Drug Description

Presentation

Indications

Gardasil é uma vacina para a prevenção de lesões genitais pré-cancerosas (colo do útero, vulva e vagina), cancro do colo do útero e verrugas genitais externas (condiloma acuminado) causalmente relacionados com o Papilomavírus Humano (HPV) dos tipos 6, 11, 16 e 18.

Esta indicação baseia-se na demonstração da eficácia de Gardasil em mulheres entre os 16 e os 26 anos de idade e na demonstração da imunogenicidade de Gardasil em crianças e adolescentes entre os 9-15 anos de idade. Não foi avaliada a eficácia protectora no sexo masculino.

Gardasil deve ser utilizado em conformidade com as recomendações oficiais.

Adult Dosage

A vacinação primária consiste em 3 doses distintas de 0,5 ml, administradas de acordo com o seguinte esquema: 0, 2, 6 meses.

Caso seja necessário um esquema de vacinação alternativo, a segunda dose deve ser administrada pelo menos um mês após a primeira dose e a terceira dose deve ser administrada pelo menos 3 meses após a segunda dose. As três doses devem ser administradas no período de 1 ano.

Não foi estabelecida a necessidade de uma dose de reforço.
População pediátrica: Não se recomenda a utilização de Gardasil em crianças com menos de 9 anos de idade, devido ao facto de serem insuficientes as informações relativas à imunogenicidade, segurança e eficácia.

A vacina deve ser administrada através de uma injecção intramuscular. O local preferencial é a região deltóide, na parte superior do braço, ou a região anterolateral superior da coxa.

Gardasil não pode ser injectado por via intravascular. Não foi estudada a administração por via subcutânea nem por via intradérmica. Estas vias de administração não estão recomendadas.

Recomenda-se que os indivíduos que recebem a primeira dose de Gardasil, completem o esquema de 3 doses de vacinação com Gardasil.

Contra Indications

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.

Indivíduos que desenvolvem sintomas indicativos de hipersensibilidade após receberem uma dose de Gardasil, não devem receber mais doses de Gardasil

A administração de Gardasil deve ser adiada nos indivíduos que sofrem de uma patologia febril aguda grave. Contudo, a presença de uma infecção ligeira, como é o caso de uma infecção ligeira do tracto respiratório superior ou de uma febre baixa, não constitui uma contra-indicação para a imunização.

Special Precautions

Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deverá estar sempre prontamente disponível tratamento médico apropriado em caso de uma rara ocorrência de reacções anafilácticas após a administração da vacina.

Pode surgir síncope (desmaio) após qualquer vacinação, especialmente em adolescentes e adultos jovens. Têm ocorrido casos de síncope, por vezes associada a queda, após a vacinação com Gardasil. Por isso, as pessoas vacinadas devem ser cuidadosamente observadas durante aproximadamente 15 minutos após a administração de Gardasil.

Tal como acontece com qualquer vacina, a vacinação com Gardasil poderá não resultar na protecção de todos os receptores da vacina.

Gardasil apenas protegerá contra as patologias provocadas pelos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV e parcialmente contra as patologias relacionadas com certos tipos de HPV.

Consequentemente, devem continuar a ser tomadas as precauções apropriadas contra as doenças de transmissão sexual.

Gardasil não demonstrou ter um efeito terapêutico. Consequentemente, a vacina não se destina a ser utilizada no tratamento do cancro do colo do útero, das lesões displásicas cervicais, vulvares e vaginais de alto grau ou das verrugas genitais. Também não se destina à prevenção da progressão de outras lesões estabelecidas relacionadas com o HPV.

A vacinação não substitui o rastreio do colo do útero de rotina. Dado que nenhuma vacina é 100% efectiva e que o Gardasil não proporciona protecção contra todos os tipos de HPV ou contra infecções por HPV recomendações locais. Não existem dados relativos à utilização de Gardasil em indivíduos com uma deficiente resposta imunitária. Os indivíduos com uma deficiente resposta imunitária, quer seja devida ao uso de uma otente terapêutica imunosupressora, a um defeito genético, a uma infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou outras causas, poderão não ter resposta à vacina.

Esta vacina deve ser administrada com precaução a indivíduos com trombocitopenia ou qualquer perturbação da coagulação pois pode ocorrer uma hemorragia após uma administração intramuscular nestes indivíduos.

Não é actualmente conhecida a duração da protecção. Tem sido observado que a eficácia protectora se mantém durante 4,5 anos após ser completado um esquema de 3 doses. Estão em curso estudos de acompanhamento a longo termo.

Não há dados de segurança, imunogenicidade ou eficácia que sustentem a administração alternada de Gardasil com outra vacina contra o HPV.

Interactions

Em todos os ensaios clínicos foram excluídos os indivíduos que tinham recebido imunoglobulinas ou produtos derivados do plasma nos 6 meses anteriores à primeira dose da vacina.

Utilização com outras vacinas
A administração de Gardasil em simultâneo (mas, para vacinas injectáveis, em diferentes locais de injecção) com a vacina contra a hepatite B (recombinante), não interferiu com a resposta imunitária aos tipos de HPV. As taxas de seroprotecção (proporção de indivíduos que atingem um nível de seroprotecção anti-HBs > 10 mUI/ml) não foram afectadas (96,5% com a vacinação concomitante e 97,5% apenas com a vacina contra a hepatite B). Os títulos médios geométricos de anticorpos anti-HBs foram mais baixos com a co-administração, mas não é conhecido o significado clínico desta observação.

Gardasil pode ser administrado concomitantemente com uma vacina de reforço combinada contendo, além de difteria (d) e tétano (T), tosse convulsa (acelular) (Pa) e/ou poliomielite (inactivadda) (VIP) (vacinas TdPa, Td-VIP, TdPa-VIP) sem interferência significativa na resposta de anticorpos a qualquer um dos componentes de uma destas vacinas. No entanto, foi observada uma tendência de diminuição dos títulos médios geométricos (GMTs) de anti-HPV, no grupo concomitante. O significado clínico desta observação é desconhecido, sendo a mesma baseada nos resultados de um ensaio clínico em que uma vacina combinada TdPa-VIP foi administrada concomitantemente com a primeira dose de Gardasi.

Não foi estudada a administração concomitante de Gardasil com outras vacinas para além das acima mencionadas.

Utilização com contraceptivos hormonais
Nos ensaios clínicos, 57,5% das mulheres (com idades entre os 16 e os 26 anos) que receberam Gardasil, usavam contraceptivos hormonais. O uso de contraceptivos hormonais não pareceu afectar a resposta imunitária ao Gardasil.

Adverse Reactions

Em 5 ensaios clínicos (4 controlados por placebo), os indivíduos receberam Gardasil ou placebo no dia da inclusão e aproximadamente 2 e 6 meses depois. Poucos indivíduos (0,2%) interromperam devido a acontecimentos adversos. A segurança foi avaliada, quer em toda a população do ensaio (4 ensaios), quer num subgrupo pré-definido (um ensaio) da população do ensaio, através do cartão de registo da vacinação (VRC) para suporte da vigilância durante 14 dias após cada injecção de Gardasil ou placebo. Os indivíduos que foram monitorizados através do VRC para suporte da vigilância totalizaram 6.160 indivíduos (5.088 do sexo feminino entre os 9 e os 26 anos de idade e 1.072 do sexo masculino entre os 9 e os 15 anos de idade na inclusão) que receberam Gardasil e 4.064 indivíduos que receberam placebo.

Os seguintes acontecimentos adversos relacionados com a vacina foram observados entre os receptores de Gardasil numa frequência de, pelo menos, 1,0% e também com uma frequência superior à observada entre os receptores de placebo. Estes encontram-se apresentados por subtítulos e consoante a frequência através da seguinte convenção:

[Muito frequentes (≥1/10); Frequentes (≥1/100, <1/10); Pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100); Raros (≥1/10.000, <1/1.000); Muito Raros (<1/10.000), incluindo notificações isoladas] Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Muito frequentes: piréxia.
Muito frequentes: no local da injecção: eritema, dor, tumefacção.
Frequentes: no local da injecção: equimose, prurido.
Adicionalmente, em ensaios clínicos os acontecimentos adversos considerados pelo investigador do
ensaio, relacionados com a vacina ou com o placebo foram observados com frequências inferiores a 1%:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Muito raras: broncospasmo.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Raras: urticária
Foram notificados sete casos de urticária (0,06%) no grupo do Gardasil e 17 casos (0,18%) no grupo do placebo contendo adjuvante.
Nos ensaios clínicos, os indivíduos da População de Segurança não notificaram nenhumas condições clínicas novas durante o acompanhamento de 4 anos. Entre os 11.778 indivíduos que receberam Gardasil e os 9.686 indivíduos que receberam placebo, verificaram-se 28 casos notificados de artrite/artropatia não específica, 20 no grupo de Gardasil e 8 no grupo do placebo.

Num ensaio clínico com 843 adolescentes saudáveis, rapazes e raparigas entre os 11-17 anos de idade, a administração concomitante da primeira dose de Gardasil com uma vacina de reforço combinada contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa (acelular) e a poliomielite (inactivada) resultou em mais casos notificados de edema no local de injecção e cefaleias, após a administração concomitante.

As diferenças observadas foram <10% e na maioria dos indivíduos, os acontecimentos adversos foram notificados com intensidade ligeira a moderada.

Experiência pós-comercialização
As reacções adversas pós-comercialização foram notificadas espontaneamente para Gardasil e não se encontram descritas acima.

Uma vez que estas reacções foram notificadas voluntariamente a partir duma população de tamanho incerto, não é possível estimar a sua frequência com confiança ou estabelecer, para todas as reacções, uma relação causal com a exposição à vacina.

Doenças do sangue e do sistema linfático: linfadenopatia

Doenças do sistema imunitário: reacções de hipersensibilidade incluindo reacções anafilácticas/ anafilactóides

Doenças do sistema nervoso: síndrome de Guillain-Barré, tonturas, cefaleias, síncope por vezes acompanhada de movimentos tónico-clónicos.

Doenças gastrointestinais: náuseas, vómitos.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : artragias, mialgias.

Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, calafrios, fadiga, mal-estar geral.

Manufacturer

Updated