Drug Description

Presentation

Indications

O Renagel está indicado para o controlo da hiperfosfatemia em doentes adultos submetidos a hemodiálise ou diálise peritoneal. O Renagel deverá ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla, que pode incluir suplementos de cálcio ou suplementos de vitamina D, para
controlar o desenvolvimento de doença ósse renal.

Adult Dosage

Crianças
A segurança e eficácia deste medicamento não foram estabelecidas em doentes com menos de 18 anos.

Adultos e idosos (> 65 anos)
Em doentes não tratados com captadores de fósforo, a posologia é determinada de acordo com cada caso individual, com base na concentração sérica de fósforo, tal como indicado no quadro seguinte:

Se for prescrito como um captador de fósforo alternativo, o Renagel deverá ser administrado em doses equivalentes (em mg) em comparação com o anterior captador à base de cálcio administrado ao doente.

Os níveis séricos de fósforo devem ser monitorizados rigorosamente e a dose de Renagel ajustada de acordo com os mesmos, com o objectivo de reduzir o fósforo sérico para 1,76 mmol/l (5,5 mg/dl), ou inferior. O fósforo sérico deve ser determinado em intervalos de duas a três semanas até ser atingido um nível estável, e, em seguida, numa base regular.

As doses podem variar entre 1 e 10 comprimidos de 400 mg por refeição. A dose média diária efectiva, utilizada na fase crónica de um estudo clínico de um ano, foi de 7 gramas de sevelamer.

Os doentes devem tomar Renagel às refeições e respeitar as dietas prescritas. Os comprimidos têm de ser deglutidos inteiros. Não mastigar.

Contra Indications

• Hipersensibilidade ao sevelamer ou a qualquer um dos excipientes do medicamento.
• Hipofosfatemia ou obstrução intestinal.

Special Precautions

A eficácia e segurança do Renagel não foram estudadas quer em crianças quer em doentes em prédiálise. A eficácia e segurança do Renagel não foram estudadas em doentes com perturbações da deglutição, paresia gástrica não tratada ou grave, diverticulose e retenção do conteúdo gástrico. O Renagel só deve ser utilizado nestes doentes após uma avaliação cuidadosa do benefício e dos riscos.

A eficácia e segurança do Renagel não foram estudadas em doentes com doença inflamatória intestinal, perturbações da motilidade gastrintestinal, peristaltismo irregular ou anormal, ou história clínica de cirurgia gastrintestinal grave, pelo que se devem tomar precauções quando é utilizado em
doentes com estas perturbações.

Em casos muito raros, doentes tratados com Renagel desenvolvem obstrução intestinal e íleos/subíleos. A obstipação pode ser um sintoma precedente. Os doentes com obstipação devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com Renagel. O tratamento com Renagel deve ser re-avaliado em doentes que desenvolvem uma obstipação grave ou outros sintomas gastrointestinais graves.

O Renagel isolado não está indicado para controlo do hiperparatiroidismo. Em doentes com hiperparatiroidismo secundário, o Renagel deve ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxi-Vitamina D3 ou um dos
seus análogos, para reduzir os níveis de ormona paratiroideia intacta (iPTH).

Os doentes com insuficiência renal podem desenvolver hipocalcemia ou hipercalcemia. O Renagel não contém cálcio. Os níveis séricos de cálcio devem ser monitorizados como é habitual fazer no seguimento normal de um doente em diálise. Em caso de hipocalcemia, devem ser administrados suplementos de cálcio.

Dependendo da dieta e da natureza da insuficiência renal, os doentes submetidos a diálise podem desenvolver níveis baixos das vitaminas A, D, E e K. Em estudos pré-clinicos, sevelamer equivalente a 10 vezes a dose máxima permitida a humanos, demonstrou reduzir a absorção das vitaminas D, E e K e de ácido fólico. Assim, em doentes que não estejam a ser suplementados, deve considerar-se a monitorização dos níveis das vitaminas A, D e E e a avaliação do estado da vitamina K através da determinação do tempo de tromboplastina. Suplementos vitamínicos devem ser administrados quando necessário. Recomenda-se que nos doentes em diálise peritoneal seja efectuada uma monitorização adicional das vitaminas e do ácido fólico, dado que a avaliação dos níveis de vitamina A, D, E e K não foi efectuada no ensaio clínico.

Presentemente, existem dados insuficientes para excluir a possibilidade de deficiência de folatos durante o tratamento prolongado com Renagel.

Os níveis de cloro sérico podem aumentar durante o tratamento com Renagel, porque, ao captar o fósforo, o sevelamer liberta cloro no lúmen intestinal. Embora nos estudos clínicos não se tenha observado um aumento do cloro sérico clinicamente significativo, os seus níveis devem ser
monitorizados como é habitual fazer na avaliação de rotina do doente em diálise. Uma grama de Renagel contém aproximadamente 180 mg (5,1 mEq) de cloro.

Os doentes com insuficiência renal crónica têm predisposição para desenvolver acidose metabólica.

Em estudos em que se observaram níveis de bicarbonato mais baixos em doentes tratados com sevelamer comparativamente aos doentes tratados com captadores de fósforo à base de cálcio, registou-se um agravamento da acidose aquando da alteração de outros captadores de fósforo para sevelamer. Por esta razão recomenda-se uma monitorização atenta dos níveis séricos de bicarbonato. Os doentes em tratamento com medicamentos anti-arritmícos e anti-epilépticos para controlo de arritmias e de epilepsia foram excluídos dos ensaios clínicos. A prescrição de Renagel a doentes que estejam a tomar qualquer desses medicamentos deve ser cuidadosamente ponderada.

Os doentes submetidos a diálise encontram-se sujeitos a certos riscos de infecção que são específicos da modalidade de diálise. A peritonite é uma complicação comum em doentes submetidos a diálise peritoneal (DP) e num ensaio clínico com Renagel foi comunicado um conjunto de casos de peritonite. Assim sendo, os doentes em DP devem ser monitorizados de perto por forma a garantir a utilização fiável de técnica de assepsia apropriada com o reconhecimento e gestão imediata de quaisquer sinais e sintomas associados com a peritonite.

Como não estão ainda disponíveis dados sobre a utilização de sevelamer durante mais de um ano, não pode ser totalmente excluída a potencial absorção e acumulação de sevelamer durante o tratamento crónico prolongado.

Interactions

Não foram realizados estudos de interacção em doentes submetidos a diálise.

Em estudos de interacção em voluntários saudáveis, o Renagel não teve qualquer efeito sobre a biodisponibilidade da digoxina, varfarina, enalapril ou metoprolol. Contudo, a biodisponibilidade da ciprofloxacina diminuiu aproximadamente 50% quando co-administrada com Renagel, num estudo de dose única. Consequentemente, o Renagel não deve ser tomado em simultâneo com a ciprofloxacina.

O Renagel pode afectar a biodisponibilidade de outros medicamentos. Foi comunicada uma diminuição dos níveis de ciclosporina, de micofenolato mofetil e de tacrolimus em doentes transplantados em tratamento concomitante com Renagel, sem quaisquer consequências clínicas (i.e.
rejeição do enxerto). Não se pode excluir a possibilidade de uma interacção, pelo que a monitorização cuidadosa das concentrações séricas de micofenolato mofetil, de ciclosporina e de tacrolimus durante o tratamento combinado e após a sua suspensão deve ser considerada.

Ao administrar qualquer medicamento cuja redução da biodisponibilidade possa ter um efeito clinicamente significativo no seu perfil de segurança ou eficácia, o medicamento deve ser administrado pelo menos uma hora antes ou três horas após o Renagel, ou o médico deve considerar a
monitorização dos níveis séricos do doente.

Durante a experiência após a introdução no mercado, foram notificados casos muito raros de níveis aumentados de TSH em doentes aos quais foi co-administrado Renagel e levotiroxina. Por onseguinte, recomenda-se uma monitorização mais apertada dos níveis de TSH em doentes a receber
ambas as medicações.

Adverse Reactions

Em estudos de desenho paralelo envolvendo 202 doentes em hemodiálise tratados até 54 semanas e 97 doentes em diálise peritoneal tratados durante 12 semanas, os efeitos indesejáveis possivelmente ou provavelmente relacionados com Renagel que ocorreram mais frequentemente (> 5% dos doentes) foram os do foro gastrintestinal. Os efeitos indesejáveis reportados nesses estudos (299 doentes) e em ensaios clínicos não controlados (384 doentes) encontram-se enumerados na tabela que se segue, classificados como muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100, <1/10), pouco frequentes (≥1/1,000, <1/100), raros (≥1/10,000, <1/1,000) e muito raros (<1/10,000), incluindo efeitos indesejáveis reportados isoladamente.

Doenças gastrintestinais
Muito frequentes(≥1/10): náuseas, vómitos
Frequentes(≥1/100, <1/10): diarreia, dispepsia, flatulência, dor na região superior do abdómen, obstipação

A maioria destes efeitos são frequentemente observados em doentes no estadio 5 de insuficiência renal crónica e não são necessariamente atribuíveis ao Renagel.

Experiência após introdução no mercado: Durante a utilização pós-aprovação de Renagel, foram noticados casos de prurido, exantema, dor abdominal, obstrução intestinal, íleos/subíleos e perfuração intestinal

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