|
Ketek 400 mg filmomhulde tablet
|
Drug Class Description
Macroliden, lincosamiden en streptograminen
Generic Name
Telithromycine
Drug Description
Filmomhulde tablet. Licht oranje, langwerpige, biconvexe tablet, bedrukt met H3647 aan de ene en 400 aan de andere kant.
Presentation
Elke filmomhulde tablet bevat 400 mg telithromycine.
Indications
Als Ketek wordt voorgeschreven, dienen de officiële richtlijnen op het gepast gebruik van antibacteriële middelen en de plaatselijke preva lentie van resistentie in overweging te worden genomen (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen). Ketek is bestemd voor de behandeling van de volgende infecties: Bij patiënten van 18 jaar en ouder: • Milde of matig ernstige pneumonie, verkregen buiten het ziekenhuis (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen) • In geva l van behandeling van infecties veroorzaakt door stammen waarvan bekend is of vermoed wordt dat zij resistent zijn tegen bèta-lactam antibiotica en/of macroliden (op basis van de voorgeschiedenis van de patiënt of nationale of regionale resistentiegegevens) en dat zij deel uitmaken van het antibacteriële spectrum van telithromycine (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen): -Acute exacerbatie van chronische bronchitis -Acute sinusitis Bij patiënten van 12 jaar en ouder: • Tonsillitis/faryngitis veroorzaakt door Streptococcus pyogenes, als alternatief voor een behandeling met bèta-lactam antibiotica wanneer deze niet kunnen worden toegepast, in landen of regio’s met een significante preva lentie van macrolide-resistente S. pyogenes, indien resistentie door ermTR of mefA genen gemedieerd wordt (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen).
Adult Dosage
De aanbevolen dosering is 800 mg éénmaal daags, dat wil zeggen twee tabletten van 400 mg éénmaal daags. De tabletten dienen in hun geheel met voldoende water te worden ingenomen. De tabletten kunnen al dan niet met voedsel worden ingenomen. Het kan raadzaam zijn om Ketek voor het slapengaan in te nemen om de potentiële gevolgen van gezichtsstoornissen en bewustzijnsverlies te verminderen (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen). Afhankelijk van de indicatie is het behandelingsschema bij patiënten van 18 jaar en ouder als volgt: -Pneumonie, verkregen buiten het ziekenhuis: 800 mg eenmaal daags gedurende 7 tot 10 dagen. -Acute exacerbatie van chronische bronchitis: 800 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. -Acute sinusitis: 800 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. - Tonsillitis/faryngitis veroorzaakt door Streptococcus pyogenes: 800 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Het behandelingsschema bij patiënten van 12 tot 18 is jaar als volgt: - Tonsillitis/faryngitis veroorzaakt door Streptococcus pyogenes: 800 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Nierfunctiestoornissen: De dosering behoeft geen aanpassing bij patiënten met milde of matige nierfunctiestoornissen. Ketek wordt niet aanbevolen als eerstekeusbehandeling bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinine klaring < 30 ml/min) of patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen gepaard gaand met leverfunctiestoornissen, omdat het optimale dosisformaat (600 mg) niet beschikbaar is. Indien behandeling met telithromycine noodzakelijk wordt geacht, kunnen deze patiënten behandeld worden door afwisselend een dagdosis van 800 mg en 400 mg te geven, beginnend met de 800 mg dosis. Bij hemodialysepatiënten moet het doseringsschema als dusdanig aangepast worden dat Ketek 800 mg na de dialysesessie wordt gegeven. Leverfunctiestoornissen: De dosering behoeft geen aanpassing bij patiënten met milde, matige of ernstige leverfunctiestoornissen tenzij de nierfunctie ernstig gestoord is, echter de ervaring bij patiënten met leverfunctiestoornissen is beperkt. Daarom dient Ketek met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen).
Child Dosage
Ketek wordt afgeraden voor gebruik bij kinderen minder dan 12 jaar oud vanwege een gebrek aan gegevens over de veiligheid en effectiviteit.
Elderly Dosage
Gebaseerd op alleen de leeftijd behoeft de dosering geen aanpassing voor oudere patiënten.
Contra Indications
Ketek is gecontra-indiceerd bij patiënten met myasthenia gravis (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen). Overgevoeligheid voorde actieve stof, voor enig macrolide antibioticum of voor één van de hulpstoffen. Ketek mag niet gebruikt worden bij patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis en/of geelzucht geassocieerd met het gebruik van telithromycine. Gelijktijdige toediening van Ketek en een van de volgende stoffen is gecontra-ïndiceerd: cisapride, ergotalkaloïde-derivaten (zoals ergotamine en dihydroergotamine), pimozide, astemizole en terfenadine (zie Interacties). Ketek dient niet gelijktijdig te worden gebruikt met simvastatine, atorvastatine en lovastastine. Behandeling met deze geneesmiddelen dient te worden onderbroken tijdens de behandeling met Ketek (zie Interacties). Ketek is gecontra-ïndiceerd bij patiënten met een aangeboren of een in de familie anamnese voorkomend verlengd QT syndroom (tenzij uitgesloten middels een ECG) en bij patiënten met een bekend verlengd QT-interval. Bij patiënten met ernstige nier- en/of leverfunctiestoornissen, is gelijktijdige toediening van Ketek met sterke CYP3A4 remmers, zoals proteaseremmers of ketoconazol, gecontra-ïndiceerd.
Special Precautions
Zoals geldt voor macroliden dient Ketek, vanwege de QT-interval verlengende potentie, met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met coronair hartlijden, een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën, niet gecorrigeerde hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie, bradycardie (<50 bpm), of tijdens gelijktijdige toediening van Ketek met QT-interval verlengende geneesmiddelen of sterke CYP3A4 remmers, zoals protease remmers en ketoconazol. Zoals geldt voor bijna alle antibacteriële middelen kan diarree, vooral als dit ernstig, aanhoudend en/of bloederig is, gedurende of na de behandeling met Ketek veroorzaakt worden door pseudomembraneuze colitis. Als pseudomembraneuze colitis vermoed wordt, moet de behandeling met Ketek onmiddellijk gestopt worden en dienen patiënten behandeld te worden met ondersteunende maatregelen en/of specifieke therapie. Exacerbaties van myasthenia gravis zijn gemeld bij patiënten die met telithromycine werden behandeld en dit werd soms waargenomen binnen een paar uur na de eerste dosis. Geva llen van overlijden en van acute, snel intredende en levensbedreigende, respiratoire insufficiëntie zijn gemeld (zie Ongunstige Reacties). Veranderingen in leverenzymwaarden zijn vaak waargenomen in klinische studies met telithromycine. Geva llen van ernstige hepatitis en leverfalen, dodelijke geva llen inbegrepen (welke over het algemeen geassocieerd werden met ernstige voorafbestaande ziekte of gelijktijdig gebruikte medicatie), zijn gerapporteerd na het op de markt komen (zie Ongunstige Reacties). Deze leverreacties werden waargenomen gedurende of onmiddellijk na de behandeling en waren in de meeste geva llen omkeerbaar na staken van telithromycine. Patiënten dienen geadviseerd te worden om te stoppen met de behandeling en contact op te nemen met hun arts als zich aanwijzingen en symptomen van leverziekte zoals anorexie, geelzucht, donkere urine, pruritus of een pijnlijke buik ontwikkelen. Vanwege de beperkte ervaring, dient Ketek met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen. Ketek kan gezichtsstoornissen veroorzaken, in het bijzonder door het vertragen van het vermogen om te accommoderen of het vermogen om de accommodatie weer los te laten. Gezichtsstoornissen omvatten wazig zien, accommodatiestoornissen en dubbel zien. De meeste geva llen waren mild tot matig, maar ook ernstige geva llen werden gemeld (zie Ongunstige Reacties). Post-marketing waren er meldingen van tijdelijk bewustzijnsverlies als bijwerking , in sommige geva llen geassocieerd met een vagaal syndroom (zie Ongunstige Reacties). Het kan raadzaam zijn om Ketek voor het slapengaan in te nemen om de potentiële gevolgen van gezichtsstoornissen en bewustzijnsverlies te verminderen. Ketek dient niet te worden gebruikt gedurende, en tot twee weken na, de behandeling met CYP3A4 inductoren (zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, St. Janskruid). Gelijktijdige behandeling met deze geneesmiddelen zou kunnen leiden tot subtherapeutische spiegels van telithromycine en kan daarom aanleiding geven tot het falen van de behandeling (zie Interacties). Ketek is een remmer van CYP3A4 en dient uitsluitend onder bepaalde omstandigheden te worden gebruikt tijdens behandeling met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4. In gebieden met een hoge incidentie van erytromycine A resistentie, is het specifiek van belang rekening te houden met de evolutie van het gevoeligheidspatroon voor telithromycine en andere antibiotica. Bij pneumonie verkregen buiten het ziekenhuis is de werkzaamheid aangetoond bij een beperkt aantal patiënten met risicofactoren, zoals pneumococcen bacteriëmie of leeftijd ouder dan 65 jaar. Er is beperkte ervaring met de behandeling van infecties veroorzaakt door penicilline of erytromycine resistente S. pneumoniae, maar tot op heden is de klinische werkzaamheid en eradicatie vergelijkbaar met de behandeling van gevoelige S. pneumoniae. Voorzichtigheid is geboden wanneer S. aureus het verdachte pathogeen is en er op grond van lokale epidemiologie een kans is op erytromycine resistentie. L. pneumophila is in vitro in hoge mate gevoelig voor telithromycine. De klinische ervaring met de behandeling van pneumonie veroorzaakt door legionella is beperkt. Zoals geldt voor macroliden, wordt H. influenza geclassificeerd als matig gevoelig. Hiermee dient rekening te worden gehouden wanneer infecties worden behandeld die veroorzaakt zijn door H. influenza.
Interactions
Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd. • Effect van Ketek op andere geneesmiddelen Telithromycine is een remmer van CYP3A4 en een milde remmer van CYP2D6. In vivo studies met simvastatine, midazolam en cisapride hebben aangetoond dat CYP3A4 in het maag-darmkanaal in sterke mate en hepatisch CYP3A4 matig worden geremd. De mate van remming met verschillende CYP3A4 substraten is moeilijk te voorspellen. Daarom dient Ketek niet te worden gebruikt tijdens behandeling met geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP3A4, tenzij plasma concentraties van het CYP3A4 substraat, werkzaamheid of bijwerkingen nauwkeurig kunnen worden gecontroleerd. Als dit niet kan dient behandeling met het CYP3A4 substraat te worden onderbroken tijdens behandeling met Ketek. Geneesmiddelen met de potentie om het QT-interval te verlengenVan Ketek wordt verondersteld dat het de plasmaspiegels verhoogt van cisapride, pimozide, astemizole en terfenadine. Dit kan resulteren in verlenging van het QT-interval en cardiale aritmieën inclusief ventriculaire tachycardie, ventriculair fibrilleren en torsades de pointes. Gelijktijdige toediening van Ketek met een van deze geneesmiddelen is gecontra-ïndiceerd (zie Contra-indicaties). Voorzichtigheid is geboden wanneer Ketek wordt toegediend aan patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die het QT-interval kunnen verlengen (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen). Ergotalkaloïde-derivaten (zoals ergotamine en dihydroergotamine)Afgeleid van erytromycine A en josamycine, kan gelijktijdig gebruik van Ketek en alkaloïde derivaten leiden tot ernstige vasoconstrictie (“ergotisme”) met mogelijke necrose van de extremiteiten. De combinatie is gecontra-ïndiceerd (zie Contra-indicaties). Statines Wanneer simvastatine gelijktijdig met Ketek werd toegediend, was er een 5,3-voudige toename in de Cmax van simvastatine, een 8,9-voudige toename in de AUC van simvastatin, een 15-voudige toename in de Cmax van simvastatine zuur en een 11-voudige toename in de AUC van simvastatine zuur. In vivo interactie studies met andere statines zijn niet uitgevoerd, maar Ketek zou een vergelijkbare interactie kunnen geven met lovastatine en atorvastatine, een geringere interactie met cerivastatine en weinig of geen interactie met pravastatine en fluvastatine. Ketek dient niet gelijktijdig te worden gebruikt met simvastatine, atorvastatine en lovastatine. Behandeling met deze geneesmiddelen dient te worden onderbroken gedurende behandeling met Ketek. Cerivastatine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt en patiënten dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van myopathie. Benzodiazepinen Wanneer midazolam gelijktijdig werd toegediend met Ketek, nam de AUC van midazolam 2.2 voudig toe na intraveneuze toediening van midazolam en 6.1 voudig na orale toediening. De halfwaardetijd van midazolam nam ongeveer 2,5 voudig toe. Gelijktijdig orale toediening van midazolam met Ketek dient te worden vermeden. De intraveneuze dosering van midazolam dient zonodig naar behoefte te worden aangepast en de patiënt moet worden gecontroleerd. Dezelfde waarschuwingen zijn ook van toepassing op andere benzodiazepinen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (met name triazolam, maar ook in mindere mate alprazolam).Voor benzodiazepinen die niet door CYP3A4 worden gemetaboliseerd (temazepam, nitrazepam, lorazepam) is een interactie met Ketek onwaarschijnlijk. Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus Vanwege de CYP3A4 remming, kan telithromycine de concentratie van deze CYP3A4 substraten in het bloed verhogen. Wanneer telithromycine gebruikt gaat worden bij patiënten die al immunosuppressiva, ciclosporine, tacrolimus of sirolimus krijgen, dan moeten de spiegels zorgvuldig worden gecontroleerd en de dosering ervan zo nodig worden verlaagd. Wanneer behandeling met telithromycine wordt gestaakt, dan moeten ciclosporine, tacrolimus of sirolimus spiegels opnieuw zorgvuldig worden gecontroleerd en de dosis ervan zo nodig worden verhoogd. Metoprolol Bij gelijktijdige toediening van metoprolol (een CYP2D6 substraat) met Ketek, nemen de Cmax en AUC van metoprolol met ongeveer 38% toe, hoewel er geen effect op de eliminatiehalfwaardetijd van metoprolol werd waargenomen. De toegenomen blootstelling aan metoprolol kan van klinisch belang zijn bij patiënten met hartfalen die met metoprolol worden behandeld. Bij deze patiënten moet voorzichtigheid in acht worden genomen bij gelijktijdige toediening van Ketek en metoprolol, een CYP2D6 substraat. Digoxine Er is aangetoond dat Ketek de plasmaconcentratie van digoxine verhoogt. De dalspiegels, Cmax, AUC en renale klaring namen achtereenvolgens toe met 20%, 73%, 37% en 27% bij gezonde vrijwilligers. Er werden geen significante veranderingen in ECG-parameters en geen tekenen van digoxinetoxiciteit waargenomen. Desalniettemin dient controle van de digoxine serumspiegel te worden overwogen wanneer digoxine en Ketek gelijktijdig gebruikt worden. Theofylline Er bestaat geen klinisch relevante farmacokinetische interactie tussen Ketek en het vertraagde afgifte preparaat theofylline. Het gelijktijdig gebruik van beide geneesmiddelen dient echter met een tussentijd van één uur plaats te vinden om mogelijke bijwerkingen met betrekking tot de spijsvertering, zoals misselijkheid en braken, te voorkomen. Orale anticoagulantia Toegenomen antistollingsactiviteit is waargenomen bij patiënten die tegelijkertijd werden behandeld met anticoagulantia en antibiotica, waaronder telithromycine. De mechanismen zijn niet volledig bekend. Hoewel Ketek geen klinische relevante farmacokinetische of farmacodynamische interactie met warfarine heeft na eenmalige toediening, dient frequentere monitoring van de protrombine tijd/INR (International Normalised Ratio) waarden tijdens gelijktijdig gebruik te worden overwogen. Orale anticonceptiemiddelen Er bestaat geen farmacodynamische of klinisch relevante farmacokinetische interactie met laag gedoseerde orale 3-fasen anticonceptiva bij gezonde personen. • Effecten van andere geneesmiddelen op Ketek: Bij gelijktijdige herhaalde toediening van rifampicine en telithromycine namen de Cmax en AUC van telithromycine gemiddeld af met respectievelijk 79% en 86%. Om die reden zouden gelijktijdige toediening van CYP3A4 inductoren (zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, St. Janskruid) kunnen resulteren in subtherapeutische spiegels van telithromycine en verlies van effect. De inductie neemt geleidelijk af gedurende 2 weken na het staken van de behandeling met CYP3A4 inductoren. Ketek dient niet te worden gebruikt tijdens, en tot 2 weken na, de behandeling met CYP3A4 inductoren. Interactie studies met itraconazole en ketoconazole, twee CYP3A4 remmers, toonden aan dat maximale plasma concentraties van telithromycine respectievelijk 1,22- en 1,51 voudig en AUC met respectievelijk 1,54 en 2,0-voudige toenamen. Deze veranderingen in de farmacokinetiek van telithromycine vereisen geen aanpassing van de dosering, omdat blootstelling aan telithromycine binnen het bereik van goede tolerantie blijft. Het effect van ritonavir op telithromycine is niet onderzocht en zou kunnen leiden tot een sterke toename van de telithromycine blootstelling. De combinatie dient met voorzichtigheid te worden gebruikt. Ranitidine (1 uur eerder ingenomen dan Ketek) en aluminium- en magnesiumhydroxide bevattende antacida hebben geen klinisch relevante invloed op de farmacokinetiek van telithromycine. Zwangerschap en borstvoeding Er zijn onvoldoende gegevens bekend van het gebruik van Ketek bij zwangere vrouwen. Dierstudies tonen een reproductiviteits toxiciteit. Het potentiële risico voor mensen is onbekend. Ketek dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij strikt noodzakelijk. Ketek wordt uitgescheiden in de moedermelk van dieren, in concentraties van ongeveer 5 maal van die van het maternale plasma. Overeenkomstige gegevens van de mens zijn niet beschikbaar. Ketek dient niet gebruikt te worden tijdens de periode waarin borstvoeding gegeven wordt. fecten van deze verschijnselen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Adverse Reactions
Bij 2461 patiënten die behandeld werden met telithromycine in fase III klinische studies, zijn de volgende bijwerkingen gerapporteerd die mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd zijn aan telithromycine. Dit wordt hieronder weergegeven. Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Systeem/Orga anklasse Zeer vaak (= 1/10) Vaak (= 1/100 en <1/10) Soms (= 1/1000 en <1/100) Zelden (= 1/10000 en <1/1000) Zeer zelden (<1/10000) Bloed- en lymfestelselaandoeningen Eosinofilie Systeem/Orga anklasse Zeer vaak (= 1/10) Vaak (=1/100 en <1/10) Soms (=1/1000 en <1/100) Zelden (=1/10000 en <1/1000) Zeer zelden (<1/10000) Zenuwstelselaandoeningen Duizeligheid, hoofdpijn, smaakveranderingen Vertigo, slaperigheid, nervositeit slapeloosheid Tijdelijk bewustzijnsverlies, paresthesie, Parosmie Oogaandoeningen Wazig zien Dubbel zien Hart- en bloedvataandoeningen Flushes Palpitaties Atriale aritmie, hypotensie, bradycardie Maagdarmstelselaandoeningen Diarree Misselijkheid, braken, gastrointestinale pijn, winderigheid. Orale Candida infectie, stomatitis, anorexia, constipatie, Pseudomembra neuze colitis Lever- en galaandoeningen Verhoging van leverenzymen (AST, ALT, alkalische fosfatase) Hepatitis Cholestatische icterus, Huid- en onderhuidaandoeningen Rash, urticaria, pruritis Eczeem Erythema multiforme Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Spierkrampen Voortplantings stelselaandoeningen Vaginale Candida infectie Gezichtsstoornissen (<1%) geassioceerd met het gebruik van Ketek, inclusief wazig zien, accommodatiestoornissen en dubbel zien, zijn meestal mild tot matig. Het treedt doorgaans op binnen een paar uur na inname van de eerste of tweede dosis, keert terug bij de volgende dosis, duurt enkele uren en is volledig reversibel tijdens de behandeling of na het stoppen van de behandeling. Dit wordt niet geassocieerd met tekenen van oogafwijkingen (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen). In klinische studies was het effect op het QTc-interval gering (gemiddeld ongeveer 1 msec). In vergelijkende studies werden vergelijkbare effecten als met claritromycine waargenomen met een .QTc >30 msec tijdens de behandeling bij respectievelijk 7,6% en 7,0% van de geva llen. Geen van de patiënten in beide groepen ontwikkelde een .QTc >60 msec. Er waren geen meldingen van TdP of ander ernstige ventriculaire aritmieën of gerelateerde syncope in het klinisch programma en er werden geen subgroepen met verhoogd risico gezien. Gedurende post-marketing ervaring zijn de volgende bijwerkingen gemeld (frequentie onbekend): - Immuunsysteemaandoeningen: Angioneurotisch oedeem, anafylactische reacties inclusief anafylactische shock, - Hartaandoeningen: QT/QTc-interval verlenging - Maagdarmstelselaandoeningen: Pancreatitis, - Lever en galaandoeningen: Ernstige hepatitis en leverfalen (zie Speciale Voorzorgsmaatregelen), - Zenuwstelselaandoeningen: Geva llen van snel intredende exacerbatie van myasthenia gravis zijn gemeld (zie Contra-indicaties en Speciale Voorzorgsmaatregelen).
Manufacturer
Sanofi-Aventis |
|
