Drug Class Description
Virkningsmekanismen er ikke nøyaktig klarlagt. En antar at inhibering av DNA-, RNA- og proteinsyntesen ved å interferere med baseparing i DNA dobbel helix, og dermed forhindre replikasjon, er årsaken til legemidlets cytotoksiske effekt.
Generic Name
Doksorubicin
Drug Description
Cytotoksisk antracyklinantibiotikum isolert fra Streptomyces peucetius var. caesius.
Presentation
INFUSJONSKONSENTRAT: : 1 ml inneh.: Doksorubicinhydroklorid (innkapslet i liposomer med overflatebundet metoksypolyetylenglykol (MPEG)) 2 mg, ammoniumsulfat, sakkarose, histidin, saltsyre og natriumhydroksid ad pH 6,5, vann til injeksjon.
Indications
AIDS-relatert Kaposis sarkom (KS) hos pasienter med omfattende mukokutan eller visceral sykdom.
Adult Dosage
20 mg/m 2 administreres intravenøst hver 2. til 3. uke. Kortere intervall enn 10 dager bør unngås ettersom legemiddelakkumulering og økt toksisitet ikke kan utelukkes. Pasienter bør behandles i 2-3 måneder for å oppnå terapeutisk respons. Om nødvendig forlenges behandlingen. Administrering: Preparatet fortynnes i 250 ml glukose infusjonsvæske 50 mg/ml og administreres over 30 minutter. Preparatet skal ikke administreres ufortynnet eller som bolusdose. Det anbefales at infusjonen koples via sideporten til frittløpende infusjon av glukose infusjonsvæske 50 mg/ml for å få en videre fortynning.
Dette reduserer risikoen for trombose og ekstravasasjon. Preparatet må ikke administreres intramuskulært eller subkutant. Dosering ved nedsatt leverfunksjon: På bakgrunn av erfaring med konvensjonell behandling med doksorubicinhydroklorid, bør dosen reduseres. Før administrering bør leverfunksjonen bestemmes ved konvensjonell klinisk laboratorietest av ALAT/ASAT, alkalisk fosfatase og bilirubin. Dosen bør halveres ved serumbilirubin 1,2-3 mg/dl. Ved serumbilirubin > 3 mg/dl bør 1 / 4 av normal dose administreres. Dosering ved splenektomi: Pga. manglende erfaring anbefales ikke preparatet brukt til splenektomerte pasienter. Barn: Sikkerhet og effekt hos barn under 18 år er ikke undersøkt. Eldre: Sikkerhet og effekt hos eldre over 60 år er ikke undersøkt.
Child Dosage
Cytostatikum.
Elderly Dosage
Overgang i placenta: Dyrestudier indikerer reproduksjonstoksiske effekter. Embryotoksisk og teratogen effekt er vist hos dyr. Legemidlet bør derfor ikke gis til gravide. Kvinner i fertil alder bør unngå graviditet under og 6 måneder etter avsluttet behandling. Overgang i morsmelk: Risiko ved bruk under amming er ikke klarlagt. Pga. mulig risiko for at barnet kan påvirkes, skal amming unngås under behandlingen.
Contra Indications
Skal ikke gis til pasienter med overfølsomhet overfor doksorubicin eller noen av innholdsstoffene. Graviditet og amming.
Special Precautions
Preparatet bør ikke anvendes for behandling av AIDS-KS som kan behandles effektivt med lokalterapi eller systemisk alfa-interferon. Ved ANC-tall («all neutrophil cells») < 1000/mm 3 og/eller ved platetall < 50 000/mm 3 bør behandlingen midlertidig opphøre. Dersom ANC-tallet er < 1000/mm 3 kan G-CSF (granulocytt-kolonistimulerende faktor) eller GM-CSF (granulocyttmakrofag-kolonistimulerende faktor) gis samtidig for å øke blodtallet. Effekt på hjertet: Alle pasienter som behandles med preparatet bør overvåkes med EKG. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med nedsatt hjertefunksjon. Pasienter med tidligere kardiovaskulær sykdom bør bare behandles dersom fordelene veier mer enn mulig risiko for pasienten. Ved mistanke om kardiomyopati bør en endomyokardbiopsi utføres.
Fordelene med å fortsette behandlingen må nøye vurderes opp mot risikoen for irreversibel skade på hjertet. Hjertesvikt pga. kardiomyopati kan opptre plutselig, uten detekterbare EKG-forandringer. Hjertesvikt kan også utvikles flere uker etter avsluttet behandling. eva lueringstester og metoder for overvåkning av hjertefunksjonen under antracyklinbehandling bør anvendes i følgende rekkefølge: EKG-overvåkning, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon, endomyokardbiopsi. Vurdering av venstre ventrikkelfunksjon er obligatorisk før administrering av doser høyere enn 450 mg/m 2 . Dersom testresultat indikerer en mulig skade på hjertet, bør fordelene ved å fortsette behandlingen veies opp mot risikoen for skade på myokardet. Pasienter som får andre antracykliner bør overvåkes. Den totale dosen bør være summen av doser fra tidligere eller samtidig administrerte kardiotoksiske forbindelser, f.eks. andre antracykliner/antrakinoner eller 5-fluorouracil.
Myelosuppresjon: Mange AIDS-pasienter med Kaposis sarkom som blir behandlet med preparatet har en grunnleggende myelosuppresjon forårsaket av HIV-sykdom eller flere samtidig administrerte medikamenter. I denne populasjonen er myelosuppresjon en dosebegrenset bivirkning. Pga. potensialet for benmargssuppresjon bør blodtelling utføres jevnlig, minimum før hver dosering. Vedvarende alvorlig myelosuppresjon kan føre til superinfeksjoner og hemoragi. Infusjonsassosierte reaksjoner: For behandling av diabetikere bør det tas hensyn til at legemidlet inneholder sukrose og administreres i glukose infusjonsvæske 50 mg/ml.
Interactions
Bør brukes med forsiktighet ved samtidig behandling med legemidler som er kjent for å interagere med doksorubicinhydroklorid. Kan potensere den toksiske effekten av andre antineoplastiske midler. Det er rapportert om forverret cyklofosfamidindusert hemoragisk cystitt og forlenget hepatotoksisitet av 6-merkaptourin ved bruk av doksorubicinhydroklorid. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av andre cytotoksiske midler, spesielt myelotoksiske midler.
Adverse Reactions
Symptomer: Akutt overdosering forverrer den toksiske effekten av mucositt, leukopeni og trombocytopeni. Behandling: Kombinasjonsbehandling skal da iverksettes, og omfatter en ev. antibiotikabehandling, blodtransfusjoner og symptomatisk behandling av mucositt.
Manufacturer
Schering-Plough
Updated
01 September 2009 
