Drug Class Description
Konkurrerende spesifikk hemmer av det hastighetsbegrensende enzym i kolesterolsyntesen. Pga. hemning tidlig i syntesekjeden unngås akkumulering av potensielt toksiske steroler. I kliniske studier er det vist at simvastatin reduserer totalkolesterol, LDL- og VLDL-kolesterol, senker apolipoprotein B, samt øker HDL-kolesterol og reduserer triglyserider. Ved seponering av simvastatin er totalkolesterol vist å gå tilbake til tidligere nivåer. Hos pasienter med hjerteinfarkt og/eller angina pectoris økte overlevelsen ved reduksjon i risiko for død med 30 %, risiko for død pga. koronar hjertesykdom med 42 % og risiko for ikke-dødelig hjerteinfarkt med 37 % og risiko ved revaskulariseringsinngrep med 37 % ved behandling med simvastatin 20-40 mg (4S-studien, designet for å undersøke effekt på total dødelighet, totalkolesterol ved studiestart: 5,5-8 mmol/liter, behandlingsmål: 3-5,2 mmol/liter). Risiko for slag og TIA ble redusert med 28 %. Beregnet gevinst ved å behandle 100 pasienter med simvastatin i 6 år: Forebygge 4 av 9 ellers forventede dødsfall, forebygge 7 av 21 ellers forventede ikke-dødelige hjerteinfarkt, unngå 6 av 19 ellers forventede koronare revaskulariseringer.
Generic Name
Simvastatin
Drug Description
HMG-CoA (hydroksymetylglutaryl-koenzym A)-reduktasehemmer.
Presentation
TABLETTER, filmdrasjerte 10 mg, 20 mg, 40 mg og 80 mg: Hver tablett inneh.: Simvastatin 10 mg, resp. 20 mg, 40 mg og 80 mg, laktosemonohydrat, butylhydroksyanisol (E 320), hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt og gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indications
Primær hyperkolesterolemi, kombinert hyperlipidemi eller aterosklerotisk hjertesykdom (hjerteinfarkt og angina pectoris) når kost- og livsstilsendringer ikke gir tilstrekkelig risikoreduksjon.
Adult Dosage
Primær hyperkolesterolemi/kombinert hyperlipidemi: Normaldosering: 10-40 mg pr. dag gitt som en dose om kvelden. Vanligste startdose er 10 mg. Maks. anbefalt dose 80 mg pr. dag. Dosering bør skje basert på kolesterolverdier. Eventuelle dosejusteringsintervaller bør ikke være mindre enn 4 uker. Dersom LDL-nivået blir lavere enn 1,94 mmol/liter eller totalkolesterol faller under 3 mmol/liter bør dosereduksjon overveies. Aterosklerotisk hjertesykdom (hjerteinfarkt og angina pectoris): Normaldosering: 20-40 mg pr. dag gitt som en dose om kvelden. Startdosen er 20 mg. Ev. dosejusteringsintervaller bør ikke være mindre enn 4 uker.
Maks. anbefalt dose er 80 mg pr. dag. Dosejustering bør skje basert på kolesterolverdier. Det er samme behandling for kvinner og menn. Nedsatt nyrefunksjon: Siden simvastatin ikke utskilles i særlig grad renalt, vil dosejustering hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon vanligvis ikke være nødvendig. Hos pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/minutt) bør behov for doser over 10 mg/dag vurderes nøye og, hvis nødvendig, institueres med forsiktighet.
Andre: Til pasienter som samtidig behandles med ciklosporin, fibrater eller niacin er maksimalt anbefalt dose 10 mg/dag. Alle: Behandling av hyperlipidemi bør alltid innledes med diett, som også bør vedvare under behandling med simvastatin. Medikamentet kan gis alene eller i kombinasjon med gallesyreresiner.
Child Dosage
Serumkolesterolsenkende middel.
Elderly Dosage
Se Kontraindikasjoner. Overgang i placenta: Kolesterol er viktig i dannelsen av steroidhormoner og cellemembraner. Simvastatin skal derfor ikke brukes ved graviditet. Overgang i morsmelk: Det er sannsynlig at barnet kan påvirkes ved amming. Preparatet skal derfor ikke brukes under amming.
Contra Indications
Graviditet og amming. Aktiv leversykdom eller persisterende forhøyelse av levertransaminaser av ukjent årsak. Overømfintlighet for simvastatin eller noen av bestanddelene i preparatet.
Special Precautions
Muskeleffekter: Forbigående milde økninger i serum kreatininfosfokinasenivåer (CK) (fra skjelett-muskel) er sett. Myopati-/rhabdomyolyseutvikling er sett hos pasienter behandlet med HMG-CoA-reduktasehemmere (< 0,1 %). Mulighet for myopati bør overveies hos pasienter med diffus myalgi, muskulær ømhet eller svakhet og/eller markert økning av CK-verdier (> 10 ganger øvre normalverdi).
Hos pasienter med tegn til myopatiutvikling eller med markert økning i CK, bør medikamentet seponeres. Risikoen for myopatiutvikling ved HMG-CoA-reduktasehemmerbehandling er kjent å øke ved samtidig behandling med ciklosporin, fibrater og/eller nikotinsyrederivater. Det har forekommet rapporter om alvorlig rhabdomyolyse med sekundær akutt nyresvikt. Myopati eller rhabdomyolyse er rapportert hos transplanterte og ikke-transplanterte pasienter etter at behandling med det antifungale medikamentet itrakonazol ble startet hos pasienter som allerede behandles med simvastatin eller annen HMG-CoA-reduktasehemmer. HMG-CoA-reduktasehemmer og azol-derivaterte antifungale midler hemmer ulike trinn i kolesterolbiosyntesen. For pasienter som behandles med simvastatin, hvor slik antifungal behandling er nødvendig, bør simvastatin temporært seponeres.
Terapi med HMG-CoA-reduktasehemmere bør midlertidig seponeres eller avsluttes hos pasienter med akutte alvorlige tilstander som indikerer myopati, eller risikopasienter ved kliniske tilstander som disponerer for nyresvikt sekundært til rhabdomyolyse. Pasienter bør oppfordres til straks å informere om uforklarlige muskelsmerter, ømhet eller svakhet. Hepatiske effekter: Moderat forbigående økning i serum transaminasenivåene kort tid etter behandlingsstart er sett. Markert persisterende økning i serum transaminaser til over 3 ganger øvre normalverdi er sett hos enkelte pasienter, dog uten tegn til ikterus eller andre kliniske symptomer. Verdiene normaliseres vanligvis langsomt etter seponering. Regelmessig kontroll av leverfunksjonen anbefales før behandlingsstart, samt deretter periodisk (f.eks. hvert 1 / ² år) det første året eller 1 år etter siste doseøkning.
En bør være spesielt oppmerksom hos pasienter med unormale leverfunksjonsprøver og/eller høyt alkoholforbruk. Ved transaminasestigning og spesielt ved stigning til 3 ganger øvre normalverdi som vedvarer, bør preparatet seponeres. Preparatet bør generelt brukes med forsiktighet hos pasienter med tidligere leversykdom. Kontroll av protrombintid (TT) anbefales hos pasienter som behandles med antikoagulantia i dikumarolgruppen før start av behandling med simvastatin, samt hyppig nok under tidlig behandling til å oppdage endring i protrombintiden. Når stabil protrombintid er dokumentert, kan den deretter måles ved vanlige intervaller. Ved doseendring eller seponering av simvastatin bør samme prosedyre brukes. Annet: Pasienter med homozygot form av familiær hyperkolesterolemi har ofte liten nytte av preparatet pga. svært sparsomt antall LDL-reseptorer.
Langtidsdata fra kliniske studier gir ikke holdepunkter for at simvastatin har skadelig effekt på linsen. Sikkerhet og effekt er ikke dokumentert hos barn. Det er ikke påvist gentoksisk effekt av simvastatin. I karsinogenforsøk i mus og rotter med svært høye doser (fra ca. 60 ganger maks. anbefalt human dose og oppover), er det observert økt insidens av spontane svulster i lever og lunge hos mus, og i lever hos rotte. En kan ikke med sikkerhet si noe om ev. risiko ved langvarig bruk.
Interactions
Risiko for rhabdomyolyse øker ved samtidig behandling med ciklosporin, mibefradil, itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, nefazodon og andre preparater som har signifikant hemmende effekt på cytokrom P-450 3A4 ved terapeutiske doser, fibrater eller niacin. Simvastatin gir moderat potensert effekt av kumarin-antikoagulantia og kan gi en lett økning av warfarins antikoagulerende effekt.
Adverse Reactions
Noen få tilfeller av overdosering er rapportert. Ingen av pasientene hadde noen spesifikke symptomer eller fikk mén. Den største dosen rapportert tatt var 450 mg. Generell overvåkning bør utføres.
Manufacturer
MSD
Updated
20 August 2009 
