Posologie/Mode d’emploi
Pour éviter toute erreur de médication, contrôler impérativement les étiquettes des flacons, afin de s’assurer que le médicament préparé et administré est bien Kadcyla (trastuzumab emtansine) et non le trastuzumab.
Le traitement par Kadcyla ne doit être instauré que sous le contrôle d’un médecin ayant l’expérience de la prise en charge de patients cancéreux.
Les patients traités par Kadcyla doivent présenter un statut HER2 positif, défini par un score 3+ en immunohistochimie ou un taux d’amplification ISH ≥2,0 déterminé par un test validé.
Kadcyla doit être reconstitué et dilué par un professionnel de la santé (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation et l’élimination»). Le produit doit être administré en perfusion intraveineuse et non en bolus intraveineux. Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il est recommandé de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Plan du traitement
La dose recommandée de Kadcyla est de 3,6 mg/kg en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (cycle de 21 jours) jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à la survenue d’une toxicité intolérable.
La dose initiale doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 90 minutes après la première dose, à la recherche d’une fièvre, de frissons et d’autres réactions liées à la perfusion. Le site de perfusion doit être surveillé étroitement pendant l’administration du médicament afin de déceler toute éventuelle infiltration sous-cutanée (voir «Mises en garde et précautions: Extravasation»).
Si les perfusions précédentes ont été bien tolérées, les doses suivantes de Kadcyla peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes. Les patients devront de nouveau être surveillés pendant les perfusions et durant au moins les 30 minutes suivantes.
Le débit de perfusion de Kadcyla doit être ralenti ou la perfusion doit être interrompue si le patient développe des symptômes liés à la perfusion (voir «Mises en garde et précautions»). Kadcyla doit être arrêté en cas de survenue de réactions liées à la perfusion potentiellement fatales.
Doses retardées ou oubliées
En cas d’oubli d’une dose prévue, celle-ci doit être administrée aussitôt que possible; il ne faut pas attendre le prochain cycle prévu. Le plan de traitement doit être ajusté de manière à respecter un intervalle de trois semaines entre les doses. La perfusion peut être administrée au débit toléré en dernier par le patient.
Ajustement posologique
Conformément aux directives indiquées dans les tableaux 1-5, la gestion des effets indésirables symptomatiques peut nécessiter une interruption passagère du traitement, une réduction de la dose ou un arrêt du traitement par Kadcyla.
Une fois que la dose de Kadcyla a été réduite, elle ne doit plus être augmentée de nouveau.
Tableau 1: Plan de réduction de la dose
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Plan de réduction de la dose
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Palier de dose
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Dose initiale
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3,6 mg/kg
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Première réduction de la dose
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3 mg/kg
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Deuxième réduction de la dose
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2,4 mg/kg
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Nécessité d’une autre réduction
de la dose
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Arrêter le traitement
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Tableau 2: Directives sur l’ajustement posologique en cas d’élévation des transaminases (AST/ALT)
(voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Hépatotoxicité»)
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Grade 2
(>2,5 et ≤5× LSN)
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Grade 3
(>5 et ≤20× LSN)
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Grade 4
(>20× LSN)
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Poursuivre le traitement
au même palier de dose
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Ne plus administrer Kadcyla
jusqu’à ce que l’augmentation
du taux d’AST/ALT soit revenue
à un grade ≤ 2, puis réduire la
dose d’un palier.
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Arrêter Kadcyla
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ALT = Alanine transaminase; AST = Aspartate transaminase; LSN = Limite supérieure de la normale.
Tableau 3: Directives sur l’ajustement posologique en cas d’hyperbilirubinémie
(voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Hépatotoxicité»)
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Grade 2
(>1,5 et ≤3× LSN)
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Grade 3
(>3 et ≤10× LSN)
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Grade 4
(>10× LSN)
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Ne plus administrer Kadcyla
jusqu’à ce que l’hyperbilirubinémie
soit revenue à un grade ≤1, puis
poursuivre le traitement au même
palier de dose.
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Ne plus administrer Kadcyla
jusqu’à ce que l’hyperbilirubinémie
soit revenue à un grade ≤1, puis
réduire la dose d’un palier.
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Arrêter Kadcyla.
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Tableau 4: Directives sur l’ajustement posologique en cas de thrombocytopénie
(voir «Mises en garde et précautions: Généralités, thrombocytopénie»)
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Grade 3
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Grade 4
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De 25'000 à <50'000/mm3
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<25'000/mm3
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Ne pas administrer Kadcyla jusqu’à
ce que le nombre de plaquettes soit
à nouveau ≥75'000/mm3 (grade ≤1),
puis poursuivre le traitement au même
palier de dose.
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Ne pas administrer Kadcyla
jusqu’à ce que le nombre de
plaquettes soit à nouveau
≥75'000/mm3 (grade ≤1),
puis réduire la dose d’un palier.
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Tableau 5: Ajustement posologique en cas de dysfonction ventriculaire gauche
(voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Dysfonction ventriculaire gauche»)
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Insuffisance cardiaque
congestive sympto-
matique
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FEVG <40%
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FEVG de 40% à ≤45% et baisse
≥10 points de % par rapport à la
valeur initiale
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FEVG de 40% à ≤45% et baisse
<10 points de % par rapport à la
valeur initiale
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FEVG >45%
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Arrêter Kadcyla
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Ne pas administrer Kadcyla.
Réévaluer la FEVG dans les
trois semaines. S’il se
confirme que la FEVG est
<40%, arrêter Kadcyla.
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Ne pas administrer Kadcyla.
Réévaluer la FEVG dans les trois
semaines. Si la FEVG ne s’est pas
normalisée (baisse <10 points
de % par rapport à la valeur
initiale), arrêter Kadcyla.
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Poursuivre le traitement par
Kadcyla.
Réévaluer la FEVG dans les
trois semaines.
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Poursuivre le traitement
par Kadcyla.
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Instructions spéciales pour la posologie
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose de Kadcyla n’est nécessaire chez les patients du groupe d’âge ≥65 ans.
Enfants
Aucune étude sur la sécurité et l’efficacité de Kadcyla n’a été réalisée chez les patients pédiatriques.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose initiale de Kadcyla n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère ou modérée (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»). Les données étant incomplètes, il n’est pas possible de déterminer la nécessité éventuelle d’un ajustement de la dose chez les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»). Kadcyla n’a pas été évalué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère. En raison de l’hépatot
