近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Winrevair（soatercept-csrk）用于治疗成年肺动脉高压（PAH，世界卫生组织第1组），以提高运动能力，改善世界卫生组织功能分类（FC），降低临床恶化事件的风险。
Winrevair是一流的IIA-Fc型重组激活素受体融合蛋白。被设计为与激活素A和其他TGF-β超家族配体结合，从而改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡，从而调节血管增殖。
肺动脉高压（PAH）是一种罕见的进行性疾病，当肺部的小动脉变厚并变窄时，会导致这些动脉内的压力增加，对心脏造成压力。PAH的发生涉及三个相关过程，包括炎症、细胞增殖和纤维化，这些过程在肺部小动脉的增厚、变窄和僵硬中起着重要作用，通常被称为“血管重塑”。目前批准的PAH疗法主要是作为血管扩张剂打开血管，但这些治疗无法逆转由炎症、增殖和纤维化引起的血管重塑
Winrevair以45mg或60mg冻干蛋糕或粉末的形式提供，装在单剂量小瓶中，用于重建后的皮下注射。
批准日期：2024年03月26日 公司：默克
Winrevair（索特西普[sotatercept-csrk]）注射用，皮下使用
美国首次批准：2024
作用机制
Soatercept-csrk是一种重组激活素受体IIA-Fc（ActRIIA-Fc）融合蛋白，是一种与激活素a和其他TGF-β超家族配体结合的激活素信号抑制剂。因此，sotatercept-csrk改善了促增殖（ActRIIA/Smad2/3介导）和抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8介导）信号传导之间的平衡，以调节血管增殖。在PAH大鼠模型中，sotatercept-csrk类似物可减少炎症并抑制病变血管系统中内皮细胞和平滑肌细胞的增殖。这些细胞变化与血管壁变薄、右心室重塑部分逆转和血流动力学改善有关。
适应症和用法
WINREVAIR是一种激活素信号抑制剂，适用于治疗成年肺动脉高压（PAH，世界卫生组织第1组），以提高运动能力，改善世界卫生组织功能分级（FC），降低临床恶化事件的风险。
剂量和给药
•推荐的起始剂量为0.3mg/kg，皮下注射。
•推荐的目标剂量为每3周皮下注射0.7mg/kg。
•由于血红蛋白（Hgb）增加和血小板减少，可能需要修改剂量。检查血红蛋白和血小板在前5次给药的每次给药之前，如果数值不稳定，则为更长时间，此后定期监测。
•有关制剂和管理说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
•注射用：45mg冻干滤饼或粉末，装于单剂量小瓶中。
•注射用：60mg冻干滤饼或粉末，装于单剂量小瓶中。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•红细胞增多：如果严重，可能会增加血栓栓塞事件和高粘度综合征的风险。在前5次给药前监测血红蛋白，如果数值不稳定，则监测更长时间，然后定期监测血红蛋白，以确定是否需要调整剂量。
•严重血小板减少症：可能增加出血风险。在前5次给药前或更长时间（如果数值不稳定），在每次给药前监测血小板，然后定期监测，以确定是否需要调整剂量。
•严重出血：报告了严重出血事件，更可能伴有前列环素和/或抗凝血剂，或血小板计数低。如果患者出现严重出血，请不要服用WINREVAIR。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议女性注意对胎儿潜在风险的生产潜力，并采取有效的避孕措施。
•生育能力受损：可能损害女性和男性的生育能力。
不良反应
最常见的不良反应（在接受WINREVAIR的患者中≥10%，比安慰剂多5%）是头痛、鼻出血、皮疹、毛细血管扩张、腹泻、头晕和红斑。
要报告疑似不良反应，请致电1-877-888-4231联系Merck Sharp & Dohme LLC,或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局或www.fda.gov/medwatch
在特定人群中使用
哺乳：不建议母乳喂养。
包装供应/储存和处理
供应方式
注射用WINREVAIR（soatercept-csrk）是一种白色至米白色的冻干蛋糕或粉末外观，装在单剂量小瓶（45mg或60mg）中，包装在包含一个测量注射器和一个安全针的试剂盒中。如表5所示，每个试剂盒还包含构成产品所需的预充注射器中的注射用无菌水、小瓶适配器和酒精垫。
试剂盒内容
配套元件          小瓶适配器        酒精垫      预充式注射器      NDC
                                                注射用无菌水
（1）45毫克小瓶       1               4       （1）1毫升注射器    NDC#0006-5090-01
（1）60毫克小瓶       1               4       （1）1.3毫升注射器  NDC#0006-5091-01
（2）45毫克小瓶       2               8       （2）1毫升注射器    NDC#0006-5087-01
（2）60毫克小瓶       2               8       （2）1.3毫升注射器  NDC#0006-5088-01
储存和处理
将在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏的小瓶储存在原始纸箱中，以避光。不要冻结。
试剂盒应放在冰箱中，直到可以使用为止。未使用的套件可以在冰箱外放置（最高25°C/77°F）长达24小时。有关温度偏移的更多信息，请致电1-800-672-6372联系默克夏普和多姆有限责任公司。

请参阅随附的Winrevair完整处方信息；
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=21693ee2-cd23-4137-ac67-066bb3a4a9b7
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Winrevair Approved for Pulmonary Arterial Hypertension
The Food and Drug Administration (FDA) has approved Winrevair™ (sotatercept-csrk) for the treatment of adults with pulmonary arterial hypertension (PAH, WHO Group 1) to increase exercise capacity, improve WHO functional class (FC) and reduce the risk of clinical worsening events.
Winrevair is a first-in-class recombinant activin receptor type IIA-Fc fusion protein. It is designed to bind to activin A and other TGF-β superfamily ligands resulting in improved balance between the pro-proliferative and anti-proliferative signaling to modulate vascular proliferation.
Winrevair is supplied as a 45mg or 60mg lyophilized cake or powder in a single-dose vial for subcutaneous injection after reconstitution.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 60 MG VIAL KIT CARTON
NDC 0006-5091-01
WINREVAIR™
(sotatercept-csrk) for injection
60 mg/vial
Package
contains
1Vial
Dose
based on
patient
weight
For Subcutaneous Use Only
Must be reconstituted with diluent provided
prior to administration
1 Single-Dose Vial
Discard unused portion