Drug Description

Presentation

Indications

Cholestagel co-administrado com um inibidor da redutase 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) (estatina) é indicado como terapêutica adjuvante da dieta para a redução suplementar dos níveis do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (C-LDL) em doentes adultos com hipercolesterolemia primária que não estão adequadamente controlados com uma estatina isoladamente.

Cholestagel em monoterapia é indicado como terapêutica adjuvante da dieta para a redução de níveis elevados do colesterol total e C-LDL em doentes adultos com hipercolesterolemia primária isolada, nos quais uma estatina é considerada inadequada ou não é bem tolerada.

Adult Dosage

Posologia
Terapêutica combinada
A dose recomendada de Cholestagel é de 4 a 6 comprimidos por dia. A dose máxima recomendada é de 3 comprimidos tomados duas vezes por dia às refeições ou 6 comprimidos tomados uma vez por dia a uma refeição. Os ensaios clínicos demonstraram que o Cholestagel e a atorvastatina, lovastatina ou sinvastatina podem ser co-administrados ou tomados em separado.

Monoterapia
A dose inicial recomendada de Cholestagel é de 3 comprimidos tomados duas vezes por dia às refeições ou 6 comprimidos uma vez por dia a uma refeição. A dose máxima recomendada é de 7 comprimidos por dia.

Durante a terapêutica, a dieta de redução de colesterol deve ser continuada e os níveis séricos de colesterol total, C-LDL e triglicéridos devem ser determinados periodicamente durante o tratamento, para confirmar respostas iniciais favoráveis e adequadas a longo prazo.

Quando não é possível excluir uma interacção medicamentosa com um medicamento administrado concomitantemente, Cholestagel deve ser administrado pelo menos quatro horas depois deste medicamento para diminuir o risco de redução da sua absorção.

População idosa
Não é necessário ajustar a dose quando Cholestagel é administrado a doentes idosos.

População pediátrica
A segurança e a eficácia de Cholestagel não foram estabelecidas em crianças e adolescentes doentes. Assim sendo, não é recomendada a utilização de Cholestagel nestas populações de doentes.

Modo de administração
Os comprimidos de Cholestagel devem ser tomados por via oral à refeição e com líquido

Contra Indications

• Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes
• Obstrução intestinal ou biliar

Special Precautions

Antes de se iniciar a terapêutica com Cholestagel, devem ser diagnosticadas e devidamente tratadas as causas que forem consideradas como secundárias de hipercolesterolemia (i.e., diabetes mellitus deficientemente controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótica, disproteínemia, doença hepática obstrutiva).

Para doentes que estão em tratamento com ciclosporina e que vão iniciar ou abandonar o tratamento com Cholestagel ou doentes que estão em tratamento com Cholestagel e que precisam de iniciar tratamento com ciclosporina: o Cholestagel reduz a biodisponibilidade da ciclosporina.

Os doentes que vão iniciar tratamento com ciclosporina e que já estão em tratamento com Cholestagel deverão monitorizar como de costume, as concentrações sanguíneas de ciclosporina e deverá ser ajustada a sua dose como habitualmente. Nos doentes que vão iniciar tratamento com Cholestagel e que já estão em tratamento com ciclosporina deverão ser monitorizadas as concentrações sanguíneas antes da terapêutica combinada, e com frequência, após o início da terapêutica concomitante com a dose de ciclosporina devidamente ajustada. É de notar que a interrupção da terapêutica com Cholestagel resultará no aumento das concentrações sanguíneas de ciclosporina. Por conseguinte, nos doentes que tomam ciclosporina e Cholestagel concomitantemente devem ser monitorizadas com frequência as suas concentrações sanguíneas antes e, quando interrompam a terapêutica com Cholestagel, para ajustar a dose de ciclosporina em conformidade.

Devem ser tomadas precauções no tratamento de doentes com níveis de triglicéridos superiores a 3,4 mmol/l devido ao efeito de Cholestagel na elevação dos triglicéridos. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em doentes com níveis de triglicéridos superiores a 3,4 mmol/l, visto que tais doentes foram excluídos dos ensaios clínicos.

A segurança e a eficácia de Cholestagel não foram estabelecidas em doentes com disfagia, distúrbios da deglutição, distúrbios graves da motilidade gastrointestinal, doença inflamatória intestinal, insuficiência hepática ou grande cirurgia do tracto gastrointestinal. Consequentemente, devem ser tomadas precauções quando Cholestagel é utilizado em doentes com estes distúrbios.

Cholestagel pode induzir ou piorar uma obstipação existente. O risco de obstipação deve ser especialmente considerado em doentes com doença coronária e angina de peito.

A terapêutica anticoagulante deve ser monitorizada cuidadosamente em doentes que estejam a receber varfarina ou agentes semelhantes, visto ter sido demonstrado que os sequestrantes dos ácidos biliares, como o Cholestagel, reduzem a absorção da vitamina K e, como tal, interferem com o efeito anticoagulante da varfarina.

O Cholestagel pode afectar a biodisponibilidade dos contraceptivos orais, quando administrado em simultâneo. É importante assegurar que o Cholestagel é administrado pelo menos 4 horas após um contraceptivo oral para minimizar o risco de ocorrência de qualquer interacção (ver também a secção

Interactions

Em geral
O Cholestagel pode afectar a biodisponibilidade de outros medicamentos. Por conseguinte, quando não é possível excluir a ocorrência de uma interacção medicamentosa com um medicamento administrado concomitantemente, Cholestagel deve ser administrado pelo menos quatro horas após a administração da medicação concomitante para minimizar o risco de redução da absorção dessa medicação.

Quando são administrados medicamentos nos quais as alterações nos níveis sanguíneos podem ter um impacto clinicamente significativo na segurança ou na eficácia, os médicos devem considerar a monitorização dos respectivos níveis séricos ou dos efeitos.

Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Em estudos de interacção efectuados em voluntários saudáveis, verificou-se que Cholestagel não teve efeito sobre a biodisponibilidade da digoxina, do metoprolol, da quinidina, do ácido valpróico e da varfarina. Cholestagel diminuiu a Cmax e a AUC da libertação prolongada do verapamilo em aproximadamente 31% e 11%, respectivamente. Uma vez que existe um elevado grau de variabilidade na biodisponibilidade do verapamilo, não foi ainda possível esclarecer, do ponto de vista clínico, o significado destes dados.

Houve notificações muito raras de níveis reduzidos de fenitoína em doentes que receberam Cholestagel administrado com fenitoína.

Terapêutica anticoagulante
A terapêutica anticoagulante deve ser atentamente monitorizada em doentes que estejam a receber varfarina ou agentes semelhantes, visto que os sequestrantes dos ácidos biliares demonstraram reduzir a absorção da vitamina K e, como tal, interferir com o efeito anticoagulante da varfarina. Não foram efectuados estudos clínicos específicos de interacção entre o colessevelam e a vitamina K.

Levotiroxina
Num estudo de interacção em voluntários saudáveis, quando administrado quer concomitantemente quer após 1 hora, o Cholestagel reduziu a AUC e a Cmáx de levotiroxina. Não se observou interacção quando o Cholestagel foi administrado pelo menos quatro horas após a levotiroxina.

Contraceptivos orais
Num estudo de interacção em voluntários saudáveis, quando administrado simultaneamente com um contraceptivo oral, o Cholestagel reduziu a Cmáx de noretisterona, bem como a AUC e Cmáx do etinilestradiol. Esta interacção foi também observada quando o Cholestagel foi administrado uma hora após o contraceptivo oral. Contudo, não se observou interacção quando o Cholestagel foi administrado quatro horas após o contraceptivo oral.

Ciclosporina

Num estudo de interacção em voluntários saudáveis, a administração concomitante de Cholestagel e ciclosporina reduziu significativamente a AUC0-inf e Cmax da ciclosporina em 34% e 44%, respectivamente. Por esse motivo aconselha-se a monitorização cuidadosa das concentrações sanguíneas de ciclosporina (ver também a secção 4.4). Adicionalmente, com base em fundamentos teóricos, o Cholestagel deve ser administrado pelo menos 4 horas depois da ciclosporina para minimizar ainda mais os riscos relacionados com a administração concomitante de ciclosporina e Cholestagel. Além disso, o Cholestagel deve ser sempre administrado consistentemente à mesma hora visto que o momento de ingestão de Cholestagel e de ciclosporina pode, teoricamente, influenciar o grau de redução da biodisponibilida da ciclosporina.

Estatinas
Os estudos clínicos revelaram um aumento esperado do efeito de redução do C-LDL, não se observando efeitos não esperados, quando o cholestagel foi co-administrado com estatinas. Não foram efectuados estudos de interacção do colessevelam em combinação com pravastatina, rosuvastatina, ou inibidores da redutase da HMG-CoA em dose elevada.

Agentes antidiabéticos
A co-administração de Cholestagel e gliburida (também conhecida como glibenclamida) causou uma diminuição na AUC0-inf e Cmáx de gliburida em 32% e 47%, respectivamente. Não se observou interacção quando o Cholestagel foi administrado quatro horas após a gliburida.

A co-administração de Cholestagel e repaglinida não teve efeito sobre a AUC e causou uma redução de 19% na Cmáx de repaglinida, cuja significância clínica é desconhecida. Não se observou interacção quando o Cholestagel foi administrado uma hora após a repaglinida.

Não se observou interacção quando o Cholestagel e a pioglitazona foram administrados simultaneamente em voluntários saudáveis

Outras formas de interacção
O Cholestagel não induziu qualquer redução clinicamente significativa na absorção das vitaminas A, D, E ou K durante os estudos clínicos até um ano. Contudo, deve-se tomar precaução no tratamento de doentes com uma susceptibilidade a deficiências da vitamina K ou de vitaminas lipossolúveis, tais como doentes com má absorção. Nestes doentes recomenda-se a monitorização dos níveis das vitaminas A, D e E e a avaliação do estado da vitamina K através da avaliação dos parâmetros de coagulação e, caso seja necessário, devem ser utilizados suplementos de vitaminas.

Adverse Reactions

Em estudos clínicos controlados, envolvendo aproximadamente 1400 doentes, foram notificadas as seguintes reacções adversas em doentes a tomar o Cholestagel. A taxa de frequência tem a seguinte classificação: muito frequentes (≥1/10), frequentes (≥1/100, <1/10), pouco frequentes (≥1/1.000, <1/100), raros (≥1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000), incluindo isolados.

Exames complementares de diagnóstico
Frequentes: elevação dos triglicéridos séricos
Pouco frequentes: elevação das transaminases séricas
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: dores de cabeça
Doenças gastrointestinais
Muito frequentes: flatulência, obstipação
Frequentes: vómitos, diarreia, dispepsia, dor abdominal, fezes anormais, náuseas
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muito raros: mialgia

A incidência de antecedentes de flatulência e diarreia foi maior em doentes a tomar placebo nos mesmos estudos clínicos controlados. Foram comunicados apenas casos de obstipação e dispepsia por uma percentagem maior de quem estava a tomar o Cholestagel, comparativamente com placebo.

Estas reacções adversas foram normalmente de intensidade ligeira ou moderada.

O Cholestagel em combinação com estatinas não resultou em quaisquer reacções adversas frequentes e inesperadas em comparação com as estatinas isoladamente.

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