部份中文司拉德帕处方资料（仅供参考）

商品名：Lyvdelzi Hartkapseln

英文名：Seladelpar

中文名：司拉德帕硬胶囊

生产商：吉利德科学

药品简介

2025年2月20日,欧盟委员会（EC）已批准Lyvdelzi（seladelpar）硬胶囊上市，用于单独对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的成年人的原发性胆汁性胆管炎（PBC）联合熊去氧胆酸的治疗，或作为无法耐受UDCA的单一疗法的治疗。

Livdelzi（seladelpar）是一种强效且选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ激动剂，靶向肝细胞、胆管细胞、库普弗细胞、巨噬细胞和星状细胞中的受体，这些细胞类型在肝病中起着关键作用。使用seladelpar的PPARδ激动作用具有抗炎和抗纤维化作用。这种方法还可以减少胆汁酸并增加脂质代谢。

原发性胆汁性胆管炎是一种自身免疫性疾病，其中肝脏中的胆管逐渐破坏。这些管道将一种叫做胆汁的液体从肝脏输送到肠道，在那里它被用来帮助消化脂肪。由于胆管受损，胆汁在肝脏中积聚，对肝组织造成损伤。这可能导致瘢痕形成和肝衰竭，并可能增加患癌症的风险。

作用机制

Seladelpar是一种过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，或delpar。PPARδ是一种在肝脏和其他组织中表达的核受体。PPARδ活化降低胆汁酸

通过成纤维细胞生长因子21（FGF21）依赖性下调CYP7A1在肝脏中的合成，CYP7A1是胆固醇合成胆汁酸的关键酶，并通过减少胆固醇的合成和吸收。这些作用导致肝脏中胆汁酸暴露量降低，循环胆汁酸水平降低。

适应症

Lyvdelzi适用于单独对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的成年人的原发性胆汁性胆管炎（PBC）联合熊去氧胆酸的治疗，或用于无法耐受UDCA的成年人的单药治疗。

用法与用量

剂量

seladelpar的推荐剂量为10mg，每日一次。

漏服剂量

如果错过了一剂seladelpar，患者应在下一个预定时间点服用下一剂。不应服用双倍剂量来弥补漏服的剂量。

特殊人群

老年人群

老年患者的数据有限。老年患者无需调整剂量。

肾功能损害

轻度、中度和重度肾损伤患者不需要调整seladelpar的剂量。

尚未对接受透析的终末期肾病患者进行研究。无法为该组提供剂量建议。

肝损伤

轻度肝损伤的PBC患者不需要调整剂量（Child-Pugh A）

seladelpar在中度（Child-Pugh B）或重度（Child-PughC）肝损伤的PBC患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

如果患者进展到中度肝损伤，考虑停用seladelpar。不建议严重肝损伤患者使用。

儿科人群

seladelpar在儿科人群中没有用于治疗PBC的相关用途。

给药方法

口服。胶囊可以与食物一起服用或不服用。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏

保质期

4年

特殊保存措施不要超过30°C。

容器的类型和内容

Lyvdelzi硬胶囊装在高密度聚乙烯 （HDPE） 瓶内，并配有带感应密封的儿童保护性聚丙烯盖。每瓶含30粒胶囊。

包装尺寸如下：

1瓶30粒硬胶囊和3瓶30粒（共90粒）包含硬胶囊。

许可证持证商

吉利德科学

请参阅随附Lyvdelzi的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/100486/smpc

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LYVDELZI®, Hartkapsel

Gilead Sciences Switzerland Sàrl

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Seladelpar als Seladelpar-Lysin-Dihydrat

Hilfsstoffe

Kapselinhalt: Mikrokristalline Cellulose, Mannitol, Croscarmellose-Natrium, Butylhydroxytoluol, Magnesiumstearat, hochdisperses Siliciumdioxid.

Kapselhülle: Gelatine, Titandioxid, Eisenoxid schwarz (E172), Eisenoxid rot (E172), Eisenoxid gelb (E172), Indigocarmin (E132).

Schwarze Farbe für den Aufdruck «10» (auf dem Kapselunterteil) enthält: Schellack (E904), Propylenglycol (E1520), Kaliumhydroxid (E525), Eisenoxid schwarz (E172).

Weisse Farbe für den Aufdruck «CBAY» (auf dem Kapseloberteil) enthält: Schellack (E904), Propylenglycol (E1520), Natriumhydroxid (E524), Povidon (E1201), Titandioxid.

Eine Hartkapsel Lyvdelzi enthält 0,42 mg Natrium.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Eine Hartkapsel mit Seladelpar-Lysin-Dihydrat entsprechend 10 mg Seladelpar.

Opake Hartkapseln aus Gelatine mit dunkelblau-opakem Kapseloberteil und hellgrau-opakem Kapselunterteil mit dem Aufdruck «CBAY» in weisser Farbe auf dem Kapseloberteil und «10» in schwarzer Farbe auf dem Kapselunterteil.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Lyvdelzi wird angewendet für die Behandlung der primär biliären Cholangitis (PBC), in Kombination mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) bei Erwachsenen, die nicht ausreichend auf UDCA alleine ansprechen, oder als Monotherapie bei Erwachsenen, die UDCA nicht vertragen (siehe «Klinische Wirksamkeit»).

Diese Indikation wurde auf der Grundlage einer Verringerung der alkalischen Phosphatase (ALP) genehmigt (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»). Eine Verbesserung der Überlebensrate oder die Verhinderung von Leberdekompensationen wurde nicht nachgewiesen.

Aufgrund einer zum Zeitpunkt der Begutachtung des Gesuches unvollständigen Dokumentation, wird diese Indikation befristet zugelassen (Art. 9a Heilmittelgesetz). Die befristete Zulassung ist zwingend an die zeitgerechte Erfüllung von Auflagen gebunden. Nach deren Erfüllung kann die befristete Zulassung in eine Zulassung ohne besondere Auflagen überführt werden.

Dosierung/Anwendung

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosis von Lyvdelzi beträgt 10 mg einmal täglich.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

Die Hartkapseln können mit einer Mahlzeit oder unabhängig davon eingenommen werden.

Verpasste Dosis

Wenn eine Dosis von Lyvdelzi vergessen wurde, sollte der Patient die nachfolgende Dosis zum nächsten vorgesehenen Zeitpunkt einnehmen. Es sollte keine doppelte Dosis eingenommen werden, um die vergessene Dosis nachzuholen.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child‑Pugh-Klasse A) ist keine Dosisanpassung von Lyvdelzi erforderlich.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lyvdelzi bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose (Child‑Pugh-Klasse B oder C) wurden nicht nachgewiesen. Die Anwendung von Lyvdelzi bei Patienten mit bestehender oder sich entwickelnder dekompensierter Zirrhose wird nicht empfohlen (siehe «Pharmakokinetik»).

Patienten mit Zirrhose sind auf Anzeichen einer Dekompensation zu überwachen. Bei Patienten mit Fortschreiten zu einer mittelschweren oder schweren Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C) ist die Behandlung mit Lyvdelzi abzubrechen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [estimated glomerular filtration rate, eGFR] ≥60 bis < 90 ml/min), mittelschwerer (eGFR ≥30 bis < 60 ml/min) oder schwerer (eGFR < 30 ml/min) Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Studien zu Lyvdelzi bei Patienten mit dialysepflichtiger terminaler Niereninsuffizienz (end stage renal disease, ESRD) vor, so dass für diese Patienten keine Dosierungsempfehlung gegeben werden kann (siehe «Pharmakokinetik»).

Ältere Patienten

Bei Patienten ab einem Alter von 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lyvdelzi bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen.

Lyvdelzi ist für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht zugelassen.

Anpassung der Verabreichung bei Therapie mit Gallensäurebindenden Harzen

Lyvdelzi soll mindestens 4 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme von Gallensäurebindenden Harzen oder in einem möglichst grossen zeitlichen Abstand eingenommen werden (siehe «Interaktionen»).

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Verabreichung, Genotoxizität, Kanzerogenität oder zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, decken präklinische Daten keine besondere Gefahr für den Menschen auf.

Reproduktions- und Entwicklungstoxizität

Seladelpar hatte bei männlichen und weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (eine Exposition, die dem 223-Fachen bzw. 95-Fachen der klinischen AUC bei der empfohlenen täglichen Dosis von 10 mg entspricht) keine Auswirkungen auf die Fertilität oder die Reproduktionsfunktion.

Bei trächtigen Ratten führte Seladelpar in oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (eine Exposition, die dem 145-Fachen der klinischen AUC entspricht) zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung. Bei trächtigen Kaninchen führten orale Dosen von 40 mg/kg/Tag (eine Exposition, die dem 41-Fachen der klinischen AUC entspricht) zu einem verringerten Gewicht der graviden Gebärmutter (möglicherweise aufgrund maternaler Toxizität) und einem verringerten Körpergewicht des Fötus, aber es wurden keine Missbildungen oder embryofetale Letalität beobachtet. Bei 10 mg/kg/Tag (eine Exposition, die dem 2-Fachen der klinischen AUC entspricht) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung festgestellt.

Nach oraler Seladelpar-Gabe an Ratten während der Trächtigkeit und Laktation in Dosen von 0, 5, 20 oder 100 mg/kg/Tag wurde eine dosisabhängige Reduktion des Körpergewichts der Jungtiere während des Zeitraums vor der Entwöhnung beobachtet, die bei 100 mg/kg/Tag mit einer leicht verminderten Überlebensrate vor der Entwöhnung assoziiert war. Es wurden wachstumsbezogene Verzögerungen der Entwicklungsmeilensteine beobachtet (Augenöffnung und Ablösung der Ohrmuschel bei ≥5 mg/kg/Tag, Haarwachstum und sexuelle Reife bei 100 mg/kg/Tag). Wachstumsminderungen setzten sich bei 100 mg/kg/Tag in der Reifephase nach der Entwöhnung fort und wurden als nachteilige Effekte eingestuft. Die Exposition bei 100 mg/kg/Tag betrug das 145‑Fache der klinischen AUC. Bei 20 mg/kg/Tag, der Dosierung ohne nachteilige Effekte auf die Nachkommenschaft, entsprach sie dem 15-Fachen der klinischen AUC.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Nicht über 30°C lagern.

Zulassungsnummer

70063 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Gilead Sciences Switzerland Sàrl, Zug