ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Angiox 250 mg κόνις για πυκνό διάλυμα για παρασκευή ενεσίμου διαλύματος ή διαλύματος προς έγχυση.

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε φιαλίδιο περιέχει 250 mg μπιβαλιρουδίνης.

Μετά την ανασύσταση 1 ml περιέχει 50 mg μπιβαλιρουδίνης.

Μετά την αραίωση 1 ml περιέχει 5 mg μπιβαλιρουδίνης.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Κόνις για πυκνό διάλυμα για παρασκευή ενέσιμου διαλύματος ή διαλύματος προς έγχυση.

Λευκή έως υπόλευκη λυοφιλοποιημένη κόνις.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με οξέα στεφανιαία σύνδρομα (ασταθής στηθάγχη/έμφρακτο του μυοκαρδίου χωρίς τμηματική ανύψωση διαστήματος ST (UA/NSTEMI) προγραμματισμένη για επείγουσα ή πρόωρη παρέμβαση. Το Angiox πρέπει να χορηγείται με ασπιρίνη και κλοπιδογρέλη.

Ένα αντιπηκτικό για ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική παρέμβαση στεφανιαίων (percutaneous coronary intervention-PCI).

4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Το Angiox προορίζεται για ενδοφλέβια (IV) χρήση. Το Angiox πρέπει να χορηγείται από ιατρό με εμπειρία σε φροντίδα οξέων στεφανιαίων είτε σε διαδικασίες παρέμβασης στεφανιαίων.

Ενήλικοι/Ηλικιωμένοι

Οξέαστεφανιαίασύνδρομα(ΑCS)

Η συνιστώμενη αρχική δόση του Angiox για ασθενείς με ACS είναι μια ενδοφλέβια bolus χορήγηση 0,1 mg/kg ακολουθούμενη από μια έγχυση 0,25 mg/kg/ώρα. Ασθενείς που θα πρέπει να παρακολουθούνται ιατρικά μπορούν να συνεχίσουν την έγχυση 0,25 mg/kg/ώρα μέχρι 72 ώρες.

Εάν οι ασθενείς υποβληθούν σε PCI, μια πρόσθετη bolus χορήγηση 0,5 mg/kg θα πρέπει να χορηγείται και η έγχυση να αυξάνεται σε 1,75 mg/kg/ώρα για τη διάρκεια της επέμβασης.

Μετά την PCI, η μειωμένη δόση έγχυσης των 0,25 mg/kg/ώρα μπορεί να συνεχισθεί για 4 εως 12 ώρες ως κλινικά απαραίτητη.

Για ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική αορτοστεφανιαία παράκαμψη παλλόμενης καρδιάς, η IV έγχυση της μπιβαλιρουδίνης πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την ώρα του χειρουργείου. Ακριβώς πριν την επέμβαση, θα πρέπει να χορηγηθεί μία bolus δόση 0,5 mg/kg ακολουθούμενη από μία έγχυση 1,75 mg/kg/ώρα καθ’ όλη τη διάρκεια της επέμβασης.

Για ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική αορτοστεφανιαία παράκαμψη εξωσωματικής κυκλοφορίας, η IV έγχυση της μπιβαλιρουδίνης πρέπει να συνεχιστεί έως μία ώρα πριν την επέμβαση, μετά την οποία η έγχυση πρέπει να διακοπεί και να χορηγηθεί στον ασθενή μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη.

PCI

Η συνιστώμενη δόση του Angiox για ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI είναι μια ενδοφλέβια bolus χορήγηση 0,75 mg/kg βάρους σώματος ακολουθούμενη αμέσως από μια ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 1,75 mg/kg βάρους σώματος/ώρα για τουλάχιστον τη διάρκεια της επέμβασης. Η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί έως 4 ώρες μετά από την PCI όπως απαιτείται κλινικώς. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της δόσης bolus του Angiox δεν έχει εκτιμηθεί και δε συνιστάται ακόμα και όταν προγραμματίζεται μικρή διαδικασία PCI παρέμβασης.

Δεν απαιτείται καμία προσαρμογή στη δόση εφόσον η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική. Εάν υπάρχει νεφρική ανεπάρκεια η δόση/ o ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να αναπροσαρμοστεί. Να χορηγείται με προσοχή στους ηλικιωμένους λόγω της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας λόγω ηλικίας.

Ο ενεργοποιημένος χρόνος πήξης (activated clotting time-ACT) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της δραστικότητας της μπιβαλιρουδίνης. Οι τιμές ACT σε 5 λεπτά μετά από τη χορήγηση της δόσης bolus μπιβαλιρουδίνης κυμαίνονται στα 365 +/- 100 δευτερόλεπτα. Αν η τιμή ACT 5λέπτου είναι μικρότερη από 225 δευτερόλεπτα, πρέπει να χορηγηθεί μια δεύτερη δόση bolus 0,3 mg/kg.

Προκειμένου να μειωθούν οι πιθανότητες για χαμηλές τιμές ACT, το αραιωμένο και ανασυσταθέν προϊόν θα πρέπει να έχει αναμιχθεί καλά πριν από τη χορήγηση και η δόση bolus πρέπει να χορηγηθεί με μια γρήγορη ενδοφλέβια έγχυση. Όταν η τιμή ACT είναι μεγαλύτερη από 225 δευτερόλεπτα, δεν απαιτείται περαιτέρω παρακολούθηση υπό την προϋπόθεση ότι χορηγείται σωστά η δόση έγχυσης 1,75 mg/kg.

Το αρτηριακό θηκάριο μπορεί να αφαιρεθεί 2 ώρες μετά από τη διακοπή της έγχυσης της μπιβαλιρουδίνης, χωρίς περαιτέρω παρακολούθηση ACT.

Νεφρική ανεπάρκεια

Η δόση ACS (0,1mg/kg bolus/0,25mg/kg/ώρα έγχυση) δε θα πρέπει να προσαρμόζεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Οι ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (GFR 30-59ml/min) που υποβάλλονται σε PCI (είτε είναι υπό θεραπεία με μπιβαλιρουδίνη για ΑCS είτε όχι) πρέπει να λαμβάνουν ένα χαμηλότερο ρυθμό έγχυσης 1,4 mg/kg/ώρα. Η δόση bolus δεν θα πρέπει να τροποποιείται από τη δοσολογία που περιγράφεται κάτω από τα λήμματα ACS και PCI ανωτέρω.

Κατά τη διάρκεια της (PCI), συνιστάται η παρακολούθηση του χρόνου πήξης, όπως η τιμή ACT σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Η τιμή ACT πρέπει να ελέγχεται 5 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης bolus. Αν η τιμή ACT είναι μικρότερη από 225 δευτερόλεπτα, πρέπει να χορηγείται μια δεύτερη δόση bolus 0,3 mg/kg και να επανελέγχεται η τιμή ACT 5 λεπτά μετά τη χορήγηση της δεύτερης δόσης bolus.

Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, που συμπεριλήφθηκαν στην καθοριστικής σημασίας μελέτη φάσης ΙΙΙ (REPLACE-2), οι τιμές ACT που αξιολογήθηκαν 5 λεπτά μετά τη δόση bolus της μπιβαλιρουδίνης κυμάνθηκαν στα 366 +/- 89 δευτερόλεπτα χωρίς ρύθμιση της δόσης. Στο τέλος της διαδικασίας PCI, οι τιμές ACT κυμάνθηκαν στα 355 +/- 81 δευτερόλεπτα σε αυτούς τους ασθενείς.

Το Angiox αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR<30 ml/min) και επίσης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. παράγραφο 4.3).

Ηπατική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται καμία προσαρμογή στη δόση. Οι φαρμακοκινητικές μελέτες υποδηλώνουν ότι ο ηπατικός μεταβολισμός της μπιβαλιρουδίνης είναι περιορισμένος, επομένως η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μπιβαλιρουδίνης δεν έχουν μελετηθεί συγκεκριμένα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Παιδιά και έφηβοι

Δεν υπάρχει σχετική ένδειξη για χρήση του Angiox σε παιδιά ή εφήβους.

Χρήση με χαμηλού μοριακού βάρους και μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη

Οι ασθενείς μπορούν να αρχίσουν με Angiox 30 λεπτά μετά τη διακοπή της ενδοφλεβίως χορηγούμενης μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης, ή 8 ώρες μετά τη διακοπή της υποδορίως χορηγούμενης χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης.

Χρήση με αναστολείς GPIIb/IIIa

Το Angiox μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με αναστολείς GPIIb/IIIa. Ανατρέξατε στο κεφάλαιο 5.1 για περισσότερες πληροφορίες όσον αφορά τη χρήση της μπιβαλιρουδίνης με ή χωρίς αναστολέα GPIIb/IIIa.

4.3 Αντενδείξεις

Το Angiox αντενδεικνύεται σε ασθενείς με: