近日，由辉瑞公司开发的新药Revatio(Sildenafil)口服和静脉获美国食品和药物管理局(FDA)批准上市，用于治疗肺动脉高压。 肺动脉高压(PAH)是一种慢性疾病，会影响心脏和肺部。这种疾病也被称为肺部高血压。
PAH的特点是动脉狭窄或阻塞，这会增加心脏向肺部供血的压力。对心脏的长期压力会削弱其泵血能力。结果，更少的血液流过肺部，从而减少了身体吸收的氧气量。这种情况会导致心力衰竭和过早死亡。
PAH的确切原因尚不清楚，尽管新的研究正在提供有关该疾病。可以影响所有年龄段的男性和女性，但在20至40岁的女性中更为常见。PAH的主要症状包括呼吸困难、头晕、疲倦和胸痛。
批准日期：2005年06月03日 公司：辉瑞
REVATIO（西地那非[sildenafil]）片剂，口服
REVATIO（西地那非[sildenafil]）口服混悬液
REVATIO（西地那非[sildenafil]）注射液，静脉使用
美国初次批准：1998年
作用机理
西地那非是肺血管平滑肌中cGMP特异性磷酸二酯酶5型（PDE-5）的抑制剂，其中PDE-5负责cGMP的降解。因此，西地那非可增加肺血管平滑肌细胞内的cGMP，从而导致松弛。在PAH患者中，这可能导致肺血管床的血管舒张，并在较小程度上导致全身循环中的血管舒张。
体外研究表明西地那非对PDE-5具有选择性。它对PDE-5的作用比对其他已知磷酸二酯酶的作用更强（PDE6的作用是10倍，PDE1的作用是80倍以上，PDE2，PDE3，PDE4，PDE7，PDE8，PDE9，PDE10和PDE2的作用是700倍以上 PDE11）。PDE-5对PDE3的选择性约为4,000倍，这很重要，因为PDE3与心脏收缩力的控制有关。西地那非对PDE-5的效力仅是PDE6的10倍，PDE6是一种在视网膜中发现的酶，参与视网膜的光转导途径。较低的选择性被认为是与以较高剂量或血浆水平观察到的色觉有关的异常的基础[参见临床药理学]。
除了肺血管平滑肌和海绵体外，PDE-5还存在于其他组织中，包括血管和内脏平滑肌以及血小板中。西地那非对这些组织中PDE-5的抑制作用可能是体外观察到的一氧化氮增强的血小板抗聚集活性以及体内轻度的外周动脉-静脉扩张的基础。
适应症和用途
REVATIO是磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制剂，可用于治疗成年人的肺动脉高压（PAH）（WHO I组），以提高运动能力并延缓临床恶化。建立有效性的研究是短期的（12至16周），并且主要包括具有NYHA功能性II–III症状的患者。病因是特发性的（71％）或与结缔组织病有关（25％）。
使用限制：在波生坦疗法中加入西地那非不会对运动能力产生任何有益影响。
剂量和给药
片剂和口服混悬液：每天3次，每次5mg或20mg，间隔4-6小时；请参阅完整的处方信息，以获取口服混悬粉的重建说明。
注射：静脉推注，每天3次，每次2.5mg或10mg。
剂量形式和强度
药片：20毫克。
注射：一次性使用小瓶中为10mg/12.5mL。
口服悬浮液：10mg/mL（复溶时）。
禁忌症
与有机硝酸盐或riociguat一起使用。
对西地那非或片剂，注射剂或口服混悬剂的任何成分过敏反应的历史。
警告和注意事项
随着儿科患者剂量的增加死亡率增加。不建议在儿科患者中使用。
低血压或抗高血压治疗中，血管舒张作用可能更常见。
在肺静脉闭塞性疾病中使用可能会导致肺水肿，不建议使用。
听力或视力障碍：如果突然降低或丧失视力或听力，请就医。
镰状细胞病继发的肺动脉高压：REVATIO可能引起严重的血管闭塞性危机。
不良反应
大于或等于3％且比安慰剂更常见的最常见不良反应是鼻出血，头痛，消化不良，潮红，失眠，红斑，呼吸困难和鼻炎。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985与辉瑞公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
伴随α-受体阻滞剂或氨氯地平：注意降低血压的附加作用。
与利托那韦和其他有效的CYP3A抑制剂一起使用：不推荐。
伴随的PDE-5抑制剂：避免与伟哥或其他PDE-5抑制剂一起使用。
包装供应/存储和处理方式
REVATIO片剂以白色，薄膜包衣的圆形片剂形式提供，其中含有枸sil酸西地那非，其等效于标称的西地那非的量，如下所示：
REVATIO片剂
REVATIO TAB 20MG 90= SILDENAFIL CITRATE 持证商：PFIZER INC NDC:00069-4190-68 参考价格（美元）：5652.88
REVATIO平板电脑的建议存储：室温控制在20°C–25°C（68°F–77°F）； 允许在15°C – 30°C（59°F – 86°F）范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。
REVATIO注射液为透明，无色，无菌，即用型溶液，包含在一次性玻璃瓶中，含10 mg西地那非/12.5 mL。
REVATIO注射液 REVATIO SDV 10MG 12.5ML= SILDENAFIL CITRATE 持证商：PFIZER INC NDC:00069-0338-01 参考价格（美元）：296.93
REVATIO注射液的建议存储：在控制的室温20°C–25°C（68°F–77°F）下存储； 允许在15°C – 30°C（59°F – 86°F）范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。
REVATIO口服混悬剂粉末以琥珀色玻璃瓶装提供。每个瓶子装有白色至灰白色粉末，其中含有1.57g枸sil酸西地那非（相当于1.12g西地那非）。复溶后，口服混悬液的体积为112mL（10mg西地那非/mL）。还提供2mL口服剂量注射器（带有0.5mL和2mL剂量标记）和压入式瓶适配器。
REVATIO口服混悬粉
REVATIO PWD 10MG/ML 112ML= SILDENAFIL CITRATE 持证商：PFIZER INC NDC:00069-0336-21 参考价格（美元）：10012.25
REVATIO口服混悬液的建议存储：原始包装中的温度低于30°C（86°F），以防潮。
重构口服混悬剂
存放在30°C（86°F）以下或2°C至8°C（36°F–46°F）的冰箱中。不要冻结。重构的口服混悬液的保存期限为60天。复原后60天应丢弃所有残留的口服混悬液。
请参阅随附的Revatio完整处方信息： https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=645
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Revatio(Sildenafil)Treatment for Pulmonary Arterial
Hypertension, United States of America
Revatio is an approved formulation developed by Pfizer for the treatment of pulmonary arterial hypertension. The drug was first approved in June 2005 by the US Food and Drug Administration(FDA).In October 2005, Revatio was approved in the European Union.
The intravenous formulation of Revatio was approved by the US FDA in November 2009.
Following US FDA approval of the intravenous formulation of Revatio in November 2009, the drug became the first treatment in its class to be available in both oral and intravenous dosage forms.
The European Commission approved the intravenous formulation of Revatio in January 2010.
Pulmonary arterial hypertension
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic condition, which affects the heart and lungs.The disease is also known as high blood pressure of the lungs.
PAH is characterised by narrowed or blocked arteries, which increases the pressure on the heart to supply blood to the lungs. Prolonged pressure on the heart can weaken its blood pumping capability. As a result, less blood flows through the lungs, which decreases the amount of oxygen taken in by the body. The condition can lead to heart failure and premature death.
The exact cause of PAH is unknown, although new research is providing more information about the disease.It can affect men and women of all ages but it is more common among women between the ages of 20and 40. The major symptoms of PAH include difficulty in breathing, dizziness, tiredness and chest pain.
As the disease progresses patients may find it difficult to carry out daily tasks.
PAH may also be caused by heart and liver disease, connective tissue disease, HIV and Scleroderma. The main treatment options available for treating PAH include drugs that prevent blood clots and reduce swelling, oxygen therapy and PAH-specific therapies.
Pfizer's Revatio (sildenafil)
Revatio contains sildenafil citrate as the active ingredient. Sildenafil is also sold as Viagra for erectile dysfunction.In patients suffering from PAH, Revatio dilates the blood vessels and reduces pulmonary vascular resistance.
Revatio can be used with existing therapies in people who are not responding adequately to monotherapy.
Sildenafil works by inhibiting cyclic guanosine monophosphate(cGMP)-specific phosphodiesterase type-5 (PDE5). PDE5 causes the degradation of cGMP in the pulmonary vasculature muscle cells. By inhibiting PDE5, Sildenafil increases cGMP in the muscle cells, thus resulting in relaxation.
