部份中文伊洛前列素处方资料（仅供参考）
商品名：Ventavis inhalation solution
英文名：iloprost
中文名：伊洛前列素雾化器吸入溶液
生产商：拜耳制药
药品简介
新药Ventavis（iloprost，伊洛前列素）雾化器吸入溶液是一种严重的心肺疾病治疗剂，临床用于治疗中度原发性肺动脉高压。
肺动脉高压的病因目前尚不清楚，或者继发于其它能够限制血流流向肺组织的疾病，包括硬皮病、艾滋病、或者狼疮。症状包括乏力、呼吸短促、胸痛以及头晕。如果不予处理，明确诊断后的中位数生存时间只有3年。
药理作用
随着肺动脉压力、肺血管阻力和心输出量以及混合静脉氧饱和度的连续显着改善，肺动脉床发生直接血管扩张。
在一项为期12周的小型、随机、双盲、安慰剂对照研究（STEP试验）中，34名接受波生坦125毫克每天两次至少16周且在入组前血液动力学状况稳定的患者耐受添加吸入浓度为10微克/毫升的伊洛前列素（醒时每天最多5微克6至9次）。平均每日吸入剂量为27微克，每日平均吸入次数为5.6次。同时接受波生坦和伊洛前列素治疗的患者的急性不良反应与仅接受伊洛前列素治疗的3期研究的较大经验中观察到的结果一致。由于样本量有限且研究持续时间短，因此无法就关联的有效性得出可靠的结论。
没有临床试验数据可以直接比较患者内观察到的静脉注射后与吸入伊洛前列素后的急性血流动力学反应。观察到的血流动力学表明吸入治疗对肺血管具有优先作用的急性反应。每次吸入的肺血管舒张作用在一到两个小时内趋于平稳。
然而，这些急性血流动力学数据的预测价值被认为价值有限，因为并非在所有情况下急性反应都与吸入伊洛前列素治疗的长期益处相关。
适应症
治疗成年原发性肺动脉高压患者，分类为NYHA功能III级，以改善运动能力和症状。
剂量学和给药方法
药物制剂      使用合适的吸入装置（雾化器）
10微克/毫升   Breelib I-Neb AAD Venta-Neb
20微克/毫升   Breelib I-Neb AAD
Ventavis 只能由在肺动脉高压治疗方面经验丰富的医生启动和监测。
剂量学
每次吸入的剂量
在开始 Ventavis 治疗时，第一次吸入剂量应为2.5微克伊洛前列素，通过雾化器的咬嘴输送。如果该剂量耐受良好，应将剂量增加至 5 微克伊洛前列素并维持在该剂量。如果对5微克剂量的耐受性较差，应将剂量减至2.5微克伊洛前列素。
每日剂量
根据个人需要和耐受性，每次吸入的剂量应每天给药6至9次。
治疗时间
治疗的持续时间取决于临床状态，并由医生自行决定。如果患者在这种治疗中病情恶化，应考虑静脉注射前列环素治疗。
特殊人群
肝功能损害
肝功能障碍患者的伊洛前列素清除减少。
为避免一天内不希望的蓄积，在初始剂量滴定期间必须特别小心对待这些患者。最初，2.5微克伊洛前列素的剂量应使用Ventavis 10微克/毫升给药，给药间隔为3-4小时（相当于每天最多给药6次）。此后，可根据个人耐受性谨慎缩短给药间隔。如果指示剂量高达5微克伊洛前列素，则最初应再次选择3-4小时的给药间隔，并根据个人耐受性缩短给药间隔。治疗后几天伊洛前列素的蓄积不太可能是由于药物给药的隔夜中断。
肾功能不全
肌酐清除率>30ml/min（使用Cockroft和Gault公式从血清肌酐确定）的患者无需调整剂量。临床试验中未对肌酐清除率≤30ml/min的患者进行研究。静脉注射伊洛前列素的数据表明，需要透析的肾功能衰竭患者的清除减少。因此，应采用与肝功能不全患者（见上文）相同的给药建议。
儿科人群
尚未确定Ventavis在18岁以下儿童中的安全性和有效性。
没有来自对照临床试验的数据。
给药方法
Ventavis 旨在通过雾化吸入使用。
为了尽量减少意外暴露，建议保持房间通风良好。
即用型Ventavis雾化器溶液通过合适的吸入装置（雾化器）给药。
使用一种雾化器稳定的患者不应在没有主治医师监督的情况下切换到另一种雾化器，因为不同的雾化器已被证明会产生物理特性略有不同的气溶胶，并且溶液的输送速度可能更快。
• Breelib
Breelib是一种小型手持式、电池供电、呼吸激活、振动网状技术系统。
Ventavis 10微克/毫升（1毫升安瓿）和Ventavis 20微克/毫升雾化器溶液
在Breelib雾化器的咬嘴处，Ventavis 10微克/毫升雾化器溶液（1毫升安瓿）提供2.5微克，而Ventavis 20微克/毫升雾化器溶液提供 5微克。
在开始使用 Ventavis 治疗时或如果患者从替代设备切换，第一次吸入应使用1ml安瓿的Ventavis 10微克/毫升。如果使用Ventavis 10微克/毫升吸入耐受良好，则应使用 Ventavis 20微克/毫升增加剂量。应维持此剂量。如果对Ventavis 20微克/毫升的耐受性较差，应使用1毫升安瓿的 Ventavis 10微克/毫升来减少剂量。
使用Breelib雾化器吸入会话的持续时间约为3分钟，这反映了与其他雾化器相比Breelib的输送速率更高。
开始Ventavis治疗或从替代设备转换为 Breelib 的患者应受到治疗医师的密切监督，以确保吸入的剂量和速度得到良好耐受。
使用Breelib雾化器时，请遵循设备随附的使用说明。
使用前立即用 Ventavis 填充药物室。
• I-Neb AAD
I-Neb AAD系统是一种便携式、手持式振动网状技术雾化器系统。该系统通过超声波产生液滴，迫使溶液通过网格。I-Neb AAD雾化器已被证明适用于Ventavis 10微克/毫升（1毫升安瓿）和20微克/毫升雾化器溶液的给药。使用配备 10级圆盘的I-Neb雾化系统测量的气溶胶质量中值空气动力学直径 (MMAD) 在Ventavis 20微克/毫升（金色程序）和Ventavis 10微克/毫升（紫色程序）雾化器溶液（即：约2微米）但使用Ventavis 20微克/毫升时递送速度更快。
I-Neb AAD系统输送的剂量由药物室结合控制盘控制。每个药物室都有颜色编码，并有一个相应的颜色编码控制盘。
Ventavis 10微克/毫升雾化器溶液（1毫升安瓿）在开始使用I-Neb系统进行Ventavis治疗时，第一次吸入剂量应为2.5微克伊洛前列素，使用 1ml安瓿的 Ventavis 10微克/毫升在雾化器的接口处递送。如果该剂量耐受良好，应使用1毫升安瓿10微克/毫升的文塔维斯，将剂量增加至 5微克伊洛前列素并维持在该剂量。如果对5微克剂量的耐受性较差，应将剂量减至2.5微克伊洛前列素。
该雾化器监测呼吸模式，以确定输送2.5或5微克伊洛前列素的预设剂量所需的气溶胶脉冲时间。
对于2.5微克剂量的Ventavis 10微克/毫升，带有红色闩锁的药物室与红色控制盘一起使用。
对于5微克剂量的 Ventavis 10微克/毫升，带有紫色闩锁的药物室与紫色控制盘一起使用。
保质期
Ventavis 10微克/毫升雾化器溶液
4年。
Ventavis 20微克/毫升雾化器溶液
5年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
Ventavis 10微克/毫升雾化器溶液
• 1ml安瓿，无色，玻璃I型，包含1ml雾化器溶液，用两个色环（白色 - 黄色）编码。
• 3ml安瓿，无色，玻璃I型，包含2ml雾化器溶液，用两个色环（白色 - 粉红色）编码。
带有1ml雾化器溶液的安瓿（用于Breelib或I-Neb AAD）：
包含的包裹
• 30安瓿
• 42安瓿。
多件装包含：
• 168(4x42)个安瓿
• 168(4x42)个安瓿与Breelib耗材套装（包含1个咬嘴和1个药物室）一起包装。
带有 2ml雾化器溶液的安瓿（用于Venta-Neb）：
包含的包裹
• 30安瓿
• 90安瓿
• 100安瓿
• 300 安瓿。
多件装包含：
• 90(3x30)安瓿
• 300(10x30)个安瓿。
Ventavis 20微克/毫升雾化器溶液
• 1ml安瓿，无色，玻璃I型，包含1ml雾化器溶液，用两个色环（黄色-红色）编码。
带有1ml雾化器溶液的安瓿（用于Breelib或I-Neb AAD）：
包含：
• 30安瓿
• 42安瓿。
多件装包含：
• 168(4x42)个安瓿
• 168(4x42)个安瓿与Breelib耗材套装（包含1个咬嘴和1个药物室）一起包装。
--------------------------------------------------
Ventavis 10microgrammes/ml, solution pour inhalation par nébuliseur, boîte de 30ampoules de 1ml
Ventavis est un médicament misà disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution pour inhalation par nébuliseur(30)à base de Iloprost (10microgrammes/mL).
Mis en vente le 16/09/2003 par BAYER HEALTHCARE SAS.Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Médicament  Dispositif d'inhalation (nébuliseur) adapté à utiliser
Ventavis 10 microgrammes/ml Breelib  I-Neb AAD  Venta-Neb
Ventavis 20 microgrammes/ml Breelib I-Neb  AAD
Le traitement par Ventavis doit être instauré et surveillé uniquement par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hypertension pulmonaire.
Posologie
Dose par séance de nébulisation
Le traitement par Ventavis sera débuté avec une dose de 2,5 microgrammes d'iloprost, correspondant à la quantité d'iloprost délivrée à la sortie de l'embout buccal du nébuliseur. Si cette dose est bien tolérée, les administrations suivantes doivent être réalisées à la dose de 5 microgrammes d'iloprost et maintenues à cette dose. Si la dose de 5 microgrammes est mal tolérée, elle doit être ramenée à
2,5 microgrammes d'iloprost.
Dose quotidienne
Les séances de nébulisation seront répétées 6 à 9fois par jour, en fonction des besoins et de la tolérance du patient.
Durée du traitement
La durée du traitement dépend de l'état clinique du patient et est déterminée par le médecin. Si l'état clinique du patient se détériore malgré ce traitement, l'administration intraveineuse de prostacycline doit être envisagée.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
L'élimination de l'iloprost est diminuée en cas d'insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Afin d'éviter toute accumulation systémique indésirable du produit pendant la journée, la prudence s'impose chez ces patients lors de la phase initiale d'ajustement de la posologie. Il convient de débuter le traitement avec des doses de 2,5 microgrammes d'iloprost en utilisant Ventavis 10 microgrammes/ml et en respectant un intervalle de 3 à 4 heures entre chaque séance de nébulisation (soit 6 prises quotidiennes au maximum). L'intervalle entre les séances de nébulisation peut ensuite être raccourci avec prudence en fonction de la tolérance individuelle. Si une dose allant jusqu'à 5 microgrammes d'iloprost est indiquée, il convient, lors de la mise en route du traitement, de respecter à nouveau un intervalle de 3 à 4 heures entre chaque séance de nébulisation. Cet intervalle pourra ensuite être raccourci en fonction de la tolérance individuelle. Après plusieurs jours de traitement, l'accumulation systémique de l'iloprost est peu probable du fait de l'interruption des prises pendant la nuit.
Insuffisance rénale
Il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses chez les patients ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min (valeur déterminée à partir de la créatininémie en utilisant la formule de Cockcroft et Gault). Les essais cliniques menés n'ont pas inclus de patient présentant une clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min. Les données acquises avec l'administration de l'iloprost par voie intraveineuse montrent une diminution de l'élimination de l'iloprost chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse. Par conséquent, la dose doit être ajustée en suivant les mêmes recommandations que celles préconisées en cas d'insuffisance hépatique (cf. paragraphe ci-dessus).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Ventavis chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée issue d'études cliniques contrôlées n'est disponible.
Mode d'administration
Ventavis est destiné à être administré par voie inhalée à l'aide d'un nébuliseur.
Pour éviter toute exposition accidentelle, il est recommandé de bien aérer la pièce dans laquelle la séance de nébulisation est réalisée.
La solution de Ventavis pour inhalation par nébuliseur est prête à l'emploi et doit être administrée à l'aide d'un dispositif d'inhalation (nébuliseur) adapté (voir ci-dessous et rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
Les patients stabilisés avec un type de nébuliseur ne doivent pas en changer sans surveillance médicale. En effet, l'aérosol délivré à la sortie de l'embout buccal présente des caractéristiques physiques légèrement différentes en fonction du type de nébuliseur utilisé et la solution contenant la substance active peut notamment être délivrée plus rapidement avec certains d'entre eux (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Breelib
Le nébuliseur Breelib est un nébuliseur portable de petite taille à tamis vibrant («Vibrating Mesh Technology ») et déclenché par la respiration. Il fonctionne en utilisant des piles électriques.
Ventavis 10microgrammes/ml (ampoule de 1 ml) et Ventavis 20 microgrammes/ml, solutions pour inhalation par nébuliseur
Ventavis 10microgrammes/ml, solution pour inhalation en ampoule de 1 ml délivre une dose de 2,5 microgrammes d'iloprost à la sortie de l'embout buccal du nébuliseur Breelib, Ventavis 20 microgrammes/ml, solution pour inhalation délivre une dose de 5 microgrammes d'iloprost à la sortie de l'embout buccal du nébuliseur Breelib.
Lors de l'instauration du traitement par Ventavis ou si le patient utilisait auparavant un autre nébuliseur que Breelib, la première inhalation doit être effectuée avec une ampoule de 1 ml de Ventavis 10 microgrammes/ml (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si l'inhalation de Ventavis 10 microgrammes/ml est bien tolérée, la dose peut être augmentée en utilisant une ampoule de Ventavis 20 microgrammes/ml. Cette dose est celle du traitement de maintenance. Néanmoins, si la nébulisation avec Ventavis 20 microgrammes/ml n'est pas bien tolérée par le patient, la dose doit être réduite en utilisant une ampoule de 1 ml de Ventavis 10 microgrammes/ml (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
La durée d'une séance de nébulisation avec le nébuliseur Breelib est d'environ 3 minutes, le débit du dispositif Breelib étant plus rapide que celui des autres nébuliseurs.
L'initiation du traitement par Ventavis ou le remplacement du nébuliseur initialement utilisé pour passer au nébuliseur Breelib, doivent être réalisés sous surveillance médicale étroite afin de s'assurer de la bonne tolérance de la dose de Ventavis nébulisée et de la vitesse d'inhalation.
Dans tous les cas, se conformer aux instructions d'utilisation fournies par le fabricant avec le nébuliseur.
La cuve du nébuliseur doit être remplie avec Ventavis immédiatement avant chaque utilisation.
I-Neb AAD
Le système I-Neb AAD est un nébuliseur portable manuel à tamis vibrant (« Vibrating Mesh Technology »). Des ultrasons génèrent un aérosol en entraînant la solution à travers le tamis vibrant. Le système I-Neb AAD est adapté pour l'administration de Ventavis 10 microgrammes/ml en ampoule de 1 ml et de Ventavis 20 microgrammes/ml. Le diamètre médian aérodynamique massique (MMAD) de l'aérosol mesuré à la sortie de l'embout buccal du système de nébulisation I-Neb équipé du disque de contrôle de puissance 10 s'est montré comparable entre les solutions de Ventavis 20 microgrammes/ml (programme doré) et Ventavis 10 microgrammes /ml (programme violet) (soit un MMAD d'environ 2 micromètres). Néanmoins, la dose d'iloprost est délivrée plus rapidement en utilisant Ventavis 20 microgrammes /ml.
La dose d'iloprost délivrée par le système I-Neb AAD est déterminée par la cuve du nébuliseur et le disque de contrôle correspondant, identifiables à l'aide d'un code couleur.
Ventavis 10 microgrammes/ml, solution pour inhalation par nébuliseur en ampoule de 1 ml
Le traitement par Ventavis avec le système I-Neb est débuté à la dose de 2,5 microgrammes d'iloprost, correspondant à la quantité d'iloprost délivrée à la sortie de l'embout buccal du nébuliseur en utilisant une ampoule de 1 ml de Ventavis 10 microgrammes/ml. Si cette dose est bien tolérée, les administrations suivantes seront poursuivies à la dose de 5 microgrammes d'iloprost en utilisant une ampoule de 1 ml de Ventavis 10 microgrammes/ml qui sera la dose de maintenance. Si la dose de5 microgrammes est mal tolérée, elle doit être diminuée à 2,5 microgrammes d'iloprost.
Ce nébuliseur détermine, en adéquation avec la fréquence respiratoire du patient, la durée requise pour qu'une dose pré-spécifiée de 2,5 ou 5 microgrammes d'iloprost soit délivrée.
Pour la dose de 2,5 microgrammes délivrée par Ventavis 10 microgrammes/ml : utiliser la cuve avec le clapet rouge et le disque de contrôle rouge.
Pour la dose de 5 microgrammes délivrée par Ventavis 10 microgrammes/ml : utiliser la cuve avec le clapet violet et le disque de contrôle violet.
Le contenu d'une ampoule de 1 ml de Ventavis 10 microgrammes/ml, identifiée par un code couleur consistant en deux anneaux, un blanc et un jaune, doit être versé dans la cuve du nébuliseur immédiatement avant chaque séance de nébulisation.
Ventavis 20 microgrammes/ml, solution pour inhalation par nébuliseur
Le traitement par Ventavis 20 microgrammes/ml ne doit être envisagé que chez les patients préalablement stabilisés à la dose de 5 microgrammes avec Ventavis 10 microgrammes/ml mais qui interrompent les séances de nébulisation avant la fin en raison d'un temps d'inhalation qui leur apparait trop long.
La concentration de Ventavis 20 microgrammes/ml est le double de celle de Ventavis 10 microgrammes, ce qui entraine une délivrance plus rapide de l'iloprost à la sortie de l'embout buccal du nébuliseur. La première administration de Ventavis 20 microgrammes/ml en relais de Ventavis 10 microgrammes/ml, doit donc être réalisée sous étroite surveillance médicale afin de contrôler la tolérance aigue de l'administration d'iloprost avec un débit plus rapide.
Ce nébuliseur détermine, en adéquation avec la fréquence respiratoire du patient, la durée requise pour qu'une dose pré-spécifiée de 5 microgrammes d'iloprost soit délivrée.
Pour la dose de 5 microgrammes délivrée en utilisant 1 ampoule de Ventavis 20 microgrammes/ml : utiliser la cuve avec le clapet doré et le disque de contrôle doré.
Le contenu d'une ampoule de 1 ml de Ventavis 20 microgrammes/ml, identifiée par un code couleur consistant en deux anneaux, un jaune et un rouge, doit être versé dans la cuve du nébuliseur immédiatement avant chaque séance de nébulisation avec le système I-Neb AAD.
Venta-Neb est un nébuliseur portable à ultrasons alimenté par des piles électriques, qui présente des caractéristiques de nébulisation satisfaisantes pour l'administration de Ventavis 10 microgrammes/ml en ampoule de 2 ml marquée de deux anneaux, un blanc et un rose. Le MMAD mesuré de l'aérosol était de 2,6 micromètres.
Le traitement par Ventavis avec le Venta-Neb est débuté à la dose de 2,5 microgrammes d'iloprost, correspondant à la quantité d'iloprost délivrée à la sortie de l'embout buccal du nébuliseur en utilisant une ampoule de 2ml de Ventavis 10 microgrammes/ml. Si cette dose est bien tolérée, les administrations suivantes seront poursuivies à la dose de 5 microgrammes d'iloprost en utilisant une ampoule de 2 ml de Ventavis 10 microgrammes/ml qui sera la dose de maintenance. Si la dose de5 microgrammes est mal tolérée, elle doit être diminuée à 2,5 microgrammes d'iloprost.
Le contenu d'une ampoule de 2 ml de Ventavis 10 microgrammes/ml, solution pour inhalation par nébuliseur, identifiée par un code couleur consistant en deux anneaux, un blanc et un rose, doit être versé dans la cuve du nébuliseur immédiatement avant chaque séance de nébulisation.
Deux programmes peuvent être exécutés :
P1 Programme 1: 5microgrammes de substance active délivrés à la sortie de l'embout buccal, 25 cycles de nébulisation.
P2 Programme 2: 2,5microgrammes de substance active délivrés à la sortie de l'embout buccal, 10 cycles de nébulisation.
Le programme préréglé est sélectionné par le médecin.
Venta-Neb invite le patient à inhaler par un signal optique et acoustique. La nébulisation s'interrompt automatiquement lorsque la dose pré-sélectionnée a été délivrée.
Pour obtenir la taille de gouttelettes d'aérosol optimale pour l'administration de Ventavis 10 microgrammes/ml, solution pour inhalation par nébuliseur, il est nécessaire d'utiliser le déflecteur vert. Pour plus de détails, consulter le mode d'emploi du nébuliseur Venta-Neb.
L'efficacité et la tolérance de l'iloprost inhalé n'ont pas été établies avec d'autres types de nébuliseurs dont les caractéristiques de la nébulisation de la solution d'iloprost sont différentes.
Solution pour inhalation par nébuliseur
Solution limpide et incolore.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Lors de chaque séance de nébulisation, verser tout le contenu d'une ampoule de Ventavis dans la cuve immédiatement avant l'emploi.
Eliminer toute solution restant dans le nébuliseur après la séance de nébulisation. En outre, les instructions d'hygiène et de nettoyage des nébuliseurs fournies par les fabricants des dispositifs doivent être soigneusement respectées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Ampoules de 1 ml, incolores, en verre de type I,contenant 1ml de solution pour inhalation par nébuliseur, identifiées par un code couleur composé de deux anneaux (blanc et jaune).
Ampoules de 1 ml de solution pour inhalation par nébuliseur (à utiliser avec les nébuliseurs Breelib ou I-Neb AAD) :
Boîte de 30ampoules.
Attachment for full description:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/23/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3754805-ventavis-10mcg-ml-inh-amp-1ml-30