NuTRIflex^® Lipid special

OEMéd

Composition

Principes actifs: isoleucine, leucine, chlorhydrate de lysine, méthionine, phénylalanine, thréonine, tryptophane, valine, arginine, chlorhydrate d'histidine monohydrate, alanine, acide aspartique, acide glutamique, glycine, proline, sérine, hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, acétate de sodium trihydrate, acétate de potassium, acétate de magnésium tétrahydrate, chlorure de calcium dihydraté, glucose monohydrate, phosphate monosodique dihydraté, acétate de zinc dihydraté, huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne,

Excipients: acide citrique monohydrate, lécithine d'oeuf, glycérol, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution pour nutrition parentérale.

Du compartiment supérieur gauche (solution de glucose)

Du compartiment supérieur droit (émulsion lipidique)

Du compartiment inférieur (solution d'acides aminés)

Excipients

Acide citrique monohydrate, lécithine d'oeuf (1,5/3,0/4,5/6,0 g), glycérol, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

Indications/Possibilités d’emploi

Apport des besoins quotidiens en énergie, acides gras essentiels, acides aminés, électrolytes et eau lors de la nutrition parentérale chez des patients avec un catabolisme modérément sévère à sévère, lorsque l'alimentation par voie orale ou entérale est impossible, inadéquate ou indésirable.

Posologie/Mode d’emploi

Pour perfusion par voie veineuse centrale

La posologie doit être adaptée aux besoins individuels des patients.

La posologie maximale quotidienne est de 35 ml/kg de poids corporel, soit: 2,0 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour, 5,04 g de glucose/kg de poids corporel et par jour, 1,4 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

Il est recommandé d'administrer NuTRIflex Lipid special de manière continue. Une augmentation par paliers de la vitesse de perfusion pendant les 30 premières minutes jusqu'à obtention de la vitesse de perfusion désirée permet d'éviter d'éventuelles complications.

La vitesse de perfusion maximale est de 1,7 ml/kg de poids corporel et par heure, soit: 0,1 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par heure, 0,24 g de glucose/kg de poids corporel et par heure, 0,07 g de lipides/kg de poids corporel et par heure.

Pour un patient de 70 kg, cela correspond à une vitesse de perfusion de 119 ml par heure. La quantité administrée est alors de 6,8 g/heure d'acides aminés, de 17,1 g/heure de glucose et de 4,8 g/heure pour les lipides.

Il est recommandé de ne pas dépasser un apport calorique maximal de 40 kcal/kg de poids corporel et par jour. Lors d'indications spéciales, p.ex. lors de brûlures, l'emploi de doses plus élevées est possible.

Enfants de plus de 2 ans

Les recommandations de dosage mentionnées représentent des valeurs moyennes indicatives. Le dosage doit être adapté individuellement en fonction de l'âge, du degré de développement et de la maladie.

Lors de la détermination de la dose, il faut tenir compte de l'état d'hydratation du patient pédiatrique.

Chez les enfants il faut être nécessaire de débuter le traitement nutritionnel avec la moitié des doses prévues. La posologie doit être augmentée progressivement en co-relation à la capacité individuelle de métabolisation jusqu'à la valeur maximale.

Dose journalière pour enfants de 3 à 5 ans

25 ml/kg de poids corporel et par jour correspondant à 1,43 g d'acides aminés/kg de poids corporel et jour, 3,60 g de glucose/kg de poids corporel et par jour et 1,0 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

Dose journalière pour enfants âgés de 6 à 14 ans

17,5 ml/kg de poids corporel et par jour correspondant à 1,0 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour, 2,52 g de glucose/kg de poids corporel et par jour et 0,7 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

La vitesse de perfusion maximale est de 1,7 ml/kg de poids corporel et par heure, soit: 0,1 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par heure, 0,24 g de glucose/kg de poids corporel et par heure, 0,07 g de lipides/kg de poids corporel et par heure.

Un apport d'énergie complémentaire chez des patients pédiatriques peut être obtenu par l'apport de quantités appropriées de solutions glucosées ou d'émulsions lipidiques.

Durée d'administration

La durée du traitement pour les indications mentionnées n'est pas limitée. Lors de l'administration à long terme de NuTRIflex Lipid special, il est nécessaire de supplémenter en oligo-éléments et vitamines appropriés.

Contre-indications

Troubles du métabolisme des acides aminés,

troubles du métabolisme des lipides,

hyperkaliémie; hyponatrémie,

métabolisme instable (p.ex. syndrome sévère postagressif, diabète non stabilisé, coma d'origine inconnue),

hyperglycémie ne répondant pas à des doses d'insuline allant jusqu'à 6 unités d'insuline/heure,

acidose,

cholestase intrahépatique,

insuffisance hépatique sévère,

insuffisance rénale sévère,

insuffisance cardiaque avérée,

diathèses hémorragiques sévères,

phases aiguës de l'infarctus du myocarde et cérébral,

accidents thrombo-emboliques aigus, embolie lipidique,

diabète insipide non traité.

de par sa composition, NuTRIflex Lipid special ne doit pas être administré aux nouveau-nés, nourrissons et enfants de moins de 2 ans.

une prudence particulière s'impose lors de l'administration à des patients souffrant d'une hypersensibilité connue aux protéines de soja et d'oeuf ou à l'un des constituants du NuTRIflex Lipid special.

Les contre-indications générales de la nutrition parentérale sont:

Instabilité hémodynamique avec menace vitale (collapsus et choc),

apport cellulaire en oxygène inapproprié,

états d'hyperhydratation,

troubles des balances électrolytique et hydrique,

oedème pulmonaire aigu, insuffisance cardiaque décompensée.

Mises en garde et précautions

Une attention particulière est requise en cas d'élévation de l'osmolarité sérique.

Comme pour toute solution de perfusion de grand volume, NuTRIflex Lipid special doit être administré avec prudence aux patients présentant une altération des fonctions rénale ou cardiaque. Les anomalies des balances hydrique, électrolytique ou acido-basique, par exemple hyperhydratation, hyperkaliémie, acidose, doivent être corrigées avant le début de la perfusion. Une perfusion trop rapide peut conduire à une surcharge hydrique avec des concentrations sériques en électrolytes pathologiques, une hyperhydratation et un oedème pulmonaire.

La concentration sérique en triglycérides et la glycémie doivent être surveillées pendant la perfusion de NuTRIflex Lipid special. Une hyperlipidémie à jeun doit être exclue avant le début de la perfusion chez des patients avec des anomalies suspectées du métabolisme des lipides. L'administration de lipides est contre-indiquée en cas d'hyperlipidémie à jeun. La présence d'une hypertriglycéridémie 12 heures après l'administration de lipides indique également une anomalie du métabolisme lipidique.

NuTRIflex Lipid special doit être administré avec prudence aux patients avec des anomalies du métabolisme lipidique, par exemple insuffisance rénale, diabète insulino-dépendant, pancréatite, fonction hépatique altérée, hypothyroïdie (avec hypertriglyceridémie) et septicémie. Si NuTRIflex Lipid special est administré à des patients présentant un tel tableau clinique, la concentration sérique des triglycérides doit être contrôlée très soigneusement.

La perfusion doit être immédiatement interrompue lors des premiers symptômes d'une réaction anaphylactique (tel que fièvre, frissons, éruptions cutanées ou dyspnée).

Selon les conditions métaboliques du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle ou une augmentation de la concentration sanguine en glucose peuvent apparaître. Si la triglycéridémie dépasse 3 mmol/l pendant l'administration de lipides, il est recommandé de diminuer la vitesse de perfusion. Si la triglycéridémie reste supérieure à 3 mmol/l, l'administration doit être interrompue jusqu'à normalisation du taux.

Une diminution de la dose ou un arrêt de l'administration est également nécessaire quand la glycémie dépasse 10 mmol/l (180 mg/dl) pendant l'administration des lipides.

Comme toute solution contenant des hydrates de carbone, l'administration de NuTRIflex Lipid special peut entraîner une hyperglycémie. La glycémie doit être surveillée. En cas d'hyperglycémie. il faut réduire la vitesse de perfusion ou administrer de l'insuline.

De plus, il est nécessaire de contrôler l'ionogramme sérique, la balance hydrique, l'équilibre acido-basique et, en cas de traitement à long terme, la numération sanguine, la coagulation et la fonction hépatique.

L'administration d'électrolytes, de vitamines et d'oligo-éléments peut parfois être nécessaire.

Comme pour toute solution intraveineuse, une asepsie stricte est nécessaire lors de la perfusion de NuTRIflex Lipid special.

NuTRIflex Lipid special est une préparation de composition complexe. Ainsi, il est fortement conseillé de ne pas la mélanger à d'autres solutions.

En raison des besoins individuels des patients pédiatriques, NuTRIflex Lipid special peut, dans certains cas, ne pas couvrir la totalité des besoins énergétiques. Le cas échéant, des glucides et/ou des lipides doivent également être administrés à des doses adaptées.

En raison d'une possible pseudo-agglutination, NuTRIflex Lipid special ne doit pas être administré avec du sang par la même tubulure de perfusion.

Interactions

L'efficacité des glucosides cardiotoniques peut être diminuée par la présence de potassium dans la solution.

Prudence en cas de traitement avec des diurétiques épargnants du potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène) ou avec des inhibiteurs de l'ECA (énalapril, captopril), qui peuvent favoriser l'apparition d'une hyperkaliémie.

Certains médicaments, tels que l'insuline, peuvent influer sur le système de la lipase de l'organisme.

Toutefois, cette interaction n'est que peu significative cliniquement.

L'héparine administrée à doses cliniques entraîne une augmentation transitoire de la libération de lipoprotéine lipase dans la circulation sanguine, ce qui peut se traduire par une lipolyse initialement augmentée, suivie d'une diminution transitoire de la clairance des triglycérides.

L'huile de soja contient naturellement de la vitamine K1, ce qui peut réduire l'efficacité des dérivés coumariniques. Par conséquent, une surveillance étroite s'impose chez les patients traités par ces substances.

Il n'existe aucune autre interaction connue.

Grossesse/Allaitement

Il n'existe pas d'études qui évaluent le risque pour le foetus. De ce fait, NuTRIflex Lipid special ne devrait être administré pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.

L'allaitement n'est pas recommandé en cas de nécessité de nutrition parentérale chez la femme.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Les réactions initiales possibles lors de l'administration d'une émulsion de lipides sont les suivantes: légère élévation de la température; sensation de chaud ou de froid; frissons; perte d'appétit; nausées; vomissements; dyspnée; maux de tête ou de dos, douleurs osseuses, dans la poitrine ou dans les lombaires; hausse ou baisse de la tension artérielle (hypotension, hypertension,); réactions d'hypersensibilité (par ex. réactions anaphylactoïdes, éruption cutanée).

La convention utilisée pour l'évaluation de la fréquence des effets indésirables est la suivante:

Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000), non connu: non évaluable d'après les données disponibles.

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous comprennent une série de réactions généralisées qui surviennent à la suite de l'utilisation de NuTRIflex Lipid special. La plupart de ces événements indésirables est rare (≥1/10'000 à <1/1'000) si le produit est utilisé correctement et si la posologie, la surveillance des doses et les précautions et les limitations d'emploi sont respectées.

Troubles du système immunitaire

Rares: réactions allergiques (par ex. réactions anaphylactoïdes, éruption cutanée).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rares: hyperlipémie, hyperglycémie prononcée, acidose métabolique.

En cas de dysfonction métabolique diabétique, il est envisageable, bien que cela n'ait jamais été observé à ce jour avec NuTRIflex Lipid special, que l'apport de MCT entraîne ou accentue une acidocétose.

Des cas d'hyperazotémie et d'acidose ont été décrits lors de l'administration de solutions d'acides aminés concentrées.

Troubles vasculaires

Très rares: hausse ou baisse de la tension artérielle (hypotension, hypertension).

Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)

Rares: dyspnée, cyanose.

Troubles gastro-intestinaux

Très rares: perte d'appétit, nausées, vomissements.

Troubles rénaux et urinaires

En fonction de la dose: diurèse osmotique.

Troubles généraux

Rares: légère élévation de la température, sensation de chaud avec rougeur cutanée (flush), sensation de froid, frissons, maux de tête ou de dos, douleurs osseuses, dans la poitrine ou dans les lombaires.

Très rares: syndrome de surcharge (overloading syndrome) (voir ci-dessous).

Syndrome de surcharge

Ce syndrome peut survenir plus ou moins rapidement et après différentes doses en fonction des conditions métaboliques génétiques individuelles et des antécédents de maladies.

Le syndrome de surcharge entraîne les symptômes suivants: augmentation du volume du foie (hépatomégalie) avec ou sans coloration jaune de la peau (ictère), augmentation du volume de la rate (splénomégalie), infiltration lipidique dans les organes, résultats pathologiques aux tests de la fonction hépatique, anémie, diminution du nombre de globules blancs (leucopénie), diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie), diathèse hémorragique et hémorragies, modification ou diminution des facteurs de la coagulation sanguine (temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine, etc.), fièvre, hyperlipidémie, maux de tête, douleurs gastriques, fatigue. Ces symptômes sont généralement réversibles et diminuent après l'arrêt du traitement de nutrition parentérale.

L'apparition d'effets indésirables impose l'arrêt de la perfusion ou une diminution de la dose.

Des nausées, des vomissements, une perte d'appétit et une hyperglycémie surviennent fréquemment dans les états cliniques nécessitant une alimentation parentérale ou sont des effets secondaires généraux de l'alimentation parentérale.

À la reprise de la perfusion, une surveillance minutieuse du patient s'impose, notamment dans la phase initiale, et les concentrations sériques des triglycérides doivent être étroitement surveillées.

L'arrêt immédiat de la perfusion est indiqué en cas de syndrome de surcharge.

Surdosage

Aucun signe de surdosage n'est attendu si NuTRIflex Lipid special est administré correctement.

Symptômes de surdosage hydrique et électrolytique

Hyperhydratation hypotonique, déséquilibre électrolytique et oedème pulmonaire.

Symptômes de surdosage en acides aminés

Pertes rénales d'acides aminés associant des déséquilibres en acides aminés, malaise, vomissements et frissons.

Symptômes de surdosage glucidique

Hyperglycémie, glycosurie, déshydratation, hyperosmolarité, coma hyperglycémique et hyperosmolaire.

Symptômes de surdosage lipidique

Un surdosage lipidique peut conduire à un syndrome de surcharge, caractérisé (p.ex.) par les symptômes suivants: fièvre, maux de tête, maux d'estomac, fatigue, hyperlipidémie, hépatomégalie avec ou sans jaunisse, splénomégalie, anomalies pathologiques de la fonction hépatique, anémie, diminution du nombre de plaquettes, diminution du nombre de globules blancs, diathèse hémorragique et/ou hémorragie, altération ou diminution des facteurs de coagulation sanguine (temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine etc.). La triglycéridémie plasmatique ne doit pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion.

En cas de surdosage, un arrêt immédiat de la perfusion est nécessaire. D'autres mesures thérapeutiques peuvent être envisagées en fonction des symptômes et de leur sévérité. Lors de la reprise de la perfusion après diminution des symptômes, il est recommandé d'augmenter graduellement la vitesse de perfusion et de surveiller à intervalles fréquents. Se référer aux symptômes et aux traitements mentionnés dans le paragraphe «Effets indésirables».

Propriétés/Effets

Code ATC: B05BA10

Solutions de nutrition parentérale, combinaisons.

NuTRIflex Lipid special est une émulsion pour l'administration par voie intraveineuse d'acides aminés, d'hydrates de carbone, de lipides et d'électrolytes.

Pharmacocinétique

Après la perfusion intraveineuse centrale, les composants de la solution NuTRIflex Lipid special sont immédiatement biodisponibles.

Alors qu'une partie des acides aminés est utilisée pour la synthèse des protéines, le reste est catabolisé: une réaction de transamination sépare le groupe aminé; ensuite, le radical carboné est oxydé en CO₂ dans le cycle de l'acide citrique, soit utilisé au niveau du foie où comme substrat de la gluconéogénèse. A partir du muscle, les groupes aminés issus du catabolisme protéique sont transportés dans le foie où a lieu la synthèse de l'urée.

Le glucose est métabolisé selon les schémas physiologiques connus aboutissant au CO₂ et au H₂O. Une partie du glucose ingéré peut aussi être utilisé pour la synthèse des graisses.

La dose de graisse administrée, ainsi que le nombre de perfusions, la situation métabolique et des facteurs individuels revêtent une grande importance quant à la concentration sérique de triglycérides résultant de la perfusion de NuTRIflex. Une administration appropriée ne devrait en principe pas dépasser 3 mmol/l. Les chaînes de triglycérides sont normalement liées à l'albumine et c'est pourquoi elles ne franchissent pas la barrière hématoencéphalique intacte ou le liquide céphalorachidien. Il n'y a pas d'information disponible au sujet du passage dans le lait maternel ou dans le placenta. Les lipides sont totalement métabolisés selon les formes physiologiques connues et l'élimination en tant que substrat inchangé n'est pas à prévoir.

Cinétique pour certains groupes de patients

Aucune donnée.

Données précliniques

Aucune donnée relevante n'est disponible.

Des études précliniques avec le NuTRIflex Lipid special n'ont pas été réalisées.

On ne devrait pas observer d'effets toxiques de mélanges de substances nutritives, qui sont administrés dans le cadre d'un traitement nutritionnel si l'on respecte les recommandations de dosage préconisées.

Toxicologie sur la reproduction

Des huiles végétales, spécialement l'huile de soja peuvent convenir des phytooestrogènes tels que le β-sitosterol. Lors de l'administration sous-cutanée ou intravaginale de β-sitosterol, on a observé chez les rates et les lapins une influence sur la fertilité. Néanmoins les effets observés sont d'après nos connaissances d'aucune relevance clinique.

Remarques particulières

Incompatibilités

NuTRIflex Lipid special est une préparation de composition complexe. Ainsi, il est fortement conseillé de ne pas la mélanger à d'autres solutions.

Conservation

Après ouverture du suremballage et mélange du contenu des compartiments: la stabilité physique et chimique de la préparation prête à l'emploi est garantie pendant 7 jours à une température de 2-8 °C et à l'abri de la lumière. Après avoir sorti l'emballage du réfrigérateur, la préparation est stable pendant 48 heures à 25 °C et à l'abri de la lumière.

Après ouverture du récipient (perforation du port d'injection du port d'injection): l'émulsion doit être utilisée immédiatement après ouverture.

NuTRIflex Lipid special ne doit pas être utilisé au-delà de la date d'expiration «Exp.» imprimée sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

NuTRIflex Lipid special doit être conservé dans son carton d'emballage à l'abri de la lumière et à température ambiante (15–25 °C).

Remarques concernant la manipulation

La poche à trois compartiments permet de mélanger les acides aminés, le glucose et les lipides juste avant le perfusion.

N'utiliser qu'une solution parfaitement limpide et un récipient intact. Le contenu des 3 compartiments doit être mélangé juste avant l'emploi puis le mélange doit être immédiatement administré.

Ne jamais réutiliser un NuTRIflex Lipid entamé. Jeter tout reste éventuel de solution.

Après une conservation prolongée, les liposomes de l'émulsion peuvent présenter une certaine sédimentation d'aspect figé et opalin en fonction de leur densité (une émulsion blanche reste visible en surface); celle-ci n'affecte pas la qualité du produit. Bien agiter avant d'effectuer le mélange.

Ladite opalescence ne doit pas être confondue avec une instabilité de l'émulsion: en cas de phase huileuse transparente à la surface de l'émulsion ou de gouttelettes huileuses en suspension, renoncer à utiliser le produit et le jeter.

Numéro d’autorisation

55595 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

B. Braun Medical AG, Sempach.

Mise à jour de l’information

Mars 2015.

Présentation