Drug Class Description
Den antitrombotiske effekten av dalteparinnatrium virker først og fremst ved å akselerere hemningen av faktor Xa og trombin, ved å aktivere koagulasjonsfaktorer gjennom kompleksbinding til antitrombin. Dalteparinnatrium har en relativt større evne til å potensere faktor Xa-hemning enn å forlenge koagulasjonstiden (APTT). Dalteparinnatrium har en relativt liten effekt på trombocyttfunksjonen og trombocyttadhesiviteten sammenlignet med tradisjonelt heparin, og av den grunn liten effekt på primær hemostase. Noen av de antitrombotiske egenskaper til dalteparinnatrium ser ut til å være mediert gjennom effektene på karveggene eller det fibrinolytiske system.
Generic Name
Dalteparin
Drug Description
Fragmin er et antitrombotisk preparat som inneholder dalteparinnatrium, et lavmolekylært heparin fremstilt av tarmmucosa fra svin med en gjennomsnittlig molekylvekt på 5000. En enhet (anti-faktor Xa) av Fragmin tilsv. aktiviteten av en enhet av den første internasjonale standarden for lavmolekylært heparin.
Presentation
INJEKSJONSVÆSKE 2500 IE, 10 000 IE, 12 500 IE og 25 000 IE (anti-faktor Xa)/ml: 1 ml inneh.: Dalteparin. natr. 2500 IE, 10 000 IE, 12 500 IE et 25 000 IE (anti-faktor Xa), natr. chlorid. q.s., aqua ad iniect. ad 1 ml.
INJEKSJONSVÆSKE 10 000 IE og 25 000 IE (anti-faktor Xa)/ml med konserveringsmiddel: 1 ml inneh.: Dalteparin. natr. 10 000 IE et 25 000 IE (anti-faktor Xa), alcohol benzylic. 14 mg, aqua ad iniect. ad 1 ml.
Indications
Tromboseprofylakse ved kirurgi. Langtidsprofylakse ved hoftekirurgi. Behandling av akutt dyp venetrombose. Antikoagulasjon ved hemodialyse og hemofiltrasjon. Tilleggsbehandling av ustabil angina og myokardinfarkt uten Q-takk.
Adult Dosage
1. Tromboseprofylakse ved kirurgi. Ved generell kirurgi med risiko for tromboemboliske komplikasjoner: 2500 IE s.c. 1-2 timer før operasjonen og deretter 2500 IE s.c. hver morgen. Behandlingen fortsetter til pasienten er mobilisert, vanligvis 5-7 døgn eller lenger. Ved kirurgi med høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner: 5000 IE s.c. kvelden før operasjon og deretter 5000 IE s.c. hver kveld. Behandlingen fortsetter til pasienten er mobilisert, vanligvis i 5-7 døgn eller lenger. Alternativt gis 2500 IE s.c. 1-2 timer før operasjonen og 2500 IE s.c. 8-12 timer senere. De påfølgende dager 5000 IE s.c. hver morgen.2. Langtidsprofylakse ved hoftekirurgi: 5000 IE s.c. kvelden før operasjonen og deretter 5000 IE s.c. hver kveld. Behandlingen fortsetter i 5 uker. Alternativt gis 2500 IE s.c. 1-2 timer før operasjonen og 2500 IE s.c. 8-12 timer senere. De påfølgende dager 5000 IE s.c. hver morgen i 5 uker. 3. Behandling av akutt dyp venetrombose: Doseringen er individuell. Kan administreres s.c. som en enkelt injeksjon. Følgende initiale doseringer anbefales: 200 IE/kg kroppsvekt gis s.c. 1 gang daglig. Maks. s.c. dose (maks. engangsdose) bør ikke overstige 18 000 IE. Monitorering av antikoagulant effekt er ikke nødvendig. Følgende vektintervall anbefales: For pasienter med komplisert trombosesykdom eller økt blødningsrisiko kan doseringen 100 IE/kg 2 ganger daglig s.c. gis. Monitorering av behandlingen er vanligvis ikke nødvendig, men ved behov kan aktiviteten følges med funksjonelle metoder for anti-Xa. Etter s.c. administrering nås maks. plasmakonsentrasjon etter 3-4 timer.
Da bør første måling av plasmanivå gjøres. Plasmanivået etter dosering 2 ganger daglig bør ligge mellom 0,5-1 IE anti-Xa/ml. Ev. behandling med vitamin K-antagonister startes samtidig som en starter behandling med Fragmin. Behandling med Fragmin bør fortsette i minst 5 døgn, eller inntil nivåene av protrombinkompleksets faktorer (F II, F VII, F IX, F X) har sunket til terapeutisk nivå. Det er liten klinisk erfaring med behandling av alvorlige, proksimale tromboser. 4. Antikoagulasjon ved hemodialyse og hemofiltrasjon. Ved kronisk nyresvikt, pasienter uten kjent blødningsrisiko: Hemodialyse og hemofiltrasjon i mer enn 4 timer: I.v. bolusinjeksjon av 30-40 IE/kg kroppsvekt, deretter 10-15 IE/kg/time som i.v. infusjon. Plasmanivået bør ligge i intervallet 0,5-1 IE anti-Xa/ml. Hemodialyse og hemofiltrasjon i inntil 4 timer: Tilsvarende dosering som ved varighet over 4 timer eller bare i.v. bolusinjeksjon av 5000 IE. Ved akutt nyresvikt, pasienter med stor blødningsrisiko: I.v. bolusinjeksjon av 5-10 IE/kg kroppsvekt, deretter 4-5 IE/kg/time som i.v. infusjon.
Plasmanivåer må ligge i intervallet 0,2-0,4 IE anti-Xa/ml. 5. Tilleggsbehandling av ustabil angina og myokardinfarkt uten Q-takk: 120 IE/kg kroppsvekt gis s.c. 2 ganger i døgnet (maks. 10 000 IE 2 ganger i døgnet) til pasienter som oppfyller følgende kriterier: Ustabil angina pectoris eller vedvarende brystsmerter ledsaget av EKG-forandringer i form av forbigående eller vedvarende ST-senkninger (0,1 mV eller mer) og T-takkinversjon (0,1 mV eller mer) i minst 2 tilgrensende avledninger uten at det foreligger patologiske Q-takk i de samme avledningene. Vanlig behandlingstid er 6 dager. Lengre behandlingsperiode må vurderes individuelt. Fragmin bør gis i tillegg til standardbehandling av ustabil angina pectoris (f.eks. lavdose acetylsalisylsyre, betablokkere og nitrater).
Child Dosage
Lavmolekylært heparin. Fysiologisk antikoagulans.
Elderly Dosage
Overgang i placenta: Risiko ved bruk av dalteparin under graviditet er liten. Injeksjonsvæske med konserveringsmiddel (benzylalkohol) bør ikke brukes under svangerskap. Benzylalkohol kan passere placenta og er potensielt toksisk for fosteret. Overgang i morsmelk: Risiko ved bruk under amming er ikke klarlagt.
Contra Indications
Hypersensitivitet for Fragmin. Ulcererende prosesser med blødningstendens. Nylig hjerneblødning. Alvorlige koagulasjonsforstyrrelser. Septisk endokarditt. Nylige skader og operasjoner i sentralnervesystemet og øyet. Trombocytopeni hos pasienter med positivt resultat i in vitro aggregeringstest med dalteparinnatrium tilstede. Ved Fragminbehandling for akutt dyp venetrombose er spinal- og epiduralanestesi kontraindisert.
Special Precautions
Forsiktighet anbefales i forbindelse med trombocytopeni og trombocyttfunksjonsforstyrrelser. Forsiktighet bør utvises ved lever- og nyreinsuffisiens, ukontrollert hypertensjon, hypertensiv og diabetesretinopati og kjent hypersensitivitet for hepariner og/eller lavmolekylære hepariner. Bør utvise forsiktighet med høydosebehandling av nyopererte pasienter. Koagulasjonstiden, f.eks. APTT, og hemningen av trombin påvirkes bare i liten grad. For monitorering av effekt anbefales derfor anti-Xa-metoden. Siden APTT ikke gir et fullstendig mål for den antitrombotiske effekten av Fragmin må doseøkninger i forbindelse med hemodialyse og behandling av akutt dyp venetrombose med henblikk på å forlenge APTT ikke forekomme. Det innebærer risiko for overdosering og blødning. Pasienter som foretar kronisk hemodialyse med Fragmin trenger normalt bare noen få dosejusteringer og dermed noen få undersøkelser av anti-Xa-nivåene.
Pasienter som foretar akutt hemodialyse har et smalere terapeutisk doseringsområde og bør få omfattende monitorering av anti-Xa-nivåene. Hvis pasienten utvikler EKG-forandringer som tyder på akutt hjerteinfarkt kan trombolytisk behandling være nødvendig. Fragmin må ikke seponeres, men fortsatt bruk kan øke faren for blødninger. Behandling med Fragmin erstatter ikke standard trombolytisk behandling (f.eks. streptokinase) ved mistanke om akutt hjerteinfarkt. Må ikke administreres intramuskulært. Risiko for antistoffmediert heparinindusert trombocytopeni er tilstede. Slik trombocytopeni oppstår vanligvis mellom 5. og 21. dag etter start på behandlingen. Det anbefales derfor å bestemme antall trombocytter før og jevnlig under behandlingen. Ved fall i platetallet på 30-50 % av initialverdi, må behandlingen umiddelbart avbrytes og pasienten settes på annen terapi.
Interactions
Samtidig behandling med preparater som har effekt på hemostase, som f.eks. acetylsalisylsyre, NSAIDs, vitamin K-antagonister, og dekstran kan øke den antikoagulerende effekten av Fragmin. Fragmin kan allikevel kombineres med lavdose acetylsalisylsyre (75-160 mg) hos pasienter med ustabil koronararteriesykdom.
Adverse Reactions
Den antikoagulerende effekten indusert av dalteparinnatrium kan helt nøytraliseres av protamin. Den induserte forlengelse av koagulasjonstiden blir helt nøytralisert, mens anti-Xa-aktiviteten vil bli nøytralisert til 25-50 %. 1 mg protamin nøytraliserer effekten av 100 anti-Xa-enheter (100 IE) av Fragmin. Protamin selv har en inhibitorisk effekt på den primære hemostasen og bør bare brukes i nødstilfeller.
Manufacturer
Pharmacia & Upjohn
Updated
02 September 2009 
