|
Drug Class Description
Fludarabinfosfat defosforyleres raskt og fullstendig til 2-fluoro-vidarabin (2-fluoro-ara-A) som tas opp av celler og som deretter fosforyleres intracellulært av deoksycytidinkinase til aktivt trifosfat, 2-fluoro-ara-ATP. Denne metabolitten hemmer ribonukleotidreduktase, DNA-polymerase ( a , δ og e ), DNA-primase og DNA-ligase og hemmer derved DNA-syntesen. Videre gjennom partiell hemming av RNA-polymerase II og en derpå følgende reduksjon i proteinsyntesen.
Generic Name
Fludarabin
Drug Description
Purinanalog.
Presentation
PULVER TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning: Hvert hetteglass inneh.: Fludarabin. phosph. 50 mg, mannitol. 50 mg, natr. hydroxid. ad pH 7,7.
Indications
Kronisk lymfatisk B-celleleukemi (CLL) der standardbehandling med alkylerende middel har sviktet.
Adult Dosage
Fludarabinfosfat skal kun gis under oppsyn av kvalifisert lege som har erfaring med bruk av antineoplastiske legemidler. Voksne: Anbefalt dose er fludarabinfosfat 25 mg/m 2 kroppsoverflate/dag intravenøst i 5 påfølgende dager i hver 28 dagers periode. Ved kreatininclearance 30-70 ml/minutt, skal dosen reduseres med opptil 50 % og tett hematologisk oppfølging skal gjennomføres for å bedømme toksisiteten. Optimal varighet av behandlingen er ikke endelig fastlagt. Det anbefales at fludarabinfosfat gis til maks. respons er oppnådd (vanligvis 6 cykler) og deretter stoppes behandlingen. Barn: Sikkerheten og effekten hos barn er ikke klarlagt.
Child Dosage
Cytostatikum.
Elderly Dosage
Se Kontraindikasjoner. Overgang i placenta: Da klinisk erfaring hos gravide ikke foreligger, anbefales ikke fludarabinfosfat til behandling av gravide. Dyrestudier viser embryotoksiske og teratogene egenskaper som indikerer risiko for fosterskade. Overgang i morsmelk: Ikke kjent om preparatet utskilles i morsmelk. Amming skal avbrytes mens behandling pågår.
Contra Indications
Hypersensitivitet for noen av innholdsstoffene. Redusert nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/minutt). Graviditet og amming.
Special Precautions
Pasienter skal alltid overvåkes nøye for ev. tegn på neurologiske bivirkninger. Pasienter skal følges nøye med tanke på hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet. Regelmessige blodprøver anbefales for å påvise ev. utvikling av anemi, nøytropeni og trombocytopeni. Avstøtningsreaksjoner i forbindelse med blodoverføring sees sjelden (ca. 0,18 %) etter overføring av ikke-bestrålt blod. Dødelig utgang som en konsekvens av avstøtningsreaksjoner er rapportert med høy frekvens. Pasienter som trenger blodoverføring og som har vært behandlet med eller får behandling med fludarabinfosfat skal derfor kun få overført bestrålt blod. Tumor lysis syndrom er rapportert hos CLL-pasienter med stor tumorforekomst. Siden fludarabinfosfat kan gi en rask respons, skal det tas forholdsregler hos pasienter som kan utvikle denne komplikasjonen. Pasienter observeres nøye med hensyn til tegn som kan indikere autoimmun hemolytisk anemi (reduksjon i hemoglobin sammen med hemolyse og positiv Coombs test). Det anbefales at terapien avbrytes ved hemolyse. Begrenset erfaring ved bruk hos eldre (> 75 år) og forsiktighet skal derfor utvises ved behandling av denne pasientgruppen. Dersom pasienten er over 70 år, skal kreatininclearance måles. Fertile kvinner og menn skal benytte prevensjonsmiddel under og minst 6 måneder etter avsluttet terapi. Vaksinasjon med levende vaksine bør unngås under og etter behandling med fludarabinfosfat.
Interactions
Fatal pulmonal toksisitet er rapportert ved bruk av fludarabinfosfat i kombinasjon med pentastatin. Terapeutisk effekt av fludarabinfosfat kan reduseres av dipyridamol og andre inhibitorer av adenosinopptaket.
Adverse Reactions
Symptomer: Høye doser med fludarabinfosfat (96 mg/m 2 kroppsoverflate/dag), har vært relatert til en irreversibel sentralnervøs toksisitetsreaksjon karakterisert ved forsinket blindhet, koma og død. Høye doser er også forbundet med alvorlig trombocytopeni og nøytropeni. Behandling: Intet kjent antidot. Symptomatisk behandling.
Manufacturer
Schering AG |
