible, en particulier chez les patients présentant des antécédents d'affections hépatiques; cependant, il n'existe pas d'indices évoquant une atteinte hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: éruptions cutanées maculopapuleuses ou urticariennes, prurit.

Très rares: érythème polymorphe, épidermolyse toxique et syndrome de Stevens-Johnson.

Voir aussi «Affections du système immunitaire».

Affections du rein et des voies urinaires

Très rares: augmentation de la créatinine sérique et/ou de l'azote uréique sanguin (BUN) dans le sang, de même que diminution de la clairance de la créatinine (voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Voir aussi «Troubles du système immunitaire».

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: Réactions au site d'injection, y compris douleur et thrombophlébite. La thrombophlébite peut, dans une large mesure, être évitée par une injection lente du produit (en 3 à 5 minutes).

Surdosage

Un surdosage de céphalosporines, administrées par voie parentérale, risque de provoquer des convulsions (tenir compte de l'ajustement posologique lors d'une insuffisance rénale). De tels cas imposent un arrêt immédiat du traitement par Céfuroxime Sandoz i.v. Le recours à des anticonvulsivants peut être indiqué. Une hémodialyse peut s'avérer utile en cas de surdosage sévère.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01DC02

Mécanisme d'action/Bactériologie

La céfuroxime est une céphalosporine semi-synthétique de 2^e génération destinée à l'application parentérale. L'action bactéricide de la céfuroxime repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne.

La prévalence des résistances acquises varie selon les régions géographiques et fluctue dans le temps; elle peut être très élevée chez certaines espèces.

Il est utile de disposer d'informations sur les résistances présentes dans la région considérée, surtout lorsqu'il s'agit de traiter des infections sévères.

Sensibilité des germes à la céfuroxime in vitro

* L'efficacité clinique contre la céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.

+ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes à la céfuroxime.

En cas de sensibilité modérée du germe pathogène responsable de l'infection, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité permettant d'exclure une résistance éventuelle.

Concentrations critiques de la céfuroxime sodique

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:

S = sensible, R = résistant

Une résistance bactérienne peut être naturelle ou acquise.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants:

• hydrolyse par des bêta-lactamases, incluant (mais non limité à) des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes Amp-C pouvant être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif
• affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime
• imperméabilité de la membrane externe, limitant l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries à Gram négatif
• pompes d'efflux bactériennes

Les organismes ayant une résistance acquise à d'autres céphalosporines injectables sont susceptibles d'être résistantes à la céfuroxime. En fonction du mécanisme de résistance, les organismes avec une résistance acquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou une résistance à la céfuroxime.

A l'instar d'autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut apparaître avec des antibiotiques de la même famille.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'injection intraveineuse d'une dose unique de 500 mg ou de 1000 mg, pratiquée sur 3 minutes, la concentration sérique immédiatement après l'application s'élève à 66 µg/mL, resp. à 99 µg/mL.

Lors d'une perfusion intraveineuse de 500 mg ou de 750 mg de céfuroxime, effectuée sur 30 minutes, les concentrations sériques atteignent 38 µg/mL, resp. 52 µg/mL.

Distribution

Après une injection i.v., l'antibiotique diffuse dans la plupart des liquides et des tissus organiques. Le volume de distribution chez l'adulte sain est compris entre 9,3 et 15,8 L/1,73 m². La liaison aux protéines plasmatiques est de 33 à 50%, suivant la méthode de détermination.

Le principe actif peut être retrouvé à hautes concentrations dans les reins, le cœur, la bile, le foie, la prostate, les ovaires, l'utérus, les os, le tissu adipeux, la salive, la sécrétion bronchique, les exsudats de plaies, l'humeur aqueuse, ainsi que dans les liquides synovial, péricardique, péritonéal et pleural. La céfuroxime ne franchit la barrière hémato-encéphalique qu'en cas d'inflammation des méninges.

La céfuroxime traverse la barrière placentaire.

La céfuroxime passe dans le lait maternel.

Métabolisme

La céfuroxime n'est pas métabolisée; elle est éliminée dans les 24 heures sous forme inchangée par voie rénale.

Elimination

Après injection i.v., la demi-vie sérique est de 1 à 2 heures. 90 à 100% de la dose administrée sont éliminés au bout de 24 heures sous forme d'antibiotique actif dans les urines, la majeure partie dans les 6 premières heures. L'élimination se fait, environ à parts égales, par sécrétion tubulaire et filtration glomérulaire.

Cinétique pour certains groupes de patients:

Insuffisance rénale: chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, la demi-vie sérique se trouve prolongée. La persistance de la substance dans l'organisme dépend du degré de gravité de l'atteinte rénale. Chez le patient anurique, des demi-vies de 15 à 22 heures ont été mesurées.

Pédiatrie: chez le nouveau-né, la demi-vie est inversement proportionnelle à l'âge. Chez des nouveau-nés âgés de 3 jours (ou plus jeunes), des demi-vies sériques de 5 à 6 heures ont été mesurées.

Dialyse: la céfuroxime peut être éliminée du sérum par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Données précliniques

On ne dispose pas de données précliniques pertinentes pour l'emploi de Céfuroxime Sandoz i.v.

Remarques particulières

Incompatibilités

Céfuroxime Sandoz i.v. ne doit pas être donné avec une solution de bicarbonate de sodium.

Le médicament ne peut être mélangé qu'avec les médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».

Influence sur les méthodes de diagnostic

Un traitement par Céfuroxime Sandoz i.v. peut provoquer dans certains cas un test de Coombs direct positif. L'épreuve sérologique de compatibilité croisée peut se trouver influencée.

Pour la détermination du glucose dans le sang/plasma ou dans les urines, il convient d'utiliser une méthode enzymatique (méthode à la glucose-oxydase ou à l'hexokinase). Des interférences avec les tests de réduction (Benedikt, Fehling, Clinitest) ont été observées.

Pour la détermination de la créatinine, la méthode du picrate alcalin (réaction de Jaffé) devrait être utilisée.

Stabilité

Conservation de la poudre pour solution injectable/pour perfusion:

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Conservation des solutions de Céfuroxime Sandoz i.v. reconstituées:

Dans la mesure du possible, n'utiliser que des solutions fraîchement préparées. Les suspensions aqueuses pour injection i.v. directe peuvent être conservées pendant 5 heures à 25 °C et pendant 48 heures à 4 °C. Les solutions plus diluées (1,5 g dans 50 mL d'eau pour préparation injectable) restent stables pendant 24 heures à 25 °C et jusqu'à 72 heures à 4 °C (voir aussi «Remarques concernant la manipulation»). L'intensité de la couleur des solutions reconstituées peut s'intensifier pendant ces périodes, sans que l'efficacité et la tolérance ne soient modifiées.

Remarques particulières concernant le stockage:

Conserver dans l'emballage original, au-dessous de 25 °C, à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Il faut ajouter au moins 6 mL d'eau pour préparation injectable au flacon-perforable à 750 mg et 15 mL au flacon-perforable à 1,5 g, pour obtenir une solution limpide. Ces solutions peuvent être administrées directement en injection i.v. lente (en 3 à 5 minutes).

Perfusion brève (jusqu'à 30 minutes):

Dissoudre 1,5 g de poudre pour solution injectable/pour perfusion de Céfuroxime Sandoz i.v. dans 20 mL d'eau pour préparation injectable et l'ajouter à une quantité de 50 à 100 mL de solution pour perfusion (solutions pour perfusion compatibles citées ci-dessous).

Lorsqu'une perfusion intermittente de Céfuroxime Sandoz i.v. est branchée sur un dispositif en Y, il convient d'interrompre l'administration de l'autre solution pendant la perfusion de Céfuroxime Sandoz i.v.

Perfusion continue: lors de l'adjonction à une perfusion continue, dissoudre 1,5 g de Céfuroxime Sandoz i.v. dans 20 mL d'eau pour préparation injectable, puis l'ajouter à la quantité requise de solution à perfuser.

Solutions pour perfusion

Céfuroxime Sandoz i.v. est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes:

NaCl à 0,9%; glucose à 5% et 10%; glucose à 4% + NaCl à 0,18%; glucose à 5% + NaCl à 0,9%; glucose à 5% + NaCl à 0,45%; glucose à 5% + NaCl à 0,225%; solution de Ringer et lactate de Ringer; lactate de sodium 1/6 M; solution de Hartmann.

À une concentration de 5 mg/mL, Céfuroxime Sandoz i.v. est également stable dans une solution de xylitol à 5% ou 10%.

Solutions médicamenteuses

1,5 g de Céfuroxime Sandoz i.v. dilué dans 15 mL d'eau pour préparation injectable est compatible avec les solutions médicamenteuses suivantes:

solution de métronidazole (500 mg/100 mL); azlocilline (1 g/15 mL ou 5 g/50 mL); phosphate sodique d'hydrocortisone dans du chlorure de sodium à 0,9% ou du glucose à 5%; lidocaïne en solutions aqueuses jusqu'à 1%; héparine 10 U.I./mL ou 50 U.I./mL dans du chlorure de sodium à 0,9%; chlorure de potassium à 10 ou 40 mEq/L dans du chlorure de sodium à 0,9%.

À des températures inférieures à 25 °C, les mélanges obtenus avec les solutions perfusables ou médicamenteuses mentionnées ci-dessus se conservent pendant 24 heures.

Exception: les mélanges avec l'azlocilline et la lidocaïne ne restent stables que pendant 5 heures à température ambiante; les mélanges avec l'azlocilline se conservent pendant 24 heures à 4 °C.

N'utiliser, dans la mesure du possible, que des solutions fraîchement préparées. Ces solutions jaunâtres peuvent, devenir plus foncées après un certain temps, mais ce phénomène n'a aucune influence sur l'efficacité ou la tolérance du produit sur une courte période (voir «Remarques particulières/Stabilité»).

Numéro d’autorisation

55823 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.

Mise à jour de l’information

Septembre 2016.

Présentation