Dynastat /Pfizer

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Dynastat 40 mg κόνις και διαλύτης για ενέσιµο διάλυµα

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Φιαλίδιο των 40 mg: Κάθε φιαλίδιο περιέχει 40 mg parecoxib (διατίθεται ως 42,36 mg parecoxib sodium) για ανασύσταση. Μετά την ανασύσταση, η τελική συγκέντρωση της parecoxib είναι 20 mg/ml.

Για έκδοχα, βλέπε παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Kόνις για ενέσιµο διάλυµα

Λευκή έως υπόλευκη κόνις.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Για τη βραχυχρόνια θεραπεία του µετεγχειρητικού πόνου.

4.2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης

Η συνιστώµενη δόση είναι 40 mg χορηγούµενη ενδοφλέβια (ΕΦ) ή ενδοµυϊκά (ΕΜ) ακολουθούµενη κάθε 6 έως 12 ώρες από 20 mg ή 40 mg βάσει των αναγκών συνολικά, όµως δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 80 mg/ηµέρα. Η εφάπαξ ΕΦ ένεση θα πρέπει να χορηγείται ταχέως και απευθείας σε φλέβα ή σε προϋπάρχουσα ΕΦ γραµµή. Η ΕΜ ένεση θα πρέπει να χορηγείται αργά και βαθιά µέσα στο µυ. (βλέπε παράγραφο 6.6 για οδηγίες ανασύστασης)

Ηλικιωµένοι: Κατά κανόνα δεν απαιτείται ρύθµιση δοσολογίας σε ηλικιωµένους ασθενείς (≥ 65 ετών). Ωστόσο, για ηλικιωµένους ασθενείς βάρους χαµηλότερου από 50 kg, η θεραπεία αρχίζει µε το ήµισυ της συνιστώµενης δόσης του Dynastat και η µέγιστη ηµερησία δόση µειώνεται στα 40 mg. (βλέπε 5.2).

Ηπατική Ανεπάρκεια: Κατά κανόνα δεν απαιτείται ρύθµιση δοσολογίας σε ασθενείς µε ήπια ηπατική ανεπάρκεια ( δείκτης Child-Pugh 5-6). Ξεκινήστε τη χορήγηση του Dynastat µε προσοχή και στο ήµισυ της συνιστώµενης δόσης σε ασθενείς µε µέτρια ηπατική ανεπάρκεια (δείκτης Child-Pugh 7-9) και µειώστε τη µέγιστη δόση στα 40 mg. ∆εν υπάρχει κλινική εµπειρία σε ασθενείς µε βαριά ηπατική ανεπάρκεια (δείκτης Child-Pugh≥10), εποµένως η χρήση του αντενδείκνυται στους ασθενείς αυτούς. (βλέπε 4.3 και 5.2)

Νεφρική Ανεπάρκεια: Με βάση τη φαρµακοκινητική, δεν απαιτείται ρύθµιση δοσολογίας σε ασθενείς µε ήπια έως µέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-80 ml/min.) ή µε βαριά νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min). Ωστόσο, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς µε προδιάθεση για κατακράτηση υγρών. (βλέπε 4.4 και 5.2)

Παιδιά και έφηβοι: Η χρήση του Dynastat δεν έχει µελετηθεί σε ασθενείς κάτω των 18 ετών. Εποµένως η χρήση του δεν συνιστάται στους ασθενείς αυτούς.

4.3 Αντενδείξεις

Ιστορικό υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε έκδοχo (βλέπε 6.1)

Γνωστή υπερευαισθησία στα σουλφοναµίδια (βλέπε 4.4 & 4.8)

Ενεργό πεπτικό έλκος ή γαστρεντερική (GI) αιµορραγία.

Ασθενείς που παρουσίασαν άσθµα, οξεία ρινίτιδα, ρινικούς πολύποδες, αγγειονευρωτικό οίδηµα, κνίδωση ή άλλες αντιδράσεις αλλεργικού τύπου µετά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος ή ΜΣΑΦ συµπεριλαµβανοµένων των αναστολέων COX-2 (κυκλοοξυγενάσης-2) .

Τρίτο τρίµηνο κύησης και γαλουχία. (βλέπε 4.6 και 5.3).

Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (λευκωµατίνη ορού <25 g/l ή δείκτης Child-Pugh ≥ 10).

Φλεγµονώδης νόσος του εντέρου.

Σοβαρή συµφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA III-IV)

4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Υπάρχει περιορισµένη κλινική εµπειρία στη θεραπεία µε Dynastat πέρα των δύο ηµερών.

Λόγω της πιθανότητας εµφάνισης αυξηµένων ανεπιθύµητων ενεργειών σε υψηλότερες δόσεις parecoxib,άλλων αναστολέων COX-2 και ΜΣΑΦ, οι ασθενείς στους οποίους χορηγείται parecoxib θα πρέπει να παρακολουθούνται µετά την αύξηση της δοσολογίας και εάν δεν υπάρχει αύξηση της αποτελεσµατικότητας, θα πρέπει να εξετάζονται άλλες θεραπευτικές επιλογές (βλέπε.4.2). Επιπλοκές του ανώτερου γαστρεντερικού συστήµατος (διατρήσεις, έλκη, ή αιµορραγίες (PUBs) ), ορισµένες από τις οποίες είχαν ως αποτέλεσµα το θάνατο, έχουν συµβεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε parecoxib. Συνιστάται προσοχή στη θεραπεία ασθενών µε αυξηµένο κίνδυνο εµφάνισης γαστρεντερικών επιπλοκών µε τα ΜΣΑΦ, όπως οι ηλικιωµένοι ασθενείς που παίρνουν ταυτόχρονα άλλα ΜΣΑΦ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ή οι ασθενείς µε ιστορικό γαστρεντερικής νόσου, όπως έλκος και γαστρορραγία.

Υπάρχει αυξηµένος κίνδυνος εµφάνισης γαστρεντερικών ανεπιθύµητων ενεργειών για τη parecoxib, τους άλλους αναστολείς COX-2 και τα ΜΣΑΦ, όταν συγχορηγούνται µε ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ακόµα και σε χαµηλές δόσεις ). Το Dynastat έχει µελετηθεί σε οδοντιατρικές, ορθοπεδικές, γυναικολογικές χειρουργικές επεµβάσεις (ιδιαίτερα στην υστερεκτοµή) και σε επεµβάσεις αορτοστεφανιαίας παράκαµψης µε µόσχευµα . Υπάρχει περιορισµένη εµπειρία σε άλλα είδη χειρουργικών επεµβάσεων, όπως για παράδειγµα σε γαστρεντερικές ή ουρολογικές επεµβάσεις. Το Dynastat πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή για την αντιµετώπιση του πόνου µετά από χειρουργική επέµβαση αορτοστεφανιαίας παράκαµψης µε µόσχευµα, καθώς οι ασθενείς αυτοί µπορεί να εµφανίζουν υψηλότερο κίνδυνο ανεπιθύµητων ενεργειών, όπως αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, νεφρική δυσλειτουργία ή επιπλοκή στη στερνική τοµή (µόλυνση, διάνοιξη), ειδικά αυτοί µε ιστορικό αγγειακής εγκεφαλικής νόσου ή µε δείκτη σωµατικής µάζας > 30 kg/m² (βλέπε 4.8). Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 δεν είναι υποκατάστατα του ακετυλοσαλικυλικού οξέος για προφύλαξη από καρδιαγγειακή θροµβοεµβολική νόσο, εξαιτίας της έλλειψης επίδρασης στη λειτουργία των αιµοπεταλίων. Επειδή η parecoxib δεν αναστέλλει τη συσσώρευση των αιµοπεταλίων, οι αντιαιµοπεταλιακές θεραπείες (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ) δεν θα πρέπει να διακοπούν και αν ενδείκνυνται θα πρέπει να συστήνονται σε ασθενείς που βρίσκονται σε κίνδυνο ή έχουν ιστορικό καρδιαγγειακών ή άλλων θροµβωτικών επεισοδίων (προηγούµενο ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου, στηθάγχης, ισχαιµικής καρδιοπάθειας, αρτηριοσκληρωτικής καρδιοπάθειας, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (CVA), εγκεφαλική ισχαιµία, εγχείρηση αορτοστεφανιαίας παράκαµψης µε µόσχευµα ή εγχείρηση περιφερικών αγγείων)(βλέπε 4.5 και 5.1). Οι ασθενείς µε ιστορικό ισχαιµικής καρδιοπάθειας, θα πρέπει να αντιµετωπίζονται µε προσοχή, εξαιτίας του φαρµακοδυναµικού προφίλ των εκλεκτικών αναστολέων COX-2 όπως αναφέρθηκε παραπάνω. Πρέπει να λαµβάνονται κατάλληλα µέτρα και να εξετάζεται το ενδεχόµενο διακοπής της θεραπείας µε parecoxib, αν υπάρχει κλινική απόδειξη επιδείνωσης της κατάστασης των ειδικών κλινικών συµπτωµάτων σε αυτούς τους ασθενείς. Σοβαρές δερµατικές αντιδράσεις, που περιλαµβάνουν αποφολιδωτική δερµατίτιδα, σύνδροµο Stevens-Johnson και τοξική επιδερµική νεκρόλυση έχουν αναφερθεί κατά την παρακολούθηση ασθενών που λαµβάνουν valdecoxib, µετά την κυκλοφορία του φαρµάκου στην αγορά, και δεν µπορούν να αποκλεισθούν για την parecoxib (το προφάρµακο της valdecoxib (βλ. 4.8). Η χορήγηση της parecoxib θα πρέπει να διακοπεί µε την πρώτη εµφάνιση δερµατικού εξανθήµατος. Οι ασθενείς µε ιστορικό αλλεργίας στα σουλφοναµίδια µπορεί να διατρέχουν µεγαλύτερο κίνδυνο για δερµατικές αντιδράσεις (βλ. 4.3). Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλακτικές αντιδράσεις και αγγειοοίδηµα) έχουν αναφερθεί κατά την εµπειρία µετά την κυκλοφορία της valdecoxib στην αγορά, και δεν µπορούν να αποκλεισθούν για την parecoxib (βλ. 4.8). Μερικές από τις αντιδράσεις αυτές παρατηρήθηκαν σε ασθενείς µε ιστορικό αντιδράσεων αλλεργικού τύπου στα σουλφοναµίδια (βλ. 4.3). Η χορήγηση της parecoxib θα πρέπει να διακοπεί µε την πρώτη εµφάνιση ενδείξεων υπερευαισθησίας. Επειδή η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών µπορεί να προκαλέσει επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας και κατακράτηση υγρών, χρειάζεται προσοχή κατά τη χρήση του Dynastat σε ασθενείς µε µειωµένη νεφρική λειτουργία (βλέπε 4.2) ή υπέρταση ή σε ασθενείς µε µειωµένη καρδιακή ή ηπατική λειτουργία ή άλλες καταστάσεις που προδιαθέτουν για κατακράτηση υγρών. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας µε Dynastat σε ασθενείς µε αφυδάτωση. Σ’ αυτή την περίπτωση συνιστάται πρώτα η ενυδάτωση των ασθενών και στη συνέχεια η έναρξη της θεραπείας µε Dynastat.

Το Dynastat πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε µέτρια ηπατική δυσλειτουργία (δείκτης Child-Pugh 7-9). (βλέπε 4.2). Το Dynastat µπορεί να καλύψει τον πυρετό καιάλλα συµπτώµατα της φλεγµονής (βλέπε 5.1). Σε µεµονωµένες περιπτώσεις, έχει περιγραφεί µια επιδείνωση των λοιµώξεων των µαλακών µορίων σε συσχετισµό µε τη χρήση των ΜΣΑΦ και σε µη κλινικές µελέτες µε Dynastat. (βλέπε 5.3). Πρέπει να δίνεται προσοχή στον έλεγχο της τοµής για σηµεία λοίµωξης σε εγχειρισµένους ασθενείς που λαµβάνουν Dynastat. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση του Dynastat µε βαρφαρίνη και µε άλλα από του στόµατος αντιπηκτικά. (βλέπε 4.5). Η χρήση του Dynastat, δεν συνιστάται σε γυναίκες που προσπαθούν να µείνουν έγκυες όπως µε κάθε φαρµακευτικό προϊόν που είναι γνωστό ότι αναστέλλει τη σύνθεση της κυκλοοξυγενάσης/ προσταγλανδίνης,. (βλέπε 4.6 και 5.1).

4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης

Φαρµακοδυναµικές αλληλεπιδράσεις

Η αντιπηκτική θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται, ειδικά κατά τη διάρκεια των πρώτων ηµερών µετά την έναρξη της θεραπείας µε Dynastat σε ασθενείς που λαµβάνουν βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά , δεδοµένου ότι οι ασθενείς αυτοί έχουν αυξηµένο κίνδυνο για αιµορραγικές επιπλοκές. Εποµένως, οι ασθενείς που λαµβάνουν αντιπηκτικά από του στόµατος θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά όσον αφορά τον χρόνο προθροµβίνης INR, κυρίως τις πρώτες µέρες όταν ξεκινά η θεραπεία ή τροποποιείται η δόση της parecoxib (βλέπε 4.4). Το Dynastat δεν επηρέασε την αναστολή της συσσώρευσης των αιµοπεταλίων που προκαλείται από ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή τους χρόνους αιµορραγίας. Κλινικές µελέτες δείχνουν ότι το Dynastat µπορεί να χορηγείται µε χαµηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (≤ 325 mg). Στις µελέτες που υποβλήθηκαν, όπως και µε άλλα ΜΣΑΦ, εµφανίσθηκε αυξηµένος κίνδυνος γαστρεντερικού έλκους ή άλλων γαστρεντερικών επιπλοκών µε την ταυτόχρονη χορήγηση χαµηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος, συγκριτικά µε τη χορήγηση της parecoxib ως µονοθεραπεία (βλέπε 5.1).

Συγχορήγηση parecoxib sodium και ηπαρίνης δεν επηρέασε τη φαρµακοδυναµική της ηπαρίνης (χρόνος ενεργοποιηµένης µερικής θροµβοπλαστίνης) σε σύγκριση µε την ηπαρίνη µόνη της. Τα ΜΣΑΦ µπορεί να µειώσουν τη δράση διουρητικών και αντιυπερτασικών φαρµακευτικών προϊόντων. ΄Οπως και µε τα ΜΣΑΦ, ο κίνδυνος για οξεία νεφρική ανεπάρκεια µπορεί να αυξηθεί όταν αναστολείς ΜEΑ ή διουρητικά συγχορηγούνται µε parecoxib sodium. Εχει παρατηρηθεί ότι η συγχορήγηση ΜΣΑΦ και κυκλοσπορίνης ή τακρόλιµους αυξάνει τη νεφροτοξική δράση της κυκλοσπορίνης και του τακρόλιµους. Θα πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία όταν η parecoxib sodium συγχορηγείται µε οποιοδήποτε από αυτά τα φαρµακευτικά προϊόντα. Dynastat µπορεί να συγχορηγηθεί µε οπιοειδή αναλγητικά. ΄Οταν το Dynastat συγχορηγήθηκε µε µορφίνη, απαιτήθηκε χαµηλότερη (κατά 28-36%) δόση µορφίνης για την επίτευξη αναλγησίας του ίδιου κλινικού επιπέδου.

Επιδράσεις άλλων φαρµακευτικών προϊόντων στη φαρµακοκινητική της parecoxib (ή τ