Cefuroxim-Mepha Lactab^®

OEMéd

Composition

Principe actif: Cefuroximum ut Cefuroximum axetil.

Excipients: Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Lactab rainuré à 250 mg et 500 mg Cefuroximum (ut 300 mg et 600 mg Cefuroximum axetil).

Indications/Possibilités d’emploi

Cefuroxim-Mepha est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et chez l'enfant à partir de cinq ans (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»):

• angine et pharyngite aiguës à streptocoques
• sinusite bactérienne aiguë
• otite moyenne aiguë
• exacerbations aiguës de bronchite chronique
• cystite
• pyélonéphrite
• infections non compliquées de la peau et des tissus mous
• traitement de la maladie de Lyme à un stade initial.

Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

La durée usuelle de traitement est de 7 (5 à 10) jours en fonction de la gravité et de l'évolution de l'infection.

Posologie usuelle

Adultes et adolescents de plus de 12 ans:

Posologie standard: 250 mg 2×/jour (toutes les 12 h).

Otite moyenne ou infections plus graves: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h).

Maladie de Lyme: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h) pendant 20 jours.

Enfants âgés de 5 à 12 ans

Chez l'enfant, la posologie sera adaptée en fonction du poids et de l'âge.

Posologie standard

Chez l'enfant âgé de 5 à 12 ans, la dose préconisée dans la plupart des infections est de 10 mg/kg de poids corporel 2×/jour (toutes les 12 heures), jusqu'à une dose journalière maximale de 250 mg.

En cas d'otite moyenne ou d'infections graves chez les enfants à partir de 5 ans prendre 2×/jour (toutes les 12 h) 15 mg/kg de, jusqu'à une dose journalière maximale de 500 mg.

Enfants de moins de 5 ans

Il n'existe pas de forme galénique de Cefuroxim-Mepha Lactab pour le traitement d'enfants de moins de 5 ans.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

La sécurité et l'efficacité du céfuroxime axétil chez les patients ayant une insuffisance rénale n'ont pas été établies.

La céfuroxime est essentiellement éliminée par voie rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il est recommandé de réduire la dose de céfuroxime en fonction de l'élimination ralentie (voir le tableau ci-dessous).

Insuffisance hépatique:

Aucune donnée n'est disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.

Mode d'administration

Cefuroxim-Mepha, Lactab doivent être pris après un repas pour une absorption optimale.

En raison de leur goût amer, les Lactab ne doivent pas être croqués ou broyés et ne sont donc pas adaptés au traitement des patients ne pouvant pas avaler des Lactab. Ceci à l'exception des lactab à 250 mg, qui peuvent être divisés en deux pour adapter le dosage. Chez l'enfant de moins de 5 ans, le céfuroxime peut être pris sous forme de suspension buvable.

Contre-indications

Hypersensibilité à la céfuroxime ou à l'un des autres excipients de la préparation.

Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Antécédents d'hypersensibilité sévère (p.ex. réaction anaphylactique) à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes et monobactames).

Mises en garde et précautions

Réactions d'hypersensibilité:

Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l'objet d'une attention particulière en raison d'un risque de sensibilité croisée. Comme avec tous les antibiotiques de type bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement fatales ont été rapportées. En cas de réactions sévères d'hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d'urgence adaptées doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité à la céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamines. La prudence s'impose en cas d'administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité légère à d'autres agents de la famille des bêta-lactamines.

Prolifération de micro-organismes non sensibles:

Comme lors de l'administration d'autres antibiotiques, une multiplication accélérée de Candida peut se produire. Au cours d'une administration prolongée, une multiplication accélérée de germes non sensibles peut également survenir (p.ex. entérocoques, Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter une interruption du traitement. L'observation étroite du patient est donc essentielle. Si une surinfection se produit au cours du traitement, les mesures appropriées doivent être mises en place.

La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Cefuroxim-Mepha peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Cefuroxim-Mepha doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique (voir «Effets indésirables»).

Interférence avec les tests diagnostiques:

La positivité du test de Coombs associée à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (cf. «Effets indésirables»).

Il est recommandé d'utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l'hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant du céfuroxime axétil, étant donné que les tests utilisant le ferricyanure peuvent produire un résultat faussement négatif.

Insuffisance rénale:

Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Cefuroxim-Mepha doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi; Posologie en cas d'insuffisance rénale»).

La prudence est de rigueur lors de l'association de hautes doses de céphalosporines et de diurétiques particulièrement puissants et/ou d'aminoglycosides, car cela pourrait influencer la fonction rénale de manière défavorable (voir «Interactions»).

Pendant le traitement, la fonction rénale doit être continuellement surveillée chez les patients sous multithérapie, chez les patients présentant des lésions rénales préexistantes, et, d'une manière générale, chez les patients âgés. Si des crises convulsives (épileptiformes) se produisent (voir «Surdosage»), les mesures d'urgence correspondantes habituelles sont indiquées (p.ex., maintenir les voies respiratoires libres et administration d'anticonvulsivants).

Réaction de Jarisch-Herxheimer:

La survenue d'une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17% des patients traités par la céfuroxime pour une maladie de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l'effet bactéricide de la céfuroxime sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu'il s'agit là d'une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la maladie de Lyme (voir «Effets indésirables»).

Aptitude à la conduite:

Les patients doivent être informés que la prise du médicament peut causer des vertiges, ce qui peut préjudicier à la conduite de véhicules et de machines (voir «Effets sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines» et «Effets indésirables»).

Interactions

Les céphalosporines doivent être administrées avec une extrême prudence lors de l'utilisation simultanée d'un aminoside ou d'un diurétique puissant tel que le furosémide, car ces associations peuvent avoir des effets néfastes sur la fonction rénale.

L'administration de médicaments qui augmentent le pH gastrique peut diminuer la biodisponibilité de Cefuroxim-Mepha, ainsi que le taux d'absorption qui est en général plus élevé après un repas.

L'utilisation concomitante de probénécide est déconseillée. Le probénécide réduit la clairance rénale de Cefuroxim-Mepha. Cela augmente ainsi sa concentration et prolonge la durée de persistance de Cefuroxim-Mepha dans l'organisme.

Comme d'autres antibiotiques, le céfuroxime peut affecter la flore intestinale, ce qui peut conduire à une diminution de l'absorption d'oestrogènes et de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.

Les bactériostatiques peuvent interférer avec l'effet bactéricide des céphalosporines.

De rares études ont mis en évidence un antagonisme avec la céfoxitine, l'imipénem et le chloramphénicol. L'importance clinique de ces résultats obtenus in vitro n'est pas connue.

La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être faite à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase) car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.

Pour la détermination de la créatinine, il faut utiliser la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé).

Grossesse/Allaitement

Grossesse

L'expérimentation n'a pas révélé d'effets embryotoxiques ou tératogènes. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été conduite chez les femmes enceintes. Cefuroxim-Mepha ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que cela s'avère clairement nécessaire.

Allaitement

La céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel. Son utilisation n'est donc pas recommandée pendant la période d'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ce médicament peut causer des vertiges. Les patients devraient être prévenus que des vertiges survenant pendant la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines met en danger non seulement leur propre sécurité, mais également celle d'autrui.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l'éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, les troubles gastro-intestinaux et l'élévation transitoire des enzymes hépatiques.

Dans les catégories de fréquence indiquées par la suite, il s'agit de valeurs estimatives, car, pour la plupart des réactions, les données appropriées (issues, par exemple, d'études contrôlées par placebo) permettant de calculer leur incidence n'ont pas été disponibles. Par ailleurs, l'incidence des réactions indésirables en rapport avec le céfuroxime-axétil peut être soumise à des fluctuations en fonction de l'indication.

Pour établir la fréquence des effets indésirables allant de très fréquents jusqu'à rares, on a fait appel à des données extraites d'études cliniques de grande envergure. Les fréquences de tous les autres effets indésirables (c-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (rapports de pharmacovigilance) et reflètent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d'apparition réelle. Les données issues d'études contrôlées par placebo n'étaient pas disponibles. Pour autant que des taux d'incidence obtenus à partir de données extraites d'études cliniques aient été calculés, on a eu à cet effet recours aux données relatives aux médicaments (selon l'évaluation de l'investigateur).

Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les conventions suivantes ont été appliquées:

très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100 et <1/10; occasionnel ≥1/1'000 et <1/100; rare ≥1/10'000 et <1/1'000; très rare <1/10'000

Infection et maladies parasitaires

Fréquent: multiplication de Candida en cas d'utilisation de longue durée.

Maladies du sang et du système lymphatique

Fréquent: éosinophilie.

Occasionnel: test de Coombs positif, thrombocytopénie, leucopénie (parfois fortement marquée), neutropénie.

Très rare: anémie hémolytique.

Les céphalosporines, en tant que classe de principes actifs, ont tendance à s'agréger à la surface membranaire des globules rouges et de réagir avec des anticorps dirigés contre elles. Il en découle un test de Coombs positif et dans de très rares cas une anémie hémolytique.

Les tests sérologiques de compatibilité croisée (cross-match) peuvent être influencés.

Maladies du système immunitaire

Très rares: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie, réaction de Jarisch-Herxheimer.

Maladies du système nerveux

Fréquent: céphalées, vertiges.

Maladies gastro-intestinales

Fréquent: troubles gastro-intestinaux y compris diarrhées, nausées, douleurs abdominales.

Occasionnel: vomissements.

Rare: colite pseudomembraneuse (voir «Mises en garde et précautions»).

Très rare: pyrosis.

Lors du traitement de la maladie de Lyme, la fréquence de la survenue d'une diarrhée peut être augmentée (dans les études contrôlées autour de 10%), en raison de la longue durée du traitement (20 jours).

Affections hépatobiliaires

Fréquent: élévation transitoire des enzymes hépatiques: [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH].

Occasionnel: élévation transitoire de la phosphatase alcaline. La concentration de bilirubine peut également augmenter transitoirement.

Très rare: jaunisse (notamment l'ictère cholestatique), hépatite.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Occasionnels: éruptions cutanées.

Très rare: urticaire, prurit, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique (nécrolyse épidermique toxique), œdème angioneurotique.

Voir aussi sous «Affections du système immunitaire».

Population pédiatrique

Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l'enfant est conforme à celui de l'adulte.

Surdosage

En cas de surdosage, les céphalosporines peuvent provoquer des troubles cérébraux qui peuvent se manifester sous forme de convulsions. Un traitement avec des anticonvulsivants peut être mis en place. Les taux trop élevés de céfuroxime peuvent être abaissés par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01DC02

Mécanisme d'action

Le céfuroxime axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Cefuroxim-Mepha est stable en présence de la plupart des β-lactamases; il agit in vitro sur les germes suivants:

La prévalence des résistances acquises varie selon les régions géographiques et fluctue dans le temps; elle peut être très élevée chez certaines espèces. Il est utile de disposer d'informations sur les résistances présentes dans la région considérée, surtout lorsqu'il s'agit de traiter des infections sérieuses.

Sensibilité des germes à la céfuroxime in vitro

* L'efficacité clinique contre la céfuroxime a été démontrée dans des études cliniques.

+ Toutes les bactéries Staphylococcus spp. résistantes à la méthicilline sont résistantes à la céfuroxime.

En présence d'une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d'un test de sensibilité est recommandée afin d'exclure une éventuelle résistance.

Concentrations critiques de la céfuroxime axétil

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:

¹ Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3^ème ou 4^ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.

² Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).

³ La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.

⁴ La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.

⁵ Preuve insuffisante (insufficient evidence IE) que l'espèce en question soit une bonne cible pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée.

S = sensible, R = résistant

Les résultats du test des dilutions ou du test de diffusion standardisé par disques imprégnés devraient être interprétés selon les critères suivants:

Les germes moyennement sensibles réagissent à de fortes doses ou lorsque l'infection se limite à des tissus et des fluides corporels, dans lesquels de fortes concentrations antibiotiques peuvent être obtenues.

Une activité additive ou synergique a été observée in vitro lorsque la céfuroxime est mise en présence d'une série d'antibiotiques bactéricides, en particulier les aminosides.

Un antagonisme a rarement été observé avec la céfoxitine, l'imipénem et le chloramphénicol. La signification clinique de ces résultats in vitro n'est pas connue.

Comme pour d'autres pénicillines et céphalosporines, une résistance croisée peut apparaître avec des antibiotiques de la même famille.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale, le céfuroxime-axétil est absorbé au niveau du tube digestif puis rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinale. Il parvient dans la circulation sanguine sous forme de céfuroxime. L'absorption est optimale quand le médicament est pris pendant les repas.

La biodisponibilité absolue des comprimés est de 40–60% quand ils sont pris pendant les repas et de 30–40% quand ils sont pris à jeun. Les pics sanguins sont atteints après 2–3 heures et s'élèvent à 2–3 mg/L après 125 mg, 4–6 mg/L après 250 mg, 5–8 mg/L après 500 mg et à 9–14 mg/L après 1 g quand les comprimés sont pris avec le repas.

Distribution

Après une dose per os, le volume apparent de distribution s'élève à 17,4 l. La liaison aux protéines plasmatiques se situe entre 33 et 50% selon la méthode de dosage utilisée.

Chez la femme enceinte, le céfuroxime traverse en faibles quantités la barrière placentaire.

Le céfuroxime passe en faibles quantités dans le lait maternel.

Métabolisme

Après administration orale, le céfuroxime-axétil est hydrolysé rapidement par des estérases non spécifiques, intestinales et sériques. La fraction axétile est transformée en acétaldéhyde et en acide acétique, tandis que le céfuroxime est excrété sous forme inchangée.

Elimination

La demi-vie sérique est de 1–1,5 h. Le céfuroxime n'est pas métabolisé. Il est excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Environ 50% du principe actif se retrouvent dans les urines des premières 12 h.

Cinétique dans des situations cliniques particulières:

Probénécide

Lors de l'administration simultanée de probénécide, la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps augmente de 50%.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de la céfuroxime a été étudiée chez des patients atteints de différents degrés d'insuffisance rénale. La demi-vie d'élimination de la céfuroxime augmente avec le degré d'insuffisance rénale. C'est sur ces observations que reposent les recommandations pour l'ajustement de la dose chez ce type de patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Chez les patients hémodialysés, au moins 60% de la quantité totale de céfuroxime présente dans le corps au début de la dialyse sont éliminés au cours d'une séance de quatre heures de dialyse. C'est pourquoi une dose unitaire supplémentaire de céfuroxime doit être administrée après la séance d'hémodialyse.

Données précliniques

Toxicologie générale

Les études chez l'animal ont démontré que le céfuroxime-axétil n'exerce qu'une toxicité très faible. Au cours des études conduites chez le rat et le chien avec des posologies multiples à des doses dépassant les doses thérapeutiques, aucun élément n'a indiqué la présence d'une toxicité pour un certain organe cible.

Mutagenèse/Carcinogénicité

Seuls des résultats négatifs concernant le céfuroxime-axétil ont été obtenus au cours d'une série standard de tests in vitro et au cours du test du micronoyau chez la souris in vivo. Comme attendu, dans des conditions in vitro, cette substance a induit des aberrations chromosomiques chez les lymphocytes humains. Cependant, cet effet peut également être observé avec d'autres bêta-lactames et aucune indication ne permet de conclure qu'il conduit à un potentiel carcinogène.

Aucune étude portant sur la carcinogénicité n'a été conduite, étant donné que le céfuroxime-axétil n'est utilisé que dans le cadre de traitements à court terme.

Toxicologie de la reproduction

À des doses nettement supérieures aux posologies thérapeutiques, le céfuroxime-axétil n'a développé aucun effet défavorable sur la fertilité et le développement péri- et postnatal du rat, tout comme sur le développement embryo-foetal de la souris et du rat.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic

Une positivation transitoire du test direct de Coombs peut s'observer lors d'un traitement par Cefuroxim Mepha. Ce phénomène peut avoir une influence sur l'épreuve de compatibilité sanguine croisée. Pour la détermination du glucose dans le sang/plasma, il faut utiliser une méthode enzymatique (glucose-oxydase ou hexokinase) car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.

Pour la détermination de la créatinine, la méthode au picrate alcalin (réaction de Jaffé) devtrait être utilisée.

Stabilité

Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques concernant le stockage

Conserver dans l'emballage d'origine et au sec. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

56958 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma AG, Basel.

Mise à jour de l’information

Septembre 2016.

Numéro de version interne: 6.4

Présentation

	Quantité	CHF	Cat. de remise	Cat. de remboursement
CEFUROXIME Mepha Lactab 250 mg	14 pce	40.60	A	LS G
CEFUROXIME Mepha Lactab 500 mg	14 pce	66.70	A	LS G