部份中文埃伐单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Evkeeza Infusionslösung
英文名：evinacuma
中文名：埃伐单抗冻干粉注射溶液
生产商：Ultragenyx GmbH
药品简介
近日，降脂疗法Evkeeza（evinacumab）获欧美批准，用于和其它降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗法联用，治疗12岁以上纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。
Evkeeza（evinacumab-dgnb）是一种完全人源的单克隆抗体，靶向ANGPTL3（血管生成素样蛋白3），ANGPTL3是肝脏分泌的一种蛋白，在调节甘油三酯和胆固醇水平上具有关键性作用。
作用机制
evinacumab是一种重组人单克隆抗体，可特异性结合并抑制ANGPTL3。ANGPTL3是血管生成素样蛋白家族的成员，主要表达在肝脏中，并通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）在脂质代谢的调节中发挥作用。埃伐单抗阻断ANGPTL3通过释放LPL和EL活性来降低TG和HDL-CANGPTL3抑制。埃伐单抗降低LDL-C，与LDL的存在无关受体（LDLR）通过促进极低密度脂蛋白（VLDL）加工和VLDL残留通过EL依赖性机制清除LDL形成的上游。
适应症
Evkeeza被认为是饮食和其他低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的辅助物降低治疗12岁及以上成人和青少年患者的疗效纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。
用法与用量
在开始使用埃伐单抗治疗之前，患者应采用最佳的LDL-C降低方案。
埃伐单抗治疗应由在治疗脂质紊乱。
剂量
推荐剂量为15mg/kg，静脉滴注60分钟一次，每月（每4周）。
如果错过了剂量，应尽快给药。之后，用埃伐单抗应自最后一次给药之日起每月安排一次。
如果患者出现任何症状，输液速度可能会减慢、中断或停止不良反应，包括输液相关症状。Evkeeza可以在不考虑脂蛋白单采的情况下给药。
老年人
老年患者无需调整剂量。
肾功能损害
肾损伤患者无需调整剂量。
肝损伤
肝损伤患者无需调整剂量。
儿科人群
12至17岁的儿科患者无需调整剂量。Evkeeza对12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
没有可用的数据。
给药方法
Evkeeza仅供静脉输液使用。
管理
•如果冷藏，在管理
•埃伐单抗应在60分钟内通过含有无菌、在线或附加0.2微米至5微米过滤器的静脉内管线。不要以静脉推注或推注的方式给药埃伐单抗。
•不要将其他药物与埃伐单抗混合使用，也不要同时使用输液管线。
如果患者出现任何症状，输液速度可能会减慢、中断或停止不良反应，包括输液相关症状。
有关给药前稀释药品的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年
稀释后
从微生物学的角度来看，该产品应立即使用。如果未使用立即，用户有责任在使用前遵守使用中的存储时间和条件。如果未立即给药稀释溶液，可将其临时储存：
•从输液开始，在2ºC至8ºC的温度下冷藏不超过24小时输液结束前的准备
或
•从输液准备开始，在高达25ºC的室温下不超过6小时直至输液结束。
储存的特殊注意事项
未打开的小瓶
储存在冰箱中（2ºC-8ºC）。
存放在原装纸箱中以避光。
不要冻结。
不要摇晃。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
2.3毫升浓缩液，装在3毫升透明的1型玻璃小瓶中，带有带涂层的灰色氯丁基塞以及具有包含345mg埃伐单抗的翻转按钮的密封帽。
包装尺寸为1小瓶。
8ml浓缩液，装在20ml透明的1型玻璃小瓶中，带有带涂层的灰色氯丁基塞和一个带有翻转按钮的密封帽，该密封帽含有1200mg的埃伐单抗。
包装为：1小瓶。
请参阅随附的Evkeeza完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/evkeeza-epar-product-information_en.pdf
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Evkeeza 150mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1×2.3ml Durchstechfl
WIRKSTOFF
Evinacumab
HERSTELLER
Ultragenyx Germany GmbH
MARKTEINFÜHRUNG (D)
09/2023
Evkeeza 150mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Evinacumab wird angewendet als adjuvante Therapie zu Diät und anderen Lipidsenkern bei Patienten ab zwölf Jahren mit homozygoter familiärer Hypercholesterolämie(HoFH).
Wirkmechanismus
Evinacumab wirkt unabhängig vom LDL-Rezeptor. Es richtet sich gegen das Protein Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3), das überwiegend in der Leber exprimiert wird. ANGPTL3 spielt eine Rolle im Lipidstoffwechsel, indem es die Lipoproteinlipase (LPL) und die Endothel-Lipase hemmt. Die Hemmung von ANGPTL3 bewirkt eine Erhöhung der Lipaseaktivitäten, wodurch weniger LDL-Vorstufen wie VLDL im Blut sind und letztlich weniger LDL-Cholesterol gebildet wird.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis beträgt monatlich 15 mg Evinacumab pro kg Körpergewicht, verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 Minuten.
Bei Anzeichen oder Symptomen schwerer Überempfindlichkeits- oder Infusionsreaktionen muss die Behandlung abgebrochen und der Patient nach dem Behandlungsstandard behandelt und überwacht werden.
Nebenwirkungen
Als häufigste Nebenwirkungen in Studien zu Evinacumab traten Nasopharyngitis, grippeähnliche Erkrankung, Schwindelgefühl, Rückenschmerzen und Übelkeit auf.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die bedingte Zulassung von Evkeeza basiert auf der Phase-III-Studie ELIPSE HoFH, an der 65 Patienten mit HoFH teilnahmen. Bei den Patienten war trotz maximaler konventioneller Lipidtherapie, etwa mit Statinen und PCSK9-Hemmern (plus Apherese bei einigen Patienten), keine zufriedenstellende Lipidsenkung erreicht worden. Ihr mittlerer LDL-C-Wert lag zu Beginn bei 255,1 mg/dl.
Die Studienteilnehmer erhielten 24 Wochen lang randomisiert entweder Evinacumab oder Placebo. Primärer Endpunkt war die Veränderung des LDL-C-Spiegels nach 24 Wochen in Relation zum Ausgangswert. Evinacumab konnte zusätzlich zur bestehenden lipidsenkenden Therapie die LDL-Werte um 49 Prozent senken. Die absolute LDL-C-Reduktion durch den neuen ANGPTL3-Hemmer betrug durchschnittlich 132,1 mg/dl.
In der noch laufenden, offenen Verlängerungsstudie ELIPSE-OLE zeigten 81 Patienten mit HoFH nach 24 Wochen eine Senkung des LDL-C-Werts von 43 Prozent, nachdem sie Evinacumab zusätzlich zu anderen lipidsenkenden Therapien (zum Beispiel Statine, Ezetimib, PCSK9-Inhibitor-Antikörper, Lomitapid und Lipoprotein-Apherese) erhalten hatten.
Hintergrundinfos
Die homozygote familiäre Hypercholesterolämie (HoFH) ist eine seltene, erblich bedingte Störung des Fettstoffwechsels, welche die schwerste Form der familiären Hypercholesterolämie (FH) darstellt. Ursache sind Gendefekte im LDL-Rezeptor, über den Cholesterol in Zellen aufgenommen wird. In der Folge haben Betroffene extrem hohe Werte des Gesamtcholesterols, die sich kaum mit Statinen und PCSK9-Inhibitoren senken lassen, da diese ihre Wirkung über den LDL-Rezeptor entfalten.
Besonderheiten
Evkeeza ist bei Temperaturen von 2–8 °Celsius (Kühlschrank) zu lagern.
Evkeeza ist verschreibungspflichtig.