近日，美国食品药品管理局FDA批准他达拉非ADCIRCA(TADALAFIL)TABLET ORAL用于治疗肺动脉高压（PAH）。他达拉非是一种磷酸二脂酶5（PDE5）抑制剂。PAH已归入世界卫生组织（WHO）I类疾病中，根据病因学可分为多种类型，诸如先天性和家族性PAH，以及硬皮病相关性PAH和先天性心脏病相关性PAH。他达拉非适用于改善上述PAH患者的运动能力。
批准日期：2015年4月   公司：礼来
ADCIRCA（他达拉非）的片剂  供用于口服给药
最初美国批准：2003
目前的主要变化
禁忌症，伴随苷酸环化酶（GC）模拟器  04/2015
作用机理
他达拉非是5型磷酸二酯酶（PDE5），负责环磷酸鸟苷（cGMP）的降解的酶的抑制剂。肺动脉高压与由血管内皮和在肺血管平滑肌随之减少cGMP的浓度的释放一氧化氮的受损有关。 PDE5是在肺血管的主要磷酸。通过他达拉非PDE5的抑制增加的cGMP导致肺血管平滑肌细胞和肺血管床的血管扩张的松弛浓度。
已在体外研究表明，他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。 PDE5是在肺血管平滑肌，内脏平滑肌，海绵体，骨骼肌，血小板，肾，肺，小脑和胰腺中发现。
体外研究已经表明，他达拉非的作用是对PDE5的比其他磷酸二酯酶更有效。这些研究表明，他达拉非是> 10,000倍对PDE5比PDE1，PDE2，PDE4，和PDE7酶，其是在心脏，脑，血管，肝脏，白细胞，骨骼肌，和其他器官中发现更有效。他达拉非是PDE5比PDE3，在心脏和血管中的一种酶> 10,000倍更有效。此外，他达拉非是700倍对PDE5比PDE6，这是在视网膜中发现，并负责光转导更有效。他达拉非是> 9000倍更有效的PDE5比PDE8，PDE9，PDE10和。他达拉非是PDE5比PDE11A1 14倍更有效和比PDE11A4，两个PDE11的四种已知形式的40倍更有效的PDE5。 PDE11是在人前列腺，睾丸，骨骼肌和在其它组织中发现的酶。在体外，他达拉非在治疗范围内的浓度抑制人重组PDE11A1，并且在较小的程度，PDE11A4活动。生理作用和人类中PDE11抑制的临床后果尚未确定。
适应症和用法
ADCIRCA是磷酸二酯酶5（PDE5）为肺动脉高压（PAH）（世界卫生组织组1）的处理，以改善运动能力抑制剂指示。研究建立有效性主要是包括患者心功能分级II - III症状和先天性或遗传性PAH（61％）或PAH与结缔组织疾病（23％）相关的病因。
用法用量
40毫克，每天一次，或没有食物。
不推荐除以在一天的过程中剂量（40毫克）。
与利托那韦的使用需要调整剂量。
剂型和规格
片（没有进球）：20毫克
禁忌症
伴随有机硝酸酯
伴随苷酸环化酶（GC）模拟器
已知的严重过敏反应到ADCIRCA或他达拉非的历史
警告和注意事项
心血管的影响：仔细考虑患者是否具有一定的基本条件（如心血管疾病，高血压，主动脉瓣狭窄的植物神经受损的控制），可以通过ADCIRCA的血管扩张作用受到不利影响。患者的肺静脉闭塞病不推荐。
伴随α-受体阻滞剂或酒精：注意添加剂的降血压作用。
与利托那韦用途：需要调整剂量。
其他伴随的强效抑制CYP3A：避免与ADCIRCA使用。
CYP3A的强诱导剂：避免患者长期服用CYP3A的强诱导剂（如利福平）使用ADCIRCA的。
对眼睛：如果出现视力突然丧失的患者应及时就医，这可能是非动脉缺血性视神经病变（NAION）的标志。
听力减退：建议患者如果突然下降或听力损失发生时立即就医。
伴随PDE5抑制剂：避免与他达拉非和其他PDE5抑制剂的用途。
长时间勃起：建议患者寻求紧急治疗，如果勃起持续时间> 4小时。
不良反应
最常见的不良反应是头痛。
特殊人群中使用
肾功能不全
轻度或中度：每日一次开始用20毫克。
重度：避免使用ADCIRCA的。
肝损伤
轻度或中度：考虑每日一次开始的20毫克的剂量。
包装规格/储存与处理
提供
ADCIRCA（他达拉非）被提供如下：
20毫克橙色，薄膜包衣，杏仁状片（没有进球），模压以“4467”
60 NDC瓶66302-467-60
存储
在25°C（77°F）存储：允许15-30°C（59-86°F）游览[见USP控制室温。
 放在小孩拿不到的地方
ADCIRCA® (tadalafil) is a prescription medication used to treat pulmonary arterial hypertension (PAH) (WHO Group 1) to improve exercise ability. Studies establishing effectiveness included predominately patients with NYHA Functional Class II–III symptoms and etiologies of idiopathic or heritable PAH (61%) or PAH associated with connective tissue diseases (23%).
Important Safety Considerations for ADCIRCA® (tadalafil)
You should discuss all of your medical conditions and all medications with your healthcare provider before starting ADCIRCA
Do not take ADCIRCA if you take any medications that contain nitrates (often used for chest pain) or any guanylate cyclase stimulators (for example riociguat Adempas®), as the combination could cause a sudden, unsafe drop in blood pressure
Do not take ADCIRCA if you are allergic to tadalafil or any other ingredient in ADCIRCA
If you experience chest pain after taking ADCIRCA, contact your healthcare provider
ADCIRCA is a type of medication called a phosphodiesterase 5 inhibitor (PDE-5i). PDE-5is can cause blood vessels to widen, which may result in a decrease in blood pressure. If you have heart-disease or any problems with low blood pressure, tell your healthcare provider before taking ADCIRCA, as these conditions may be affected by the action of ADCIRCA
If you have ever had blockage in the veins of your lungs, known as pulmonary veno-occlusive disease (PVOD), ADCIRCA is not recommended for you
Taking ADCIRCA with alcohol, or blood pressure medications, such as alpha-blockers, may lower blood pressure and cause hypotension (light-headedness or fainting)
Do not take ADCIRCA if you are taking rifampin (an antibiotic for certain bacterial infections), or antifungal medications, such as ketoconazole and itraconazole. If you require treatment with both ADCIRCA and ritonavir (Norvir®) at the same time, your dose of ADCIRCA will need to be adjusted. Inform your healthcare provider if you have kidney or liver problems before taking ADCIRCA
ADCIRCA contains the same ingredient (tadalafil) as Cialis®, which is used to treat erectile dysfunction (ED, impotence) and the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH, enlarged prostate). If you are taking ADCIRCA, do not take Cialis or other PDE-5is
In rare cases, patients reported side effects such as decreased eyesight or loss of vision in one or both eyes (NAION), or sudden decrease or loss of hearing, sometimes with ringing in the ears and dizziness. If you experience any of these side effects after taking ADCIRCA, seek medical attention right away
In rare cases, men taking PDE-5is (including tadalafil) for erectile dysfunction reported side effects such as an erection lasting more than four hours. If you experience a prolonged erection, seek medical attention right away
The most common side effects of ADCIRCA are headache, muscle pain, getting red or hot in the face (flushing), nausea, pain in the arms, legs or back, upset stomach, stuffy or congested nose