近日，美国食品药品管理局FDA批准他达拉非ADCIRCA(TADALAFIL)TABLET ORAL用于治疗肺动脉高压（PAH）。他达拉非是一种磷酸二脂酶5（PDE5）抑制剂。PAH已归入世界卫生组织（WHO）I类疾病中，根据病因学可分为多种类型，诸如先天性和家族性PAH，以及硬皮病相关性PAH和先天性心脏病相关性PAH。他达拉非适用于改善上述PAH患者的运动能力。
批准日期：2015年4月   公司：礼来
ADCIRCA（他达拉非）的片剂  供用于口服给药
最初美国批准：2003
目前的主要变化
禁忌症，伴随苷酸环化酶（GC）模拟器  04/2015
作用机理
他达拉非是5型磷酸二酯酶（PDE5），负责环磷酸鸟苷（cGMP）的降解的酶的抑制剂。肺动脉高压与由血管内皮和在肺血管平滑肌随之减少cGMP的浓度的释放一氧化氮的受损有关。 PDE5是在肺血管的主要磷酸。通过他达拉非PDE5的抑制增加的cGMP导致肺血管平滑肌细胞和肺血管床的血管扩张的松弛浓度。
已在体外研究表明，他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。 PDE5是在肺血管平滑肌，内脏平滑肌，海绵体，骨骼肌，血小板，肾，肺，小脑和胰腺中发现。
体外研究已经表明，他达拉非的作用是对PDE5的比其他磷酸二酯酶更有效。这些研究表明，他达拉非是> 10,000倍对PDE5比PDE1，PDE2，PDE4，和PDE7酶，其是在心脏，脑，血管，肝脏，白细胞，骨骼肌，和其他器官中发现更有效。他达拉非是PDE5比PDE3，在心脏和血管中的一种酶> 10,000倍更有效。此外，他达拉非是700倍对PDE5比PDE6，这是在视网膜中发现，并负责光转导更有效。他达拉非是> 9000倍更有效的PDE5比PDE8，PDE9，PDE10和。他达拉非是PDE5比PDE11A1 14倍更有效和比PDE11A4，两个PDE11的四种已知形式的40倍更有效的PDE5。 PDE11是在人前列腺，睾丸，骨骼肌和在其它组织中发现的酶。在体外，他达拉非在治疗范围内的浓度抑制人重组PDE11A1，并且在较小的程度，PDE11A4活动。生理作用和人类中PDE11抑制的临床后果尚未确定。
适应症和用法
ADCIRCA是磷酸二酯酶5（PDE5）为肺动脉高压（PAH）（世界卫生组织组1）的处理，以改善运动能力抑制剂指示。研究建立有效性主要是包括患者心功能分级II - III症状和先天性或遗传性PAH（61％）或PAH与结缔组织疾病（23％）相关的病因。
用法用量
40毫克，每天一次，或没有食物。
不推荐除以在一天的过程中剂量（40毫克）。
与利托那韦的使用需要调整剂量。
剂型和规格
片（没有进球）：20毫克
禁忌症
伴随有机硝酸酯
伴随苷酸环化酶（GC）模拟器
已知的严重过敏反应到ADCIRCA或他达拉非的历史
警告和注意事项
心血管的影响：仔细考虑患者是否具有一定的基本条件（如心血管疾病，高血压，主动脉瓣狭窄的植物神经受损的控制），可以通过ADCIRCA的血管扩张作用受到不利影响。患者的肺静脉闭塞病不推荐。
伴随α-受体阻滞剂或酒精：注意添加剂的降血压作用。
与利托那韦用途：需要调整剂量。
其他伴随的强效抑制CYP3A：避免与ADCIRCA使用。
CYP3A的强诱导剂：避免患者长期服用CYP3A的强诱导剂（如利福平）使用ADCIRCA的。
对眼睛：如果出现视力突然丧失的患者应及时就医，这可能是非动脉缺血性视神经病变（NAION）的标志。
听力减退：建议患者如果突然下降或听力损失发生时立即就医。
伴随PDE5抑制剂：避免与他达拉非和其他PDE5抑制剂的用途。
长时间勃起：建议患者寻求紧急治疗，如果勃起持续时间> 4小时。
不良反应
最常见的不良反应是头痛。
特殊人群中使用
肾功能不全
轻度或中度：每日一次开始用20毫克。
重度：避免使用ADCIRCA的。
肝损伤
轻度或中度：考虑每日一次开始的20毫克的剂量。
包装规格/储存与处理
提供
ADCIRCA（他达拉非）被提供如下：
20毫克橙色，薄膜包衣，杏仁状片（没有进球），模压以“4467”
60 NDC瓶66302-467-60
存储
在25°C（77°F）存储：允许15-30°C（59-86°F）游览[见USP控制室温。
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