部份中文波生坦处方资料（仅供参考）
商品名：Tracleer Filmtabletten
英文名：Bosentan
中文名：波生坦薄膜片
生产商：杨森制药
药品简介
Tracleer（Bosentan 波生坦）是一种口服有效的内皮素受体拮抗剂（ERA），于2001年获批上市，该药是获批的首个PAH治疗药物，目前已获全球60多个国家批准。
肺动脉高压是一种慢性、危及生命的疾病，肺动脉压力会显著升高，继而导致右心衰竭和严重的运动耐量下降，严重者会导致患者死亡。
作用机制
波生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂（ERA），对内皮素a和B（ETA和ETB）受体都有亲和力。波生坦降低了肺和全身血管阻力，导致心输出量增加，但心率没有增加。神经激素内皮素-1（ET-1）是已知最有效的血管收缩剂之一，还可以促进纤维化、细胞增殖、心肌肥大和重塑，并且具有促炎作用。
这些效应是由内皮素与内皮细胞和血管平滑肌细胞中的ETA和ETB受体结合介导的。严重心血管疾病和结缔组织疾病，包括肺动脉高压、硬皮病、急性和慢性心力衰竭、心肌缺血、系统性高血压和动脉粥样硬化，组织和血浆中的ET-1浓度升高，表明ET-1在这些疾病中的致病作用。在肺动脉高压和心力衰竭中，在没有内皮受体拮抗作用的情况下，ET-1浓度升高与严重程度和这些疾病的预后。

波生坦与ET-1和其他ET肽与ETA和ETB受体的结合竞争，对ETA受体的亲和力（Ki=4.1-43纳摩尔）略高于ETB受体（Ki=38-73纳摩尔）。
适应症
治疗肺动脉高压（PAH）以改善世界卫生组织功能III级患者的运动能力和症状。疗效显示：
•原发性（特发性和遗传性）肺动脉高压
•硬皮病继发肺动脉高压，无明显间质性肺病
•与先天性系统性肺分流和艾森曼格生理学相关的肺动脉高压世界卫生组织肺动脉高压患者也出现了一些改善功能等级II。Tracleer还可减少全身硬化症和持续性数字溃疡患者的新数字溃疡数量。
用法与用量
给药方法
片剂应早晚口服，可与食物一起服用或不一起服用。薄膜包衣片可以用水吞服。
建议患者不要吞下白色高密度聚乙烯瓶中的干燥剂。
剂量
肺动脉高压
治疗只能由有PAH治疗经验的医生开始和监测。包装中包含一张患者警报卡，提供患者在使用Tracleer治疗之前和治疗期间需要注意的重要安全信息。
成年人
对于成年患者，Tracleer治疗应以62.5mg的剂量开始，每天两次，持续4周，然后增加到125mg的维持剂量，每天两次。同样的建议适用于治疗中断后重新引入Tracleer。
儿科人群
儿科药代动力学数据显示，1岁至15岁患有PAH的儿童的波生坦血浆浓度平均低于成年患者，并且不会因将Tracleer剂量增加到2mg/kg体重以上或增加给药频率而增加从每天两次到每天三次。增加剂量或给药频率可能不会带来额外的临床益处。
根据这些药代动力学结果，当用于1岁及以上患有多环芳烃的儿童时，建议的起始和维持剂量为2 mg/kg早晚。
对于患有新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的新生儿，波生坦的益处尚未在标准护理治疗中显示出来。无法对posology提出建议。
肺动脉高压临床恶化的管理
如果临床恶化（例如，与治疗前测量相比，6分钟步行测试距离减少至少10%），尽管Tracleer治疗了至少8周（目标剂量至少为4周），仍应考虑替代疗法。然而，一些在使用Tracleer治疗8周后没有反应的患者在额外治疗4至8周后可能会有良好的反应。
如果使用Tracleer治疗后出现晚期临床恶化（即治疗几个月后），应重新评估治疗。当剂量增加到250mg每日两次时，一些对125mg每日两次Tracleer反应不佳的患者可能会略微提高他们的运动能力。应进行仔细的益处/风险评估，考虑到肝脏毒性是剂量依赖性的。
终止治疗
肺动脉高压患者突然停用Tracleer的经验有限。没有观察到急性反弹的证据。然而，为了避免由于潜在的反弹效应而可能发生的有害临床恶化，应考虑逐步减少剂量（将剂量减半3至7天）。建议在停药期间加强监测。如果决定退出Tracleer，应在引入替代疗法的同时逐步进行。
系统性硬化症伴持续性数字溃疡
治疗只能由有系统性硬化症治疗经验的医生开始和监测。
患者警示卡，提供患者需要事先了解的重要安全信息
在治疗期间，Tracleer包含在包装中。
成年人
Tracleer治疗应以62.5mg的剂量开始，每天两次，持续4周，然后增加到125mg的维持剂量，每天两次。同样的建议适用于治疗中断后重新引入Tracleer。
该适应症的对照临床研究经验仅限于6个月。
应定期重新评估患者对治疗的反应和继续治疗的需求。考虑到波生坦的肝毒性，应进行仔细的益处/风险评估。
儿科人群
没有关于18岁以下患者安全性和有效性的数据。Tracleer在患有这种疾病的幼儿中的药代动力学数据不可用。
特殊人群
肝损伤
中度至重度肝功能障碍患者禁用气管切开术。轻度肝损伤患者（即Child-Pughclass A）不需要调整剂量。
肾损害
肾功能损害患者不需要调整剂量。接受透析的住院患者不需要调整剂量。
老年人
65岁以上的患者不需要调整剂量。
禁忌症
•对活性物质或列出的任何赋形剂过敏
•中度至重度肝损伤，即Child-Pugh B级或C级
•肝脏转氨酶的基线值，即天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT），大于正常上限的3倍（ULN）
•同时使用环孢素A
•怀孕
•未使用可靠避孕方法的育龄妇女
保质期
4年
白色高密度聚乙烯瓶，首次开封后30天内使用。
储存特别注意事项
对于PVC/PE/PVDC/铝泡罩：
请勿在25°C以上储存。
对于白色高密度聚乙烯瓶：
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
药品首次开封后的储存条件。
容器的性质和内容物
Tracleer 62.5mg薄膜包衣片
含有14片薄膜包衣片剂的PVC/PE/PVDC/铝泡罩。
纸箱中装有14、56或112片薄膜包衣片剂。
白色高密度聚乙烯瓶，装有硅胶干燥剂，内含56片薄膜包衣片剂。
纸箱中装有56片薄膜包衣片剂。
Tracleer 125mg薄膜包衣片
含有14片薄膜包衣片剂的PVC/PE/PVDC/铝泡罩。
纸箱中装有56或112片薄膜包衣片剂。
白色高密度聚乙烯瓶，装有硅胶干燥剂，内含56片薄膜包衣片剂。
纸箱中装有56片薄膜包衣片剂。
参阅随附Tracleer的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tracleer-epar-product-information_en.pdf
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Tracleer 125mg Filmtabletten (Flasche)
Janssen-Cilag GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Bosentan 1-Wasser                        129,08mg
Bosentan                                 125mg
Carboxymethylstärke, Natriumsalz Typ A   Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser       Hilfstoff
Eisen (III) oxid                         Hilfstoff
Ethyl cellulose                          Hilfstoff
Glycerol dibehenat                       Hilfstoff
Hypromellose                             Hilfstoff
Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]Hilfstoff
Maisstärke                               Hilfstoff
Povidon                                  Hilfstoff
Stärke, vorverkleistert                  Hilfstoff
Talkum                                   Hilfstoff
Titan dioxid                             Hilfstoff
Triacetin                                Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                       23mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                       mmol Hilfstoff
Produktinformation zu Tracleer 125 mg Filmtabletten (Flasche) ***
Indikation
Diese Tabletten enthalten den Wirkstoff Bosentan, der das natürlich vorkommende Hormon namens Endothelin-1 (ET-1), das eine Verengung der Blutgefäße bewirkt, blockiert. Somit sorgt das Arzneimittel für eine Erweiterung der Blutgefäße und zählt zu der Arzneimittelklasse der „Endothelin-Rezeptor-Antagonisten".
Das Arzneimittel wird angewendet zur Behandlung von:
pulmonal arterieller Hypertonie (PAH). PAH ist eine Erkrankung mit starker Verengung der Blutgefäße in der Lunge (Lungenarterien), wodurch es zu einem erhöhten Blutdruck in den Gefäßen kommt, die das Blut vom Herzen in die Lunge transportieren. Dieser Druck verringert die Sauerstoffmenge, die in der Lunge ins Blut gelangen kann, wodurch körperliche Aktivität erschwert wird. Das Präparat erweitert die Lungenarterien und erleichtert es dem Herzen, das Blut in die Lunge zu pumpen. Dadurch sinkt der Blutdruck und die Symptome bessern sich.
Das Präparat wird zur Behandlung von Patienten mit PAH in der funktionellen Klasse III zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit (Fähigkeit zur Ausübung körperlicher Aktivitäten) und der Symptomatik angewendet. Die „Klasse" bezieht sich auf den Schweregrad der Erkrankung.
„Klasse III" bedeutet eine deutliche Einschränkung der körperlichen Leistungsfähigkeit. Gewisse Verbesserungen zeigten sich auch bei Patienten mit PAH der Klasse II. „Klasse II" bedeutet eine leichte Einschränkung der körperlichen Leistungsfähigkeit. Die PAH, bei der dieses Arzneimittel angewendet wird, kann:
primär sein (unbekannter oder familiärer Ursache);
als Folge von Sklerodermie (auch systemische Sklerose genannt, einer Krankheit mit abnormem Wachstum des Bindegewebes, das die Haut und andere Organe stützt) auftreten;
durch kongenitale (angeborene) Herzfehler mit Shunts (abnormes Fließverhalten) auftreten, die einen abnormen Fluss von Blut durch Herz und Lunge verursachen.
Digitalen Ulzerationen: (wunden Stellen an Fingern und Zehen) bei erwachsenen Patienten mit systemischer Sklerose. Das Arzneimittel vermindert die Anzahl neu auftretender Geschwüre an Fingern oder Zehen.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegenüber Bosentan oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind,
wenn Sie eine Leberfunktionsstörung haben (fragen Sie bitte Ihren Arzt),
wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden könnten, weil Sie keine wirksame und sichere Verhütungsmethode benutzen. Lesen Sie bitte die Informationen unter „Schwangerschaftstests" und „Verhütungsmittel" in Kategorie "Schwangerschaftshinweis" sowie „Wechselwirkungen",
wenn Sie mit Ciclosporin behandelt werden (ein Arzneimittel, das nach einer Transplantation oder zur Behandlung der Schuppenflechte angewendet wird).
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft
Dosierung von Tracleer 125 mg Filmtabletten (Flasche)
Die Behandlung sollte nur durch einen Arzt eingeleitet und überwacht werden, der in der Behandlung der PAH oder der systemischen Sklerose erfahren ist. Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Empfohlene Dosierung
Erwachsene
In den ersten 4 Wochen wird die Behandlung von Erwachsenen normalerweise mit 1 Tablette mit 62,5 mg zweimal täglich (morgens und abends) eingeleitet. Abhängig davon, wie Sie auf die Behandlung mit dem Arzneimittel ansprechen, wird Ihnen Ihr Arzt danach zweimal täglich eine Tablette mit 125 mg verordnen.
Kinder und Jugendliche
Die Dosierungsempfehlung bei Kindern gilt nur für PAH. Bei Kindern im Alter von 1 Jahr oder älter wird die Behandlung mit dem Präparat normalerweise mit 2 mg pro kg Körpergewicht zweimal täglich (morgens und abends) eingeleitet. Ihr Arzt wird Sie über die Dosierung informieren.
Bitte beachten Sie, dass das Arzneimittel auch als 32 mg Tablette mit der Möglichkeit der Herstellung einer Suspension zum Einnehmen verfügbar ist, die eine korrekte Dosierung für Kinder und Patienten mit geringem Körpergewicht oder Schluckschwierigkeiten bei der Einnahme von Filmtabletten einfacher macht.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung zu stark oder zu schwach ist, um zu klären, ob Ihre Dosis geändert werden muss.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr Tabletten eingenommen haben als verordnet, suchen Sie unverzüglich einen Arzt auf.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben, nehmen Sie sofort eine Tablette ein, wenn Sie daran denken, und nehmen Sie danach das Arzneimittel wieder zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Wenn Sie die Behandlung abrupt beenden, können sich Ihre Symptome verschlimmern.
Setzen Sie das Arzneimittel nur auf Anweisung Ihres Arztes ab. Der Arzt wird Ihnen gegebenenfalls raten, zunächst einige Tage lang eine geringere Dosis einzunehmen, bevor Sie es ganz absetzen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Arztuntersuchungen vor der Behandlung
Folgende Untersuchungen wird Ihr Arzt vor der Behandlung durchführen:
Blutuntersuchungen zur Überprüfung Ihrer Leberfunktion
Blutuntersuchungen zur Feststellung einer Anämie (niedriger Hämoglobinwert)
Schwangerschaftstests, wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind
Bei einigen Patienten, die dieses Arzneimittel einnehmen, wurden abnormale Leberfunktionstest und Anämie (niedriger Hämoglobinwert) festgestellt.
Arztuntersuchungen während der Behandlung
Bei einigen Patienten, die das Präparat einnehmen, wurden veränderte Leberfunktionswerte und Anämie (niedrige Hämoglobinwerte) festgestellt. Während der Behandlung damit wird Ihr Arzt regelmäßige Blutuntersuchungen vornehmen. Dabei wird überprüft, ob Veränderungen Ihrer Leberfunktion und des Hämoglobinwerts aufgetreten sind.
Bitte ziehen Sie bei allen Untersuchungen Ihre Patientenkarte mit Warnhinweisen (in Ihrer Packung) hinzu. Es ist wichtig, dass diese Blutuntersuchungen regelmäßig durchgeführt werden, solange Sie dieses Arzneimittel einnehmen. Wir empfehlen Ihnen, das Datum der letzten Untersuchung und Ihrer nächsten Untersuchung (fragen Sie Ihren Arzt nach dem Datum) in die Patientenkarte mit Warnhinweisen einzutragen. Das hilft Ihnen, sich an die Fälligkeit der nächsten Untersuchung zu erinnern.
Blutuntersuchungen zur Leberfunktion
Diese werden jeden Monat während der Behandlung mit dem Präparat durchgeführt. Nach einer Dosiserhöhung wird ein zusätzlicher Test nach 2 Wochen durchgeführt.
Blutuntersuchungen auf Anämie
Diese Untersuchungen werden während der ersten 4 Monate jeden Monat durchgeführt, danach alle 3 Monate, da Patienten, die dieses Arzneimittel einnehmen, eine Anämie bekommen können.
Wenn die Ergebnisse nicht im Normbereich liegen, wird Ihr Arzt gegebenenfalls die Dosis verringern oder die Behandlung mit dem Präparat beenden und weitere Untersuchungen durchführen, um der Ursache nachzugehen.
Kinder und Jugendliche
Dieses Arzneimittel wird bei pädiatrischen Patienten mit systemischer Sklerose und digitalen Ulzerationen nicht empfohlen. Bitte siehe auch Kategorie "Dosierung".
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Dieses Arzneimittel hat keine oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Allerdings kann das Arzneimittel Hypotonie (Abfall des Blutdrucks) mit Symptomen wie Benommenheit, Beeinträchtigung des Sehvermögens oder kurz andauernder Bewusstlosigkeit (Synkope) verursachen, die Ihre Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen kann. Wenn Sie sich daher während der Behandlung mit dem Präparat benommen fühlen oder den Eindruck haben, verschwommen zu sehen, dürfen Sie kein Fahrzeug führen oder Werkzeuge oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
Frauen im gebärfähigen Alter
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
Schwangerschaftstests
Das Präparat kann das Ungeborene schädigen, wenn Sie vor Beginn oder während der Behandlung schwanger werden. Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, wird Ihr behandelnder Arzt Sie bitten, vor Beginn der Einnahme und regelmäßig während der Behandlung Schwangerschaftstests durchzuführen.
Verhütungsmittel
Wenn Sie schwanger werden können, wenden Sie bitte eine sichere Verhütungsmethode (Empfängnisverhütung) an, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen. Ihr behandelnder Arzt oder Gynäkologe wird Sie über wirksame und sichere Verhütungsmethoden während der Behandlung damit beraten. Da dieses Präparat hormonale Verhütungsmittel (z. B. orale Verhütungsmittel, Hormonspritzen, Implantate oder Verhütungspflaster) wirkungslos machen kann, sind diese zur Schwangerschaftsverhütung alleine nicht zuverlässig. Deshalb müssen Sie, wenn Sie hormonale Verhütungsmittel anwenden, zusätzlich eine Barriere-Methode verwenden (z. B. ein Kondom für die Frau, ein Diaphragma oder einen Verhütungs-Schwamm, oder Ihr Partner muss ein Kondom benutzen). In Ihrer Packung mit den Tabletten finden Sie eine Patientenkarte mit Warnhinweisen für Patienten. Sie sollten diese Karte ausfüllen und zu Ihrem nächsten Arztbesuch mitnehmen, sodass Ihr behandelnder Arzt oder Gynäkologe beurteilen kann, ob Sie zusätzliche oder andere zuverlässige Verhütungsmethoden benötigen. Monatliche Schwangerschaftstests werden während der Einnahme von diesem Arzneimittel empfohlen, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind.
Teilen Sie Ihrem Arzt unverzüglich mit, wenn Sie während der Behandlung schwanger geworden sind oder in naher Zukunft eine Schwangerschaft planen.
Stillzeit
Teilen Sie Ihrem Arzt unverzüglich mit, ob Sie stillen. Ihnen wird empfohlen, vor der Einnahme von dem Arzneimittel abzustillen, da nicht bekannt ist, ob der Wirkstoff von dem Präparat in die Muttermilch übertritt.
Fertilität
Wenn Sie ein Mann sind und dieses Arzneimittel einnehmen, ist es möglich, dass dieses Arzneimittel Ihre Spermienzahl senken kann. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Ihre Fähigkeit ein Kind zu zeugen, beeinflusst werden könnte. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen oder Bedenken zu diesem Thema haben.
Einnahme Art und Weise
Es wird empfohlen die Tabletten morgens und abends mit etwas Wasser einzunehmen. Die Tabletten können mit oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Wechselwirkungen bei Tracleer 125 mg Filmtabletten (Flasche)
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen:
Ciclosporin (ein Arzneimittel, das nach Transplantationen oder zur Behandlung der Schuppenflechte angewendet wird). Dieses Arzneimittel darf nicht zusammen mit Bosentan eingenommen werden.
Sirolimus oder Tacrolimus (angewendet nach Transplantationen), da die gleichzeitige Anwendung mit Bosentan nicht empfehlenswert ist.
Glibenclamid (für Diabetes), Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose), Fluconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen), Ketoconazol (zur Behandlung des Cushing-Syndroms) oder Nevirapin (bei HIV-Infektion), da die Anwendung dieser Arzneimittel zusammen mit diesem Präparat nicht empfehlenswert ist.
Andere Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion, da bei gleichzeitiger Anwendung mit diesem Präparat eine angemessene Überwachung der Therapie erforderlich werden kann.
Hormonale Verhütungsmittel, da sie als alleinige Verhütungsmethode nicht wirksam sind, wenn Sie dieses Arzneimittel einnehmen. In Ihrer Packung finden Sie eine Patientenkarte mit Warnhinweisen, die Sie sorgfältig lesen sollten. Ihr behandelnder Arzt und/oder Gynäkologe wird die für Sie geeignete Verhütungsmethode festlegen.
Andere Medikamente zur Behandlung pulmonaler Hypertonie: Sildenafil und Tadalafil;
Warfarin (ein Blutverdünnungsmittel);
Simvastatin (zur Behandlung erhöhter Cholesterinwerte).
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Das Arzneimittel kann mit oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Erfahrungsberichte zu Tracleer 125mg Filmtabletten(Flasche), 56ST