部份中文赛乐西帕处方资料（仅供参考）
英文名：selexipag
商品名：Uptravi Filmtabletten
中文名：赛乐西帕薄膜片
生产商：杨森制药
药品简介
近日，肺动脉高压新药（pulmonary artery hypertension，PAH）获得欧盟委员会批准。本品获批准既可以和内皮素受体拮抗剂(ERA)和/或5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂联用，也可以作为单药疗法治疗肺动脉高压。
肺动脉高压在连接心肺的动脉中发生，会导致严重的并发症，包括心力衰竭和心律失常等。尽管目前已经有一系列治疗肺动脉高压的药物——如内皮素受体拮抗剂(ERA)、5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂、吸入性前列腺素受体激动剂等等，但是肺动脉高压仍然是致死率非常高的疾病，患者的五年生存率不足40%。
作用机制
Selexipag是一种选择性IP受体激动剂，不同于前列环素及其类似物。Selexipag被羧酸酯酶水解以产生其活性代谢物，其活性比selexipag强约37倍。Selexipag和活性代谢物是高亲和力IP受体激动剂，与其他前列腺素受体（EP1-EP4、DP、FP和TP）相比，对IP受体具有高选择性。对EP1、EP3、FP和TP的选择性很重要，因为它们是胃肠道和血管中被充分描述的收缩受体。对 EP2、EP4和DP1的选择性很重要，因为这些受体介导免疫抑制作用。
司来帕格和活性代谢物对IP受体的刺激导致血管舒张以及抗增殖和抗纤维化作用。Selexipag可防止PAH大鼠模型中的心脏和肺重构，并导致肺和外周压力成比例降低，表明外周血管舒张反映了肺药效学功效。 Selexipag在体外不会引起IP受体脱敏，也不会在大鼠模型中引起快速过敏反应。
适应症
Uptravi适用于长期治疗具有WHO功能分级(FC)II-III的成年患者的肺动脉高压(PAH)，作为内皮素受体拮抗剂 (ERA) 控制不足的患者的联合治疗和/或5 型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂，或作为不适合这些疗法的患者的单一疗法。
已在PAH人群中显示出疗效，包括特发性和遗传性PAH、与结缔组织疾病相关的PAH和与纠正的简单先天性心脏病相关的PAH。
用法与用量
剂量学
个体化剂量滴定
每位患者都应滴定至个人耐受的最高剂量，范围从每天两次200微克到每天两次1,600微克（个体化维持剂量）。
推荐的起始剂量为 200 微克，每天两次，间隔约12小时。剂量以200微克的增量增加，每天两次，通常每周一次。在治疗开始时和每次滴定时，建议在晚上服用第一剂。在剂量滴定期间，可能会出现一些反映司来帕格作用方式的不良反应（如头痛、腹泻、恶心和呕吐、下巴疼痛、肌痛、四肢疼痛、关节痛和潮红）。它们通常是暂时的或可以通过对症治疗来控制。但是，如果患者达到无法耐受的剂量，则应将剂量减至先前的剂量水平。
对于由于反映司来帕格作用方式的不良反应以外的原因限制滴定的患者，可以考虑第二次尝试继续滴定至个体耐受的最高剂量，最大剂量为1,600微克，每天两次.
个体化维持剂量
应维持剂量滴定期间达到的最高耐受剂量。如果在给定剂量下随着时间的推移治疗耐受性降低，则应考虑对症治疗和/或剂量减少至下一个较低剂量。
中断和停产
如果错过剂量，应尽快服用。如果下一次预定剂量在大约6小时内，则不应服用错过的剂量。
如果错过治疗3天或更长时间，Uptravi应以较低剂量重新开始，然后滴定。
PAH 患者突然停用司来帕格的经验有限。没有观察到急性反弹的证据。但是，如果决定退出Uptravi，则应在引入替代疗法的同时逐步进行。
与中度CYP2C8抑制剂共同给药的剂量调整
当与中度CYP2C8抑制剂（例如，氯吡格雷、地拉罗司和特立氟胺）共同给药时，将 Uptravi 的剂量减少至每天一次。如果在给定剂量下不能耐受治疗，则应考虑对症治疗和/或将剂量减少至下一个较低剂量。当中度 CYP2C8 抑制剂的共同给药停止时，恢复到Uptravi的每日两次给药频率。
特殊人群
老年人（≥65岁）
老年人不需要调整剂量方案。75岁以上患者的临床经验有限，因此在该人群中应谨慎使用Uptravi。
肝功能损害
Selexipag不应用于严重肝功能损害的患者（Child-Pugh C级）。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者，起始治疗剂量应为200微克，每日一次，并以每周200微克的增量每天一次给药，直至出现不良反应，反映了司来帕格的作用方式，不能容忍或医学管理的经验。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量方案。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量方案。重度肾功能不全患者（估计肾小球滤过率[eGFR]<30 mL/min/1.73m2）无需改变起始剂量；在这些患者中应谨慎进行剂量滴定。
儿科人群
司来帕格在0至18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。不推荐在儿科人群中使用司来帕格。动物研究表明肠套叠的风险增加，但这些发现的临床相关性尚不清楚。
给药方法
口服。
薄膜衣片分早晚口服。为了提高耐受性，建议将Uptravi与食物一起服用，并在每个递增阶段开始时，在晚上服用第一次增加的剂量。
药片不得分裂、压碎或咀嚼，用水吞服。
在滴定期间服用Uptravi时，必须指示视力不佳或失明的患者寻求他人的帮助。
禁忌症
• 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
• 严重的冠心病或不稳定的心绞痛。
• 过去6个月内的心肌梗塞。
• 如果没有密切的医疗监督，失代偿性心力衰竭。
• 严重的心律失常。
• 过去3个月内的脑血管事件（例如，短暂性脑缺血发作、中风）。
• 先天性或后天性瓣膜缺陷伴有与肺动脉高压无关的临床相关心肌功能障碍。
• 同时使用CYP2C8强抑制剂。
保质期
3年
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
聚酰胺/铝/高密度聚乙烯/聚乙烯，带有嵌入的干燥剂/高密度聚乙烯泡罩，用铝箔密封。
每个泡罩条包含10片薄膜包衣片
一箱60片薄膜包衣片（6个泡罩条）。
一箱140片薄膜包衣片（滴定包，14个泡罩条）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31963
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Uptravi®
Actelion Pharmaceuticals Ltd
Composition
Principe actif: Selexipagum.
Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Comprimés pelliculés à 200, 400, 600, 800, 1000, 1200, 1400 et 1600 µg.
Indications/Possibilités d’emploi
Traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients atteints d'une limitation fonctionnelle avancée (classe fonctionnelle III/IV de la NYHA) pour retarder la progression de la maladie.
Posologie/Mode d’emploi
Uptravi est efficace en association avec un antagoniste du récepteur de l'endothéline (ARE) ou un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5), dans le cadre d'une trithérapie avec un ARE et un inhibiteur de la PDE-5, ou en monothérapie.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimée <30 ml/min/1,73 m2), on a observé une augmentation d'un facteur de 1,4 à 1,7 de l'exposition (concentration plasmatique maximale et aire sous la courbe concentration-temps) au sélexipag et à son métabolite actif.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B), l'exposition au sélexipag après administration d'une dose unique de 400 µg de sélexipag était deux et quatre fois plus élevée respectivement que chez les sujets sains. L'exposition au métabolite actif est restée pratiquement inchangée chez les patients avec une insuffisance hépatique légère et elle était deux fois plus élevée chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée. Le sélexipag n'a été administré qu'à deux sujets avec une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). L'exposition au sélexipag et à son métabolite actif était similaire pour ces deux patients à celle des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B).
A partir de données de modélisation et de simulation issues d'une étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique, il est attendu que l'exposition au sélexipag à l'état d'équilibre chez des sujets atteints d'une insuffisance hépatique modérée (classe B Child-Pugh) à une prise par jour soit approximativement 2 fois plus élevée que celle chez des sujets sains à deux prises par jour. Il est attendu que l'exposition au métabolite actif à l'état d'équilibre chez ces patients à une prise par jour soit similaire à l'exposition au métabolite actif du sujet sain à deux prises par jour. Les sujets ayant une insuffisance hépatique sévère (classe C Child-Pugh) ont montré une exposition prédite à l'état d'équilibre similaire à celle des sujets ayant une insuffisance hépatique modérée.
Données précliniques
Au cours des études de toxicité après administration à doses répétées chez des rongeurs, une diminution importante de la tension artérielle à la suite d'effets pharmacologiques excessifs a entrainé des signes cliniques transitoires, une consommation alimentaire réduite et une prise de poids réduite. Chez les chiens adultes et juvéniles, les intestins et les os/moelle osseuse ont été identifiés comme les principaux organes cibles après traitement par le sélexipag. Chez des chiens de moins d'un an d'âge, on a observé de façon sporadique des invaginations intestinales par suite des effets de la prostacycline sur la motilité intestinale. Cet effet est survenu après une exposition correspondant à cinq fois l'exposition chez l'homme (autrement dit corrigée pour la puissance; 415 fois sur la base de l'exposition totale) (métabolite actif). Le facteur de sécurité sur la base du No-observed-adverse-Effect-Levels (NOAEL) du métabolite actif, corrigé pour la différence de puissance au niveau du récepteur entre l'homme et le chien, correspondait au double (autrement dit corrigé pour la puissance; 180 fois sur la base de l'exposition totale) de l'exposition chez l'homme sous une dose de 1600 µg de sélexipag deux fois par jour. Ceci n'a pas été observé dans les études de toxicité chez des souris et des rats. Compte tenu de la sensibilité spécifique à l'espèce des chiens pour le développement d'invaginations intestinales et de la distance de sécurité, ces résultats ont été considérés comme non pertinents pour l'homme adulte.
L'augmentation de l'ossification et les changements associés dans la moelle osseuse lors des études menées chez le chien sont considérés comme étant dus à l'activation des récepteurs EP4 chez le chien. Les récepteurs EP4 n'étant pas activés par le sélexipag ni par son métabolite actif chez l'homme, cet effet est spécifique à l'espèce et de ce fait, n'est pas considéré comme pertinent chez l'homme.
Le sélexipag et son métabolite actif ne sont pas génotoxiques d'après l'ensemble des résultats des études génotoxiques menées.
Dans les études de carcinogénicité sur deux ans, le sélexipag a augmenté l'incidence des adénomes thyroïdiens chez la souris et des adénomes à cellules de Leydig chez le rat. Ces mécanismes sont spécifiques aux rongeurs. Ces observations ont été faites sous des expositions plus de 25 fois supérieures à l'exposition chez l'homme et ne sont par conséquent pas significatives pour ce dernier. Des tortuosités artériolaires rétiniennes ont été notées après 2 ans de traitement uniquement chez le rat. L'effet est considéré d'un point de vue mécanistique comme étant induit par une vasodilatation permanente entrainant des changements hémodynamiques oculaires. Le facteur de sécurité sur la base du NOAEL du métabolite actif correspondait à 35 fois l'exposition chez l'homme. On considère cet effet comme spécifique à l'espèce.
Le sélexipag s'est avérée non-tératogène chez le rat et le lapin et aucun effet sur la fertilité n'a été montré chez les rats mâles ni femelles. Dans l'étude sur le développement pré- et post-natal chez le rat, le sélexipag n'a pas eu d'effets sur la fertilité maternelle ni sur la fertilité de la descendance.
Le sélexipag et son métabolite actif se sont avérés phototoxiques in vitro. Une étude clinique spécialement menée à cet effet n'a pas révélé de potentiel phototoxique du sélexipag chez l'homme.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver le médicament hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation
65643 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
Actelion Pharmaceuticals Ltd., 4123 Allschwil.
Mise à jour de l’information
Avril 2019.