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Konakion® MM

2017-08-21 03:34:09 来源: 作者: 【大中小】浏览:1499次评论:0条

Information professionnelle du Compendium Suisse des Médicaments®

Konakion^® MM

Roche Pharma (Schweiz) AG

OEMéd

Composition

Principe actif: Phytomenadionum (= vitamine K₁ de synthèse).

Excipients

Ampoules: Acidum glycocholicum, natrii hydroxidum, lecithinum (produit à partir de huile de soja génétiquement modifié), acidum hydrochloridum, aqua ad iniectabilia.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Ampoules MM de 1 ml à 10 mg.

Solution injectable et buvable: Une ampoule en verre ambré contient 1 ml d'une solution limpide de micelles mixtes à 10 mg de vitamine K₁ (volume de remplissage: 1,15 ml) pour administration orale et parentérale.

Indications/Possibilités d’emploi

Hémorragies ou risque d'hémorragie par «hypoprothrombinémie» sévère (c'est-à-dire par insuffisance en facteurs de coagulation II, VII, IX et X). Cet abaissement peut survenir, entre autres, à la suite d'un surdosage d'anticoagulants coumariniques ou de leur association à la phénylbutazone, ou bien encore d'une hypovitaminose K d'une autre origine. Celle-ci peut résulter, par exemple, d'un ictère par occlusion, d'affections hépatiques ou intestinales, de l'administration prolongée d'antibiotiques, de sulfamides ou de dérivés salicylés.

Posologie/Mode d’emploi

La voie d'administration (orale ou i.v.), la dose, l'intervalle posologique et la durée du traitement sont fonction de la gravité de l'hypoprothrombinémie et de la réponse du patient. L'injection i.v. de Konakion MM doit généralement être lente (pendant au moins 30 secondes) et peut être renouvelée si nécessaire. Le délai d'action de Konakion MM est d'environ 1 à 3 heures après une administration i.v. et d'environ 4 à 6 heures après une prise orale.

L'administration i.v. garantit un délai d'action plus bref que la prise orale. L'administration orale de Konakion MM n'est donc pas recommandée en cas d'hémorragies sévères ou potentiellement létales.

Konakion MM ne doit pas être dilué ou mélangé avec d'autres médicaments administrés par voie parentérale, mais peut éventuellement être injecté dans le site d'injection inférieur du set de perfusion, au cours d'une perfusion de NaCl à 0,9% ou de glucose à 5%.

L'administration orale de la solution injectable MM de Konakion peut être effectuée à l'aide d'une seringue comme suit: prélever de l'ampoule le volume requis à l'aide de la seringue munie de son aiguille; ôter l'aiguille de la seringue et injecter le contenu de cette dernière directement dans la bouche; se rincer ensuite la bouche.

Intoxication aiguë par des anticoagulants oraux

10-20 mg de vitamine K₁ (1-2 ampoules de Konakion MM à 10 mg) par jour par voie i.v., puis par voie orale sous contrôle continu du temps de prothrombine jusqu'à normalisation de la coagulation.

Si un patient traité par des anticoagulants (du type d'action de la coumarine) doit être opéré, l'effet anticoagulant peut être neutralisé par Konakion MM, à moins que cet effet ne soit souhaité. Si une récidive de thrombose se produit sous traitement par Konakion MM, poursuivre la médication anticoagulante en injectant tout d'abord de l'héparine par voie i.v.

Si le patient est adressé à un autre médecin, signaler à ce dernier que du Konakion a été prescrit. Lors d'hémorragies gastro-intestinales ou intracrâniennes compromettant le pronostic vital, administrer principalement des concentrés de facteurs de coagulation en y associant Konakion MM.

Interventions en urgence

Arrêter les anticoagulants.

Phenprocoumone (ou warfarine): 10 mg de Konakion MM par voie i.v. plus 60 UI/kg de poids corporel de complexe prothrombinique par voie i.v.

Acénocoumarol: 5 mg de Konakion MM par voie i.v. plus 15 ml/kg kg de poids corporel de plasma frais par voie i.v. ou 35-50 UI/kg de poids corporel de complexe prothrombinique associé à 20 UI/kg de poids corporel de concentré de facteur VII par voie i.v.

Hémorragie grave ou compromettant le pronostic vital, sous anticoagulothérapie orale

Arrêter tout d'abord le traitement par l'anticoagulant coumarinique.

Phenprocoumone (p.ex. Marcoumar^®) ou warfarine (non homologuée en Suisse): 5,0-10,0 mg de Konakion MM par voie i.v. plus un concentré de prothrombine ou du plasma frais.

Acénocoumarol (p.ex. Sintrom^®): administration unique de 5,0 mg de Konakion MM par voie i.v. plus du plasma frais ou un concentré de prothrombine.

Augmentation de l'INR avec ou sans hémorragies légères à modérées

Phenprocoumone (warfarine): INR ≥9: 10,0 mg de Konakion MM par voie i.v. En cas d'INR <9: 2,0-5,0 mg de Konakion MM par voie orale ou i.v.

Acénocoumarol: une réduction passagère de la dose suffit souvent. En cas d'hémorragies modérées, 2,0 à 5,0 mg de Konakion MM par voie orale.

Pour les posologies faibles, il existe les ampoules Konakion MM paediatric (2 mg/0,2 ml, même concentration que les ampoules à 10,0 mg/1,0 ml).

Instructions spéciales pour la posologie

Utilisation chez les patients âgés

Les patients âgés ont tendance à être plus sensibles à la neutralisation de l'anticoagulation par Konakion MM. C'est pourquoi la posologie doit se situer dans la partie basse de la fourchette recommandée pour ce groupe de patients. On a montré que des doses faibles de 0,5 à 1,0 mg de vitamine K₁ administrées par voie i.v. ou orale réduisent efficacement l'INR à un taux <5,0 en 24 heures (voir «Pharmacocinétique»).

Enfants de moins de 1 an

L'ampoule à 10 mg par ml à base de micelles mixtes ne doit pas être administrée aux nourrissons de moins de 1 an ni aux nouveau-nés. Chez ceux-ci, il convient d'utiliser Konakion MM paediatric.

Contre-indications

Hypersensibilité à la phytoménadione ou à l'un des excipients conformément à la composition.

Mises en garde et précautions

Au moment de l'utilisation, la solution micellaire mixte se trouvant dans l'ampoule doit être limpide.

Un stockage non conforme aux instructions peut donner lieu à une turbidité ou à une séparation de phases. Dans de tels cas, les ampoules ne doivent plus être utilisées.

Une surveillance étroite de l'INR est nécessaire après l'administration de Konakion MM chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère.

Interactions

Le dicoumarol et ses dérivés antagonisent l'action de la vitamine K₁ sur la carboxylation postribosomique de certains facteurs et inhibiteurs de la coagulation. L'effet de la phytoménadione peut être diminué par l'administration simultanée d'anticonvulsivants.

Grossesse/Allaitement

Des études contrôlées avec Konakion n'ont été effectuées ni chez l'animal ni chez la femme enceinte.

Néanmoins, compte tenu de l'expérience de plusieurs années acquise avec ce produit, on peut admettre que ni la phytoménadione ni les excipients contenus dans les différentes formulations du Konakion n'ont d'effets toxiques sur la reproduction aux doses utilisées. Quoi qu'il en soit, il convient de rappeler le principe selon lequel des médicaments ne doivent être administrés pendant la grossesse qu'en cas de stricte indication.

Seule une faible fraction de la vitamine K₁ administrée passe dans le lait maternel, de sorte que l'administration du Konakion aux doses thérapeutiques à la femme qui allaite ne doit pas faire redouter d'inconvénients pour le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Konakion n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Des cas de réactions de type anaphylactique ont été rapportés après injection intraveineuse de Konakion MM.

Des irritations locales peuvent survenir au niveau du site d'injection. Dans de rares cas, des réactions telles qu'inflammations, atrophie et nécrose, éventuellement de forte intensité, peuvent survenir au niveau du site d'injection.

Surdosage

Aucun cas d'hypervitaminose K₁ n'est connu.

Propriétés/Effets

Code ATC: B02BA01

Mécanisme d'action

La vitamine K₁ (phytoménadione), principe actif de Konakion MM, est un facteur favorisant la coagulation. Étant un constituant d'un système de carboxylase du foie, elle intervient dans la carboxylation des facteurs de coagulation II (prothrombine), VII, IX et X, ainsi que dans la carboxylation des protéines C et S, des inhibiteurs de la coagulation, dans la phase postribosomique. Les coumarines inhibent la réduction de la phytoménadione (forme quinone) en hydroquinone de phytoménadione et préviennent également la réduction de l'époxyde de phytoménadione, résultant de la réaction de carboxylation, en forme quinone.

Pharmacodynamique

La vitamine K₁ constitue un antagoniste de la phenprocoumone (Marcoumar^®) et des anticoagulants à action similaire. En revanche, elle ne neutralise pas l'action de l'héparine; utiliser à cet effet de la protamine.

La vitamine K₁ est inefficace en cas d'hypoprothrombinémie héréditaire ou due à une grave insuffisance hépatique.

Dans Konakion MM, la phytoménadione est solubilisée grâce à un support physiologique, présent également dans l'organisme humain, à savoir le système colloïdal des micelles, composé de lécithine et d'un acide biliaire.

Pharmacocinétique

Absorption

Lors d'administration par voie orale, la phytoménadione est absorbée essentiellement au niveau de la portion moyenne de l'intestin grêle. Après administration par voie orale, la biodisponibilité systémique est de l'ordre de 50%, avec de fortes variations interindividuelles.

Distribution

Le compartiment de distribution primaire correspond au volume plasmatique. Dans le plasma sanguin, la phytoménadione a un taux de liaison aux lipoprotéines de 90% (fraction VLDL). La concentration normale de phytoménadione dans le plasma est comprise entre 0,4 et 1,2 µg par litre. La phytoménadione ne passe que faiblement la barrière placentaire et est peu excrétée dans le lait maternel.

Métabolisme

La phytoménadione est rapidement transformée en métabolites plus polaires, tel le 2,3-époxyde de phytoménadione, qui est partiellement retransformé en phytoménadione.

Élimination

Après dégradation métabolique, la phytoménadione est conjuguée à l'acide glucuronique et à l'acide sulfurique, puis éliminée avec la bile et l'urine. La demi-vie d'élimination terminale est chez l'adulte de 14 ± 6 h après administration i.v. et de 10 ± 6 h après administration orale. Moins de 10% sont éliminés sous forme inchangée dans les urines.

Cinétique pour certains groupes de patients

Les tableaux cliniques s'accompagnant d'une réduction de l'absorption de la phytoménadione (vitamine K₁) sont, entre autres, une malabsorption, un syndrome de l'intestin court (short bowel syndrom), une atrésie des voies biliaires et une insuffisance pancréatique. C'est pourquoi la posologie doit se situer dans la partie basse de la fourchette recommandée pour ce groupe de patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).