|
Advate Oplossing voor Injectie.
|
Drug Class Description
Antihemorragische producten: bloedstollingsfactor VIII
Generic Name
Octocog Alfa
Drug Description
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.Bros poeder met een witte tot gebroken witte kleur. Na reconstitutie heeft de oplossing een pH tussen6,7 en 7,3.
Presentation
ADVATE 250 IE, ADVATE 500 IE, ADVATE 1000 IE, pADVATE 1500 IE, ADVATE 2000 IE, ADVATE 3000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie.Octocog alfa (recombinante humane stollingsfactor VIII, geproduceerd met DNArecombinatietechniekin cellen uit het ovarium van Chinese hamsters): 250 IE/injectieflacon.Octocog alfa 250 IE per 5 ml na reconstitutie. De concentratie na reconstitutie bedraagt 50 IE/ml.Octocog alfa (recombinante humane stollingsfactor VIII, geproduceerd met DNArecombinatietechniekin cellen uit het ovarium van Chinese hamsters): 500 IE/injectieflacon.Octocog alfa 500 IE per 5 ml na reconstitutie. De concentratie na reconstitutie bedraagt 100 IE/ml.Octocog alfa (recombinante humane stollingsfactor VIII, geproduceerd met DNArecombinatietechniekin cellen uit het ovarium van Chinese hamsters): 1000 IE/injectieflacon.Octocog alfa 1000 IE per 5 ml na reconstitutie. De concentratie na reconstitutie bedraagt 200 IE/ml.Octocog alfa (recombinante humane stollingsfactor VIII, geproduceerd met DNArecombinatietechniekin cellen uit het ovarium van Chinese hamsters): 1500 IE/injectieflacon.Octocog alfa 1500 IE per 5 ml na reconstitutie. De concentratie na reconstitutie bedraagt 300 IE/ml. Octocog alfa (recombinante humane stollingsfactor VIII, geproduceerd met DNArecombinatietechniekin cellen uit het ovarium van Chinese hamsters): 2000 IE /injectieflacon.Octocog alfa 2000 IE per 5 ml na reconstitutie. De concentratie na reconstitutie bedraagt 400 IE/ml.Octocog alfa (recombinante humane stollingsfactor VIII, geproduceerd met DNArecombinatietechniekin cellen uit het ovarium van Chinese hamsters): 3000 IE/injectieflacon.Octocog alfa 3000 IE per 5 ml na reconstitutie.De concentratie na reconstitutie bedraagt 600 IE/ml. De sterkte (IE) wordt bepaald met het chromogeenonderzoek tegenover een interne standaard die verwijst naar de WHO-standaard. Despecifieke activiteit bedraagt ongeveer 4000 – 10 000 IE/mg proteïne.Het product is bereid zonder de toevoeging van (exogene) proteïnen, afgeleid van mensen of dieren,tijdens het celcultuur- of zuiveringsproces, of in de eindformulatie.Hulpstoffen:natriumchloride: 90 mmol
Indications
Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIIIdeficiëntie)(Zie Dosering).ADVATE bevat geen von Willebrandfactor in farmacologisch werkzame hoeveelheden en is daaromniet aangewezen voor de ziekte van von Willebrand.
Adult Dosage
De behandeling met ADVATE moet worden gestart onder toezicht van een arts die ervaring heeft metde behandeling van hemofilie.De dosering en de duur van de substitutietherapie zijn afhankelijk van de ernst van de factor VIIIdeficiëntie,de plaats en de omvang van de bloeding en de klinische toestand van de patiënt.De toegediende dosis factor VIII wordt uitgedrukt in Internationale Eenheden (IE), die verbandhouden met de WHO-standaard voor factor VIII-producten. De factor VIII-activiteit in plasma wordtuitgedrukt in procenten (ten opzichte van normaal humaan plasma) of in IE (ten opzichte van deInternationale Standaard voor factor VIII in plasma).Eén IE factor VIII-activiteit komt overeen met de hoeveelheid factor VIII in één ml normaal humaanplasma. De berekening van de vereiste dosis factor VIII is gebaseerd op de empirische bevinding dat1 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht de factor VIII-activiteit in plasma doet stijgen met 2 IE/dl. Dedosis wordt met de volgende formule bepaald:vereiste eenheden (IE) = lichaamsgewicht (kg) x gewenste stijging van factor VIII (%) x 0,5De toe te dienen hoeveelheid en de frequentie van toediening moeten per patiënt worden bepaald opgrond van de klinische respons. In bepaalde geva llen (zoals de aanwezigheid van een remmer met lagetiter) kan de toediening van hogere dan met de formule berekende doses noodzakelijk zijn.Gedurende het verloop van de behandeling wordt het aanbevolen de niveaus van factor VIII-activiteitin plasma correct te bepalen om als leidraad te dienen voor de toe te dienen dosis en deherhalingsfrequentie van de infusies. Vooral bij zware chirurgische ingrepen is het vereist desubstitutietherapie zorgvuldig te controleren en te volgen aan de hand van een onderzoek naar defactor VIII-activiteit in plasma. De respons op factor VIII kan variëren van patiënt tot patiënt, waarbijde niveaus van in-vivorecovery kunnen verschillen en ook verschillende halfwaardetijden kunnenworden vastgesteld.Voor langetermijnpreventie van bloedingen bij patiënten met ernstige hemofilie A bedragen degebruikelijke doses 20 tot 40 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht met intervallen van 2 tot 3 dagen.Bij patiënten jonger dan 6 jaar worden doses van 20 tot 50 IE factor VIII per kg lichaamsgewicht drietotviermaal per week aanbevolen.Patiënten moeten worden geëvalueerd op de vorming van factor VIII-remmers, indien de verwachteniveaus van factor VIII-activiteit in plasma niet verkregen worden of indien de bloeding niet ondercontrole gehouden wordt met een aangepaste dosis. Bij patiënten met een hoge titer aan remmers is hetmogelijk dat de factor VIII-therapie niet doeltreffend is en moeten alternatieve therapieën wordenoverwogen. De behandeling van dergelijke patiënten moet worden uitgevoerd door artsen die ervaringhebben met de behandeling van hemofiliepatiënten.Zie Waarschuwingen en Voorzorgen.Het product moet voor toediening worden gereconstitueerd, zoals beschreven in rubriek 6.6.ADVATE moet intraveneus worden toegediend.De toedieningssnelheid moet zo worden bepaald, dat de patiënt die als aangenaam ervaart. Detoedieningssnelheid bedraagt maximaal 10 ml/min.
Contra Indications
Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of een van de hulpstoffen of muizen- ofhamsterproteïnen.
Special Precautions
Zoals bij alle intraveneuze producten, kunnen allergische overgevoeligheidsreacties optreden. Hetproduct bevat sporen van muizen- en hamsterproteïnen.Patiënten moeten worden geïnformeerd over de tekenen van overgevoeligheidsreacties dieonmiddellijk optreden zoals plaatselijke urticaria, jeuk, gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem,hypotensie (bijvoorbeeld duizeligheid en syncope), shock en acute ademhalingsstoornissen(bijvoorbeeld gevoel van beklemming op de borst en piepende ademhaling). Indien deze symptomenoptreden, wordt patiënten aangeraden het gebruik van het product onmiddellijk stop te zetten encontact op te nemen met hun arts.In geva l van anafylactische shock moeten de geldende medische richtlijnen voor de behandeling vanshock worden gevolgd (Zie Bijwerkingen.).De vorming van neutraliserende antistoffen (remmers) tegen factor VIII is een bekende complicatie bijde behandeling van patiënten met hemofilie A. Deze remmers zijn doorgaans IgG-immunoglobulinen,gericht tegen de prostollingsactiviteit van factor VIII, die aan de hand van het aangepaste Bethesdaonderzoekgekwantificeerd worden in Bethesda-eenheden (BE) per ml plasma. Het risico op vormingvan remmers houdt verband met de duur van de blootstelling aan factor VIII, waarbij het risico hetgrootst is tijdens de eerste 20 dagen van behandeling, en met andere genetische en omgevingsfactoren.In zeldzame geva llen is het mogelijk dat zich remmers ontwikkelen na de eerste 100 dagen vanbehandeling. Bij eerder behandelde patiënten met meer dan 100 dagen van behandeling en eenvoorgeschiedenis van vorming van remmers, zijn geva llen van terugkomende remmers (lage titer)waargenomen nadat overgeschakeld is op een ander recombinant factor VIII-product.Patiënten die met recombinante stollingsfactor VIII behandeld worden, moeten nauwkeurig wordengecontroleerd en gevolgd aan de hand van relevante klinische waarnemingen en laboratoriumtests omde vorming van remmers na te gaan. Zie Bijwerkingen.In het belang van de patiënten wordt het aanbevolen, indien mogelijk, de naam en het chargenummer(lot) van het product te noteren telkens wanneer ADVATE toegediend wordt.Dit geneesmiddel bevat 90 mmol natrium per dosis, waarmee rekening moet worden gehouden bijpatiënten op een gecontroleerd natriumdieet.
Interactions
Er zijn geen interacties bekend tussen ADVATE en andere geneesmiddelen.Zwangerschap en borstvoeding:Vanwege het zeldzaam voorkomen van hemofilie A bij vrouwen bestaat er geen ervaring met hetgebruik van ADVATE tijdens zwangerschap. Er zijn geen studies met ADVATE uitgevoerd naar devoortplanting bij dieren. Daarom moeten het voordeel van het gebruik van ADVATE tijdenszwangerschap en het risico voor moeder en kind worden afgewogen. ADVATE mag alleen wordentoegediend indien het gebruik duidelijk geïndiceerd is.Vanwege het gebrek aan ervaring met het gebruik van ADVATE tijdens borstvoeding moet deborstvoeding worden stopgezet.
Adverse Reactions
Zoals bij alle intraveneuze producten, kunnen allergische overgevoeligheidsreacties optreden.Patiënten moeten worden geïnformeerd over de vroege tekenen van overgevoeligheidsreacties zoalsplaatselijke urticaria, jeuk, gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem, hypotensie (bijvoorbeeldduizeligheid en syncope), shock en acute ademhalingsstoornissen (bijvoorbeeld gevoel vanbeklemming op de borst en piepende ademhaling). Indien deze symptomen optreden, wordt patiëntenaangeraden onmiddellijk contact op te nemen met hun arts (Zie Waarschuwingen en Voorzorgen).Tijdens klinische studies met ADVATE zijn in totaal 56 bijwerkingen gemeld bij 27 van de 234unieke behandelde personen. De bijwerkingen die bij het grootste aantal personen voorkwamen, warenfactor VIII-remmers (5 personen), allemaal voorkomend bij niet eerder behandelde patiënten met eenverhoogd risico op vorming van remmers, hoofdpijn (5 personen), koorts en duizeligheid (elk 3personen). Van de 56 bijwerkingen zijn er geen gemeld bij pasgeboren kinderen, 16 bij 13/32zuigelingen, 7 bij 4/56 kinderen, 8 bij 4/31 adolescenten en 25 bij 14/94 volwassenen.Bij patiënten die neutraliserende antistoffen (remmers) tegen factor VIII ontwikkelen, manifesteert detoestand zich als een ontoereikende klinische respons. In dergelijke geva llen wordt aanbevolen contactop te nemen met een gespecialiseerd centrum voor hemofiliebehandeling.De immunogeniteit van ADVATE is bij eerder behandelde patiënten geëvalueerd. Tijdens klinischonderzoek met ADVATE bij 145 kinderen (2 jaar = leeftijd < 12 jaar), adolescenten (12 jaar = leeftijd< 16 jaar) en volwassenen (leeftijd = 16 jaar), bij wie ernstige tot matig ernstige hemofilie A (FVIII =2 %) gediagnosticeerd was en die eerder = 150 dagen blootgesteld waren aan factor VIII-concentraten,ontwikkelde één persoon een remmer met lage titer (2,4 BE in het aangepaste Bethesda-onderzoek),vastgesteld na een blootstelling van 26 dagen. Remmertests die als follow-up uitgevoerd zijn bij diepersoon na terugtrekking uit het onderzoek, waren negatief. Bij 53 kinderen jonger dan 6 jaar, bij wieook ernstige tot matig ernstige hemofilie A (FVIII = 2 %) gediagnosticeerd was en die eerder = 50dagen blootgesteld waren aan factor VIII-concentraten, zijn evenmin factor VIII-remmers gevonden.Bij niet eerder behandelde patiënten in een lopend klinisch onderzoek ontwikkelden 5 (20 %) van de25 personen die ADVATE kregen, remmers tegen factor VIII. Van die 5 personen hadden er 4 eenhoge titer (= 5 Bethesda-eenheden) en had er 1 een lage titer (< 5 Bethesda-eenheden). De frequentievan tot nu toe ontdekte factor VIII-remmers ligt binnen de verwachting en de eerder waargenomenfrequentie.De immuunrespons van de personen op sporen van verontreinigende proteïnen is geanalyseerd doortiters aan antistoffen tegen deze proteïnen, laboratoriumparameters en gemelde bijwerkingen teonderzoeken. Van de 182 behandelde personen die beoordeeld zijn op antistoffen tegen proteïnenontwikkeld uit de CHO-cellijn, lieten er 3 een statistisch significante opwaartse trend in titers zien metlineaire regressieanalyse en vertoonden er 4 aanhoudende pieken of voorbijgaande spikes. Eénpersoon had een statistisch significante opwaartse trend en vertoonde ook een aanhoudende piek in hetgehalte aan antistoffen tegen proteïnen ontwikkeld uit de CHO-cellijn, maar had geen andere tekenenof symptomen die wijzen op een allergische of overgevoeligheidsreactie. Van de 182 behandeldepersonen die beoordeeld zijn op antistoffen tegen muriene IgG, lieten er 10 een statistisch significanteopwaartse trend zien met lineaire regressieanalyse en vertoonden er 2 een aanhoudende piek ofvoorbijgaande spike. Eén persoon had een statistisch significante opwaartse trend en vertoonde ookeen aanhoudende piek in het gehalte aan antimuriene IgG-antistoffen. Vier personen melddengeïsoleerde geva llen van urticaria, jeuk, huiduitslag en licht verhoogde eosinofiele tellingen onder veelherhaalde blootstellingen aan het onderzoeksproduct.Zoals bij alle intraveneuze producten, zijn allergische overgevoeligheidsreacties met een onbekendefrequentie, waaronder anafylaxie/anafylactoïde reacties, gemeld tijdens het gebruik van ADVATE.
Manufacturer
Baxter |
|
