Creon /Solvay Pharma
1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ creon® 10.0002. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ σε δραστικά συστατικά
Κάθε κάψουλα creon®10000 περιέχει ως δραστικό συστατικό 150mg παγκρεατίνης χοίρειας προέλευσης, τα οποία αντιστοιχούν σε 10 000 µονάδες -κατά την Ευρωπαϊκή Φαρµακοποιία - λιπάσης, 8 000 µονάδες αµυλάσης και 600 µονάδες πρωτεάσης.3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Εντεροδιαλυτές κάψουλες σκληρής ζελατίνης ελεγχόµενης αποδέσµευση (γαστροανθεκτικά καψάκια σκληρά) που περιέχουν γαστροανθεκτικά µικροσφαιρίδια για χορήγηση από το στόµα.4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές Ενδείξεις
Το creon®10000 ενδείκνυται στη θεραπεία της εξωκρινούς παγκρεατικής ανεπάρκειας που οφείλεται σε:
χρόνια παγκρεατίτιδα
κυστική ίνωση
παγκρεατεκτοµή
παρακαµπτήρια χειρουργική επέµβαση (µερική ή ολική γαστρεκτοµή - Billroth I/II) απόφραξη παγκρεατικού ή χοληδόχου πόρου λόγω νεοπλασίας εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια των ηλικιωµένων4.2 ∆οσολογία και Τρόπος Χορήγησης
Η δοσολογία θα πρέπει να εξατοµικεύεται ανάλογα µε τη βαρύτητα της παγκρεατικής ανεπάρκειας, το είδος και την ποσότητα της λαµβανόµενης τροφής. Η συνιστώµενη αρχική δοσολογία, εκτός αν ορισθεί διαφορετικά από τον θεράποντα ιατρό, είναι:
Ενήλικες: 2- 4 κάψουλες (20000 - 40000 µονάδες λιπάσης) µε κάθε κύριο γεύµα και 1-2 κάψουλες (10000-20000 µονάδες λιπάσης) µε κάθε ελαφρύ γεύµα (150000 µονάδες λιπάσης ηµερησίως, που κατανέµονται στα γεύµατα της ηµέρας). Παιδιά: 10000 µονάδες λιπάσης ανά kg σωµατικού βάρους την ηµέρα (100000 µονάδες λιπάσης ηµερησίως που κατανέµονται στα γεύµατα της ηµέρας). Bρέφη: Αρχική δόση 2500-5000 µονάδες λιπάσης ανά kg σωµατικού βάρους την ηµέρα που µπορεί να αυξηθεί, ανάλογα µε τα συµπτώµατα, µέχρι τις 10000-15000 µονάδες λιπάσης ανά kg σωµατικού βάρους την ηµέρα. H δόση του creon®10000 µπορεί σταδιακά να αυξηθεί κατά περίπτωση, σύµφωνα πάντα µε τις οδηγίες του θεράποντος ιατρού, µέχρι να επιτευχθεί ικανοποιητικός έλεγχος των συµπτωµάτων µέχρι το µέγιστο επιτρεπτό όριο των 15 καψουλών ηµερησίως (150.000 µονάδες λιπάσης). Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δίδεται στις περιπτώσεις πασχόντων από κυστική ίνωση, έτσι ώστε η χορηγούµενη σε αυτούς δόση να µην υπερβαίνει τις απαιτήσεις τους σε ένζυµα. Kάθε αύξηση της δόσης θα πρέπει να γίνεται κάτω από ιατρική επίβλεψη και µε στόχο τη βελτίωση των συµπτωµάτων (όπως της στεατόρροιας και των κοιλιακών αλγών). Παιδιά, στα οποία χορηγούνται ή χορηγήθηκαν άνω των 15000-20000 µονάδων λιπάσης ανά kg σωµατικού βάρους την ηµέρα, πρέπει να βρίσκονται υπό περιοδική ιατρική παρακολούθηση. Οι κάψουλες του creon®10000 θα πρέπει να λαµβάνονται από το στόµα χωρίς να µασώνται, στη διάρκεια των γευµάτων (το 1/2 ή το 1/3 της δόσης µε την έναρξη του γεύµατος και το υπόλοιπο κατά τη διάρκεια του γεύµατος), µε αρκετή ποσότητα υγρών (κατά προτίµηση νερού). Ασθενείς, που αδυνατούν να καταπιούν την κάψουλα, µπορούν να την ανοίξουν και να λάβουν τα περιεχόµενα µικρο-σφαιρίδια µε τη βοήθεια υγρών ή µαλακής τροφής, που δεν απαιτεί µάσηση. Στην περίπτωση που η κάψουλα ανοιχτεί, το περιεχόµενό της θα πρέπει να ληφθεί άµεσα για να µην αδρανοποιηθούν τα περιεχόµενα ένζυµα. Για την προστασία της εντερικής επικάλυψης η συµπίεση των µικροσφαιριδίων ή η µάσησή τους θα πρέπει να αποφεύγεται. Μετά τη χορήγηση συνιστάται η πλύση του στόµατος µε νερό προς αποφυγή ερεθισµού του στοµατικού βλεννογόνου.4.3 Αντενδείξεις Το creon®10000 δεν πρέπει να χορηγείται στην οξεία παγκρεατίτιδα και στις παροξύνσεις της χρόνιας παγκρεατίτιδας, καθώς επίσης και σε ασθενείς µε γνωστή υπερευαισθησία στην παγκρεατίνη χοίρειας προέλευσης ή σε οποιοδήποτε άλλο έκδοχο του προϊόντος.4.4 Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις & ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Σε περίπτωση εµφάνισης συµπτωµάτων ενδεικτικών γαστρεντερικής απόφραξης, η πιθανότητα εντερικής στένωσης πρέπει να λαµβάνεται υπ'όψιν και οι ασθενείς πρέπει να απευθύνονται στον θεράποντα ιατρό. Το περιεχόµενο της κάψουλας (µικρο-σφαιρίδια) δε θα πρέπει να µασιέται διότι, αν τα ένζυµα που περιέχει το φάρµακο απελευθερωθούν στη στοµατική κοιλότητα, µπορεί να προκληθεί βλάβη του βλεννογόνου.4.5 Aλληλεπιδράσεις µε άλλα φάρµακα και άλλες µορφές αλληλ/δρασης Καµία γνωστή.4.6 Kύηση και ΓαλουχίαΚαθότι δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία ασφάλειας, το creon®10000 θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας όταν η αναµενόµενη ωφέλεια υπερτερεί των πιθανών κινδύνων.4.7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων Καµία.4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες ∆ιάρροια, δυσκοιλιότητα, γαστρικός φόρτος, ναυτία, δερµατικές αντιδράσεις και αλλεργικές αντιδράσεις, που σχετίζονται µε το πεπτικό σύστηµα έχουν περιστασιακά αναφερθεί σε ασθενείς, που υπόκεινται σε θεραπεία υποκατάστασης µε παγκρεατικά ένζυµα. Λόγω όµως των συµπτωµάτων της εξωκρινούς παγκρεατικής ανεπάρκειας και της ταυτόχρονης χορήγησης άλλων φαρµάκων, όπως συνηθίζεται στην πάθηση αυτή, δεν έχει πλήρως αποδειχθεί ότι οι παραπάνω ανεπιθύµητες ενέργειες σχετίζονται αποκλειστικά µε την χορήγηση των ενζύµων. Ο σχηµατισµός στενώσεων στο έντερο (Fibrosing colonopathy) έχει αναφερθεί σε παιδιά µε κυστική ίνωση, που λάµβαναν υψηλές δόσεις σκευασµάτων παγκρεατικών ενζύµων υψηλής περιεκτικότητας. Μέχρι σήµερα, το creon®10000 δεν έχει ενοχοποιηθεί για το σχηµατισµό εντερικών επιπλοκών1. Παρόλ'αυτά σε περίπτωση εµφάνισης συµπτωµάτων που υπαινίσονται γαστρεντερική απόφραξη, οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάζονται από τον θεράποντα ιατρό για να αποκλεισθεί η πιθανότητα απόφραξης του εντέρου, ιδιαίτερα αν λαµβάνονται δόσεις ανώτερες των συνιστώµενων.4.9 Υπερδοσολογία ∆εν έχει µέχρι σήµερα αναφερθεί.5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι∆ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές Ιδιότητες Η παγκρεατίνη χοίριας προέλευσης περιέχει τα ένζυµα της εξωκρινούς µοίρας του παγκρέατος λιπάση, α-αµυλάση, θρυψίνη, χυµοθρυψίνη και άλλα ένζυµα καθώς και ουσίες χωρίς ενζυµατική δράση. Το µη απορροφήσιµο υπόλειµµα του φαρµάκου διασπάται από τά οξέα ή από βακτήρια και µετουσιώνεται. Η πεπτική ικανότητα/ διαθεσιµότητα των παγκρεατικών ενζύµων καθορίζεται από την δραστικότητα και τη βιοφαρµακευτική τους µορφή και κυρίως από από τη δραστικότητα της λιπάσης και της θρυψίνης ενώ η δράση της αµυλάσης είναι περισσότερο σηµαντική στην αντιµετώπιση της κυστικής ίνωσης, καθότι στη χρόνια παγκρεατίτιδα η διάσπαση των θρεπτικών πολυσακχαριδίων συνεχίζεται απρόσκοπτα. Η παγκρεατική λιπάση διασπά τα µόρια τριακυλ-γλυκενίου απελευθερώνοντας λιπαρά οξέα που απορροφούνται µε τη βοήθεια χολικών οξέων από το ανώτερο τµήµα του λεπτού εντέρου. Η λιπάση ζωϊκού παγκρέατος, όπως και η ανθρώπινη είναι ασταθής σε όξινο περιβάλλον γι'αυτό και η λιπολυτική της δραστικότητα αναστέλλεται αντιστρεπτά σε περιβάλλον pH<4. Η θρυψίνη ενεργοποιείται από το θρυψινογόνο ή την εντεροκινάση που βρίσκονται στο λεπτό έντερο µε τη µορφή των ενδοπεπτιδασών, προκαλώντας τη διάσπαση των πεπτιδικών δεσµών µε τη βοήθεια της λυσίνης και της αργινίνης. Από πρόσθετες µελέτες προέκυψε ότι η ενεργή θρυψίνη που απαντά στο ανώτερο τµήµα του λεπτού εντέρου προκαλεί ανάδροµη αναστολή της διεγερθείσης παγκρεατικής έκκρισης. Στη δράση αυτή αποδίδεται σύµφωνα µε µελέτες η αναλγητική δράση των παγκρεατικών ενζύµων. Η α-αµυλάση ως ενδοαµυλάση διασπά τάχιστα τους πολυσακχαρίτες που περιέχουν γλυκόση έτσι ώστε ακόµη και επί σηµαντικά µειωµένης παγκρεατικής λειτουργίας, η δραστικότητα των πολυσακχαριτών να παραµένει (αν)επαρκής. Η ανάπτυξη της φαρµακοτεχνικής µορφής του creon® 10000 είχε ως στόχο τη βελτιστοποίηση του τρόπου δράσης των παγκρεατικών ενζύµων κατά τη πέψη της λαµβανόµενης τροφής. Τα γαστροανθεκτικά µικροσφαιρίδια παγκρεατικών ενζύµων περιέχονται σε κάψουλες που διαλύονται ανεξαρτήτως pH µέσα σε 2-3 λεπτά στο στοµάχι, όπου τα απελευθερούµενα µικροσφαιρίδια αναµιγνύονται σχεδόν ταυτόχρονα µε το χυµό. Με την είσοδο του γαστρικού περιεχοµένου στο δωδεκαδάκτυλο ξεκινά η διάσπασή τους όπως κατά τη φυσιολογική λειτουργία της πέψης και συνεπώς η διάσπαση και η απορρόφηση της λαµβανόµενης τροφής αποτελούν µια διεργασία περιορισµένου χρόνου και χώρου. Η απελευθέρωση των περιεχόµενων ενζύµων λόγω της µεγάλης επιφάνειας των µιροσφαιριδίων λαµβάνει χώρα γρήγορα και σταθερά από τιµές pH< 5,5. Ισχυρά όξινο γαστρικό περιεχόµενο επιφέρει µικρή µόνο µείωση της ενζυµατικής δραστικότητας του creon®10000 λόγω της κατάλληλα ανεπτυγµένης φαρµακοτεχνικής µορφής. Η διαθεσιµότητα των ενζύµων είναι ανεξάρτητη του pH. Από µελέτες σε κατάλληλο πρότυπο εξοµοιωµένης προκληθείσης µετάβασης γαστρικού περιεχοµένου για pH 1-5 και για διάρκεια 45 λεπτών δεν παρατηρήθηκε απελευθέρωση ενζύµων, ενώ επί απότοµης αλλαγής σε pH 6 προκλήθηκε µια άµεση ενεργοποίηση της ενζυµατικής δράσης, γεγονός που συµβαδίζει µόνο µε ένα ασθενώς όξινο περιβάλλον δωδεκαδακτύλου για την πέψη της τροφής.
5.2 Φαρµακοκινητικές Ιδιότητες Τα παγκρεατικά ένζυµα δεν απορροφούνται συστηµατικώς αλλά αποβάλλονται µε τα κόπρανα. Στο µεγαλύτερο ποσοστό τους διασπώνται από πεπτικά οξέα ή βακτήρια και µετουσιώνονται.
5.3 Προκλινικά στοιχεία για την ασφάλεια ∆εν έχει αποδειχτεί η συσχέτιση φαινοµένων οξείας ή χρόνιας τοξικότητας ή µεταλλαξιογόνου ή καρκινογόνου δυναµικού µε τη χορήγηση του creon®10000.6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Κατάλογος µε τα έκδοχα
Μικροσφαιριδίων: macrogol 4000, paraffinum perliquidum, methylhydroxypropyl cellulose MW 20000, dimethicone 1000 & dibutyl phthalate, liquid paraffin και dimethicone.
Κάψουλας: gelatin, red iron oxide (E 172), yellow iron oxide (E172), black iron oxide (E 172) & titanium dioxide (E171).
6.2 Ασυµβατότητες Καµία γνωστή.6.3 Χρόνος Ζωής
24 µήνες σε θερµοκρασία µέχρι και 30οC.6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη Ο περιέκτης να φυλάσσεται ερµητικά κλεισµένος.
6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Περιέκτης από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (HDPE) µε πώµα από LDPE: 50 κάψουλες ανά περιέκτη
6.6 Οδηγίες χρήσης/χειρισµού Oι κάψουλες ή -σε περίπτωση που ανοιχτούν, τα περιεχόµενα µικροσφαιρίδια- πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα χωρίς να µασώνται µε κατάλληλη ποσότητα υγρών (βλ. και παρ. 4.4).6.7 Επωνυµία και µόνιµη διεύθυνση ή εταιρική έδρα του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας. Solvay Pharma Μ.Ε.Π.Ε., Aγ. ∆ηµητρίου 63, 174 56 Αθήνα, Άλιµος, τηλ. 210.98.97.500.6.8 ∆ικαιούχος σήµατος & προϊόντος
Solvay Pharmaceuticals GmbH, Hannover, Γερµανία
6.9 Παρασκευαστής/Συσκευαστής
Solvay Pharmaceuticals GmbH, Neustadt, Γερµανία
7. ΑΡΙΘΜΟΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 40031/25-11-99 & 2362/14-1-2005
8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 40031/25-11-99
9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΤΗΣ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
