近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准组合疗法Opsynvi（macitentan and tadalafil）单片剂，用于长期治疗世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的肺动脉高压（PAH）成人患者。

Opsynvi（M/T STCT）是内皮素受体拮抗剂（ERA）马昔腾坦（10mg）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（40mg）的单片剂组合，每日只需服用一次。马昔腾坦和他达拉非均可用于治疗PAH，马昔腾坦可降低临床恶化事件和住院风险，而他达拉非可改善患者运动能力。

肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PAH）是一种罕见、进行性且危及生命的血管疾病，其特征是小肺动脉收缩和肺循环血压升高，最终导致右心衰竭。据估计，美国每年诊断出500至1,000例新的 PAH病例，将该疾病归类为罕见疾病。

批准日期：2024年3月22日 公司：杨森

Opsynvi（马西替坦和他达拉非[macitentan and tadalafil]）片，口服

美国初步批准：2024年

警告：胚胎-胎儿毒性

查看完整的盒装警告的完整处方信息

•根据动物数据，如果在怀孕期间使用OPSYNVI，可能会对胎儿造成伤害。

•具有生殖潜力的女性：在开始治疗前排除妊娠。在治疗开始前、治疗期间和治疗后一个月内，使用有效的避孕方法预防怀孕。

•检测到怀孕时，应尽快停用OPSYNVI。

最近的重大变化

方框警告：4月/2025年

剂量和用法：4月/2025年

警告和注意事项：4月/2025年

警告和注意事项。移除日期：2025年4月

作用机制

马西替坦

内皮素（ET）-1及其受体（ETA和ETB）介导各种有害作用，如血管收缩、纤维化、增殖、肥大和炎症。在PAH等疾病条件下，局部ET系统上调，参与血管肥大和器官损伤。

Macitentan是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。Macitentan在人肺动脉平滑肌细胞中显示出高亲和力和持续的ET受体。macitentan的代谢产物之一在ET受体上也具有药理学活性，估计在体外的效力约为母体药物的20%。双重内皮素阻断的临床影响尚不清楚。

他达拉非

他达拉非是磷酸二酯酶5型（PDE5）的抑制剂，PDE5是降解环鸟苷酸（cGMP）的酶。肺动脉高压与血管内皮细胞释放一氧化氮的受损以及肺血管平滑肌中cGMP浓度的降低有关。PDE5是肺血管系统中主要的磷酸二酯酶。他达拉非抑制PDE5会增加cGMP的浓度，导致肺血管平滑肌细胞松弛和肺血管床血管舒张。

体外研究表明，他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5是一种存在于海绵体、血管平滑肌、内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺和小脑中的酶。阿达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用更强。他达拉非对PDE5的效力是PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的10000倍以上，PDE1、PGE2、PDE5和PDE7是存在于心脏、大脑、血管、肝脏和其他器官中的酶。Tadalafilis对PDE5的效力比PDE3强10000倍，PDE3是一种存在于心脏和血管中的酶。PDE5对PDE3的选择性很重要，因为PDE3是一种参与心脏收缩性的酶。此外，他达拉非对PDE5的效力比PDE6强约700倍，PDE6是一种存在于视网膜中的酶，负责光传导。他达拉非对PDE5的效力也比PDE8、PDE9和PDE10强9000倍以上。

适应症

OPSYNVI是一种内皮素受体拮抗剂（ERA）马西坦和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非的组合，适用于世界卫生组织功能类别（FC）II-III的成年患者肺动脉高压（PAH，世界卫生组织I组）的慢性治疗。

单独来看，马西坦可以降低临床恶化事件和住院的风险，他达拉非可以提高运动能力。

用法与用量

•每天口服一次10mg/20mg或10mg/40mg片剂，可带食或不带食。

剂型和规格

薄膜衣片

•马西坦10 mg和他达拉非20 mg

•马西坦10 mg和他达拉非40 mg

禁忌症

•怀孕。

•超敏反应。

•伴生有机硝酸盐。

•伴用鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂。

警告和注意事项

•肝毒性：ERA会导致肝毒性和肝功能衰竭。根据临床指示获取基线肝酶并监测。 

•低血压：血管舒张作用可能导致易感患者低血压。

•血红蛋白下降。

•加重肺静脉阻塞性疾病：如果确认肺水肿，停止治疗。

•视力丧失：视力突然丧失可能是非动脉性缺血性视神经病变（NAION）的征兆，并且可能是永久性的。

•听力障碍：服用他达拉非的患者出现听力突然下降或丧失的情况。

•液体滞留：液体滞留可能需要干预。 

•与其他PDE5抑制剂联合使用：避免与其他PDE抑制剂联合使用。

•精子数量减少：观察到服用ERA的住院患者精子数量减少。

•长期勃起：如果勃起持续时间超过4小时，建议患者寻求紧急治疗。

不良反应

最常见的不良反应（≥10%）是水肿/体液潴留、贫血和头痛/偏头痛。

如需报告疑似不良反应，请致电1-800-526-7736（1-800-JANSEN）联系杨森，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。

药物相互作用

•强效CYP3A4诱导剂/抑制剂：避免同时使用。

•中度CYP3A4和CYP2C9双重或联合抑制剂：避免同时使用。

在特定人群中使用

•哺乳期：建议不要母乳喂养。

•肾功能损害：避免在肌酐清除率为15-29mL/min的患者中使用。

•肝功能损害：严重肝功能损害的患者不得开始治疗。

包装供应/储存和处理

OPSYNVI®（macitentan and tadalafil）片剂，10mg/20mg，以粉红色长方形薄膜包衣片剂的形式供应，一侧刻有“1020”，另一侧刻有“MT”。

OPSYNVI 10mg/20mg的供应如下：

7片防儿童开启瓶NDC 66215-812-07

7片泡罩NDC 66215-812-08

30片防儿童开启瓶NDC 66215-812-30

OPSYNVI®（macitentan and tadalafil）片剂，10 mg/40 mg，以白色至近乎白色的长方形薄膜包衣片剂形式供应，一面刻有“1040”，另一面刻有“MT”。

OPSYNVI 10mg/40mg的供应如下：

10片泡罩NDC 66215-814-10

30片防儿童开启瓶NDC 66215-814-30