Drug Description

Presentation

Indications

Kuvan é indicado para o tratamento da hiperfenilalaninemia (HFA) em doentes adultos e pediátricos, com idade igual ou superior a 4 anos, com fenilcetonúria (PKU) que mostraram responder a este tratamento.

uvan está também indicado para o tratamento da hiperfenilalaninemia (HFA) em doentes adultos e pediátricos com deficiência em tetrahidrobiopterina (BH4) que mostraram ser respondedores a este tratamento.

Adult Dosage

O tratamento com Kuvan deve ser iniciado e supervisionado por um médico experiente no tratamento da PKU ou deficiência em BH4. Kuvan deve ser administrado com uma refeição, como dose diária única todos os dias à mesma hora, preferencialmente de manhã.

Enquanto tomar Kuvan é necessário efectuar uma monitorização activa da fenilalanina ingerida na dieta e da ingestão total de proteínas, para garantir o controlo adequado dos níveis de fenilalanina no sangue e o equilíbrio nutricional.

Como a HFA, devido a PKU ou a deficiência de BH4, é uma situação crónica, assim que seja demonstrada resposta ao tratamento, Kuvan destina-se à utilização a longo prazo. No entanto, existe informação limitada no que se refere à utilização a longo prazo.

Posologia
Kuvan está disponível em comprimidos de 100 mg. A dose diária, calculada com base no peso corporal, deve ser arredondada para o valor mais próximo de 100. Por exemplo, uma dose calculada de 401 a 450 mg deve ser arredondada para 400 mg, correspondendo 4 comprimidos em cada dose. Uma dose calculada de 451 mg a 499 mg deve ser arredondada para 500 mg, correspondendo a 5 comprimidos.

PKU
A dose inicial de Kuvan em doentes adultos e pediátricos com PKU é de 10 mg/kg de peso corporal, numa dose única diária. A dose deve ser ajustada, normalmente entre 5 e 20 mg/kg/dia, para atingir e manter os níveis adequados de fenilalanina no sangue, tal como definido pelo médico.
Deficiência em BH4
A dose inicial de Kuvan em doentes adultos e pediátricos com deficiência de BH4 é de 2 a 5 mg/kg de peso corporal, numa única dose diária. As doses podem ser ajustadas até 20 mg/kg/dia. Pode ser necessário dividir a dose diária total em 2 ou 3 administrações, distribuídas ao longo do dia, para optimizar o efeito terapêutico.

Determinação da Resposta
É de primordial importância que se inicie o tratamento com Kuvan o mais cedo possível, de forma a evitar o aparecimento de manifestações clínicas de distúrbios neurológicos não reversíveis, em doentes pediatricos e deficiências cognitivas e distúrbios psiquiátricos em adultos, devido à elevação continuada de fenilalanina no sangue.

A resposta ao tratamento é determinada por uma diminuição da fenilalanina no sangue após o tratamento com Kuvan. Os níveis de fenilalanina no sangue devem ser avaliados antes de iniciar o tratamento e após uma semana de tratamento com Kuvan, na dose inicial recomendada. Se for observada uma redução insatisfatória dos níveis de fenilalanina no sangue, a dose de Kuvan pode ser aumentada, semanalmente, até um máximo de 20 mg/kg/dia, com uma monitorização semanal continuada dos níveis de fenilalanina no sangue ao longo do período de um mês. A fenilalanina na dieta alimentar deve ser mantida num nível constante durante este período.

Uma resposta satisfatória é definida como uma redução ≥30% nos níveis de fenilalanina no sangue ou como a obtenção dos objectivos terapêuticos de fenilalanina no sangue, definidos pelo médico para um doente individual. Os doentes que não consigam atingir este nível de resposta durante o período descrito de um mês de testes, devem ser considerados como sem resposta e não devem receber tratamento com Kuvan.

Assim que tenha sido estabelecida uma resposta ao Kuvan, a dose pode ser ajustada dentro do intervalo de 5 a 20 mg/kg/dia, de acordo com a resposta à terapêutica.

Recomenda-se que os níveis de fenilalanina e de tirosina no sangue sejam determinados uma ou duas semanas após cada ajuste posológico e monitorizado com frequência posteriormente. Os doentes em tratamento com Kuvan devem manter uma dieta restrita em fenilalanina e serem regularmente submetidos a uma avaliação clínica (níveis de fenilalanina e de tirosina no sangue, aporte nutricional e desenvolvimento psiquico-motor)

Modo de administração
Os comprimidos devem ser administrados numa dose única diária com uma refeição, para aumentar a absorção, e sempre à mesma hora, preferencialmente de manhã.

Os doentes devem ser avisados para não engolir a cápsula excicante que se encontra no interior do frasco.

O número prescrito de comprimidos deve ser colocado num copo ou chávena com água e agitados até dissolução. A dissolução pode demorar alguns minutos. Os comprimidos podem ser triturados para dissolução mais rápida. A solução poderá conter pequenas partículas, as quais não afectam a eficácia do medicamento. A solução deverá ser bebida após 15 a 20 minutos.

Para doses inferiores a 100 mg, deve dissolver-se um comprimido em 100 ml de água e administrado o volume adequado da solução correspondente à dose prescrita. De forma a assegurar a administração de um volume apropriado de solução, deverá ser utilizado um dispositivo preciso de medida com graduação adequada.

Adultos
O número prescrito de comprimidos deve ser colocado num copo ou chávena com 120 a 240 ml de água e agitados até dissolução.

Doentes pediátricos
O número prescrito de comprimidos deve ser colocado num copo ou chávena com água, até 120 ml, e agitados até dissolução.

Ajuste da dose
O tratamento com Kuvan pode reduzir os níveis de fenilalanina no sangue para um valor terapêutico inferior ao desejado. Pode ser necessário o ajuste da dose de sapropterina ou a modificação da ingestão de fenilalanina na dieta alimentar, para atingir e manter os níveis de fenilalanina no sangue dentro do intervalo terapêutico desejado.

Os níveis de fenilalanina e de tirosina no sangue devem ser analisados, particularmente em crianças, uma a duas semanas após cada ajuste de dose e deve ser monitorizado com frequência a partir daí, sob acompanhamento do médico prescritor.

Se for observado um controlo inadequado dos níveis de fenilalanina no sangue durante o tratamento com Kuvan, deve ser revista a adesão do doente ao tratamento prescrito e dieta alimentar, antes de ser considerado um ajuste da dose de Kuvan.

A descontinuação do tratamento com Kuvan só deve ser realizada sob a supervisão de um médico. Pode ser necessária uma monitorização mais frequente, uma vez que os níveis de fenilalanina no sangue podem aumentar. Para manter os níveis sanguíneos de fenilalanina dentro do intervalo terapêutico desejado pode ser necessária uma modificação da dieta alimentar.

Populações especiais
Kuvan não foi especificamente estudado em doentes pediátricos com idade inferior a 4 anos

A segurança e eficácia de Kuvan em doentes com idade superior a 65 anos não foram estabelecidas. É necessária precaução ao administrar o medicamento a doentes idosos.

A segurança e eficácia de Kuvan em doentes com insuficiência renal ou hepática não foram estabelecidas. É necessária precaução ao administrar Kuvan a estes doentes.

Contra Indications

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.

Special Precautions

Os doentes em tratamento com Kuvan devem manter uma dieta restrita em fenilalanina e devem ser submetidos regularmente a uma avaliação clínica (níveis de fenilalanina e de tirosina no sangue, aporte nutricional e desenvolvimento psicomotor)

A deficiência na via metabólica de fenilalanina-tirosina-dihidroxi-L-fenilalanina (DOPA) de forma sustentada ou recorrente, pode resultar numa síntese deficiente das proteínas corporais e dos neurotransmissores. A exposição prolongada a baixos níveis de fenilalanina e de tirosina no sangue, durante a infância, tem sido associada a um desenvolvimento neurológico insuficiente. Enquanto tomar Kuvan é necessária a monitorização activa da fenilalanina ingerida na dieta e da ingestão total de proteínas para garantir o controlo adequado dos níveis de fenilalanina no sangue e o equilíbrio nutricional.

Recomenda-se a supervisão de um médico ao longo da doença, uma vez que os níveis de fenilalanina no sangue podem aumentar.

Os dados relativos à utilização prolongada de Kuvan são limitados.

Recomenda-se precaução quando a sapropterina é utilizada em doentes com predisposição para convulsões. Nos estudos clínicos envolvendo doentes com deficiência de BH4 e que foram tratados com uma preparação de sapropterina, foram observadas convulsões e exacerbação de convulsões. Este facto não foi observado nos ensaios clínicos de Kuvan em doentes com PKU.

A sapropterina deve ser utilizada com precaução em doentes que estejam a tomar levodopa concomitantemente, pois o tratamento combinado com sapropterina pode provocar um aumento da excitabilidade e irritabilidade.

Populações especiais
Kuvan não foi especificamente estudado em doentes pediátricos com idade inferior a 4 anos

A segurança e a eficácia de Kuvan em doentes com idade superior a 65 anos não foram estabelecidas. É necessária precaução ao administrar o medicamento em doentes idosos.

A segurança e a eficácia de Kuvan em doentes com insuficiência renal ou hepática não foram estabelecidas.

Interactions

Não foram realizados estudos de interacção.
Apesar de não ter sido estudada a administração concomitante de inibidores da dihidrofolato reductase (p.ex. metotrexato, trimetoprim), tais medicamentos podem interferir com o metabolismo da BH4. Recomenda-se precaução ao utilizar estes agentes durante o tratamento com Kuvan.

A BH4 é um co-factor para a óxido nítrico sintetase. Recomenda-se precaução durante a utilização concomitante de Kuvan com todos os agentes que provocam vasodilatação, incluindo os que são administrados por via tópica, pois afectam o metabolismo ou a acção do óxido nítrico (NO), incluindo dadores de NO clássicos (p. ex. Nitroglicerina (GTN), dinitrato de isossorbida (ISDN), nitroprussiato de sódio (SNP), molsidomina), inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) e minoxidil.

É necessária precaução ao prescrever Kuvan a doentes em tratamento com levodopa, dado que pode provocar um aumento da excitabilidade e irritabilidade.

Adverse Reactions

Aproximadamente 35% dos 579 doentes que receberam tratamento com dicloridrato de sapropterina (5 a 20 mg/Kg/dia), em ensaios clínicos realizados para o Kuvan, sentiram reacções adversas. Os acontecimentos mais frequentemente relatados são cefaleias e rinorreia.

Nos ensaios clínicos principais para Kuvan, foram identificados os seguintes efeitos indesejáveis.

A frequência é definida como: Muito frequentes (≥1/10) e Frequentes (≥1/100, <1/10). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Informação adicional

Ao interromper o tratamento pode ocorrer um fenómeno de exacerbação, definido como um aumento nos níveis de fenilalanina no sangue superior aos níveis anteriores ao tratamento.

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