部份中文inclisiran处方资料（仅供参考）
商品名：Leqvio Fertigspritze
英文名：inclisiran
中文名：
生产商：诺华制药
药品简介
一年皮下注射2次！全球首个siRNA降胆固醇药物Leqvio(inclisiran)获欧盟批准
2020年12月14日，欧盟委员会（EC）已批准Leqvio（inclisiran），作为饮食控制的一种辅助手段，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常，具体为：（1）Leqvio联合他汀类药物或他汀类药物和其他降脂疗法，用于治疗接受最大耐受剂量他汀类药物无法达到LDL-C治疗目标的患者；（2）Leqvio联合其他降脂疗法，用于治疗他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。
Leqvio(inclisiran) 通过皮下注射给药，在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，一年只需注射2次。与市面上的降胆固醇疗法相比，Leqvio有望显著提高长期依从性。
作用机理
Inclisiran是一种降胆固醇的双链小干扰核糖核酸（siRNA），与三天线N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合在有义链上，可促进肝细胞摄取。在肝细胞中，inclisiran利用RNA干扰机制并指导9型前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin的mRNA催化分解。这增加了LDL-C受体在肝细胞表面的再循环和表达，从而增加了LDL-C的摄取并降低了LDL-C的水平。在流通中。
适应症
Leqvio适用于患有原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合性血脂异常的成年人，作为饮食的辅助手段：
•在他汀类药物的最大耐受剂量不能达到LDL-C目标的患者中，将他汀类药物或他汀类药物与其他降脂疗法联合使用，或
•对于不能接受他汀类药物或禁忌他汀类药物的患者，单独使用或与其他降脂疗法联合使用。
用法与用量
推荐剂量为284mg inclisiran，单次皮下注射：最初在3个月后再次注射，然后每6个月注射一次。
错过的剂量
如果在不到3个月的时间内错过了计划的剂量，应按照患者的原定时间表给予inclisiran并继续给药。
如果超过3个月错过了计划的剂量，则应开始新的给药方案-应首先开始inclisiran的给药，再于3个月给药一次，然后每6个月给药一次。
从单克隆抗体PCSK9抑制剂的治疗过渡可以在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后立即使用Inclisiran。为了维持LDL-C降低，建议在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后2周内给予inclisiran。
特殊人群
老年人（年龄≥65岁）
老年患者无需调整剂量。
肝功能不全
轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者无需调整剂量。没有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者的数据。对于严重肝功能不全的患者，应谨慎使用Inclisiran。
肾功能不全
对于轻度，中度或重度肾功能不全的患者或患有终末期肾脏疾病的患者，无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，使用inclisiran的经验有限。在这些患者中应谨慎使用Inclisiran。
小儿
尚未确定inclisiran在18岁以下儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方法
皮下使用。
Inclisiran用于皮下注射到腹部。其他注射部位包括上臂或大腿。不应将其注射到活动性皮肤病或受伤的区域，例如晒伤，皮疹，发炎或皮肤感染。
每个284 mg剂量是使用一个预填充的注射器注射的。每个预灌装的注射器仅可单次使用。
Inclisiran旨在由医疗保健专业人员进行管理。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
2年
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。 不要冻结。
容器的性质和内容
在带有针头和刚性针头护套的柱塞塞（溴化丁基橡胶，氟橡胶涂层的橡胶）的预填充注射器（I型玻璃）中装入1.5 ml溶液。
一个预装注射器的包装大小。
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
请参阅随附的Leqvio完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12039/smpc
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Leqvio Injektionslösung 284mg/1.5ml Fertigspritze 1.5ml CHF：4547.5
Leqvio®
Novartis Pharma Schweiz AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Inclisiran (als Inclisiran-Natrium)
Hilfsstoffe
Wasser für Injektionszwecke, Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung), Phosphorsäure 85% (zur pH-Einstellung).
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionslösung in einer Fertigspritze (Injektion).
Die Lösung ist klar, farblos bis blassgelb und im Wesentlichen frei von Partikeln.
Jeder ml enthält Inclisiran-Natrium, das 189 mg Inclisiran entspricht.
Jede Fertigspritze enthält 1,5 ml Lösung mit 284 mg Inclisiran (entspricht 300 mg Inclisiran-Natrium).
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie
Leqvio ist bei Erwachsenen mit Hypercholesterinämie [einschliesslich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie] oder gemischter Dyslipidämie begleitend zu einer Diät indiziert:
in Kombination mit einer maximal tolerierten Statin-Dosis mit oder ohne andere lipidsenkende Therapien bei Patienten, die eine zusätzliche Low Density Lipoprotein Cholesterin (LDL-C) Senkung benötigen, oder
allein oder in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten, die statinintolerant sind oder für die Statine kontraindiziert sind.
Die Wirkung von Leqvio auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität ist bisher noch nicht bestimmt.
Dosierung/Anwendung
Übliche Dosierung
Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie
Die empfohlene Dosierung von Leqvio beträgt 284 mg als einzelne subkutane Injektion zu Behandlungsbeginn, nach 3 Monaten und dann alle 6 Monate.
Verpasste Behandlungen
Wenn eine geplante Behandlung um weniger als 3 Monate verpasst wird, sollte Leqvio verabreicht und der Behandlungsablauf gemäss dem ursprünglichen Zeitplan des Patienten fortgesetzt werden.
Wenn eine geplante Behandlung um mehr als 3 Monate verpasst wird, sollte mit einem neuen Behandlungsplan begonnen werden. Leqvio sollte zu Beginn verabreicht werden, dann erneut nach 3 Monaten und danach alle 6 Monate.
Behandlungsumstellung von monoklonalen Antikörper-PCSK9-Inhibitoren
Leqvio kann unmittelbar nach der letzten Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper-PCSK9-Inhibitor verabreicht werden. Um die LDL-C-Senkung beizubehalten, wird empfohlen, Leqvio innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper-PCSK9-Inhibitor zu verabreichen.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit einer leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor. (Siehe «Pharmakokinetik»). Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse C) wird die Behandlung mit Leqvio daher nicht empfohlen.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium sind keine Dosisanpassungen erforderlich. (Siehe «Pharmakokinetik»). Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Leqvio bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor. Leqvio sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten (≥65 Jahre) ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Leqvio bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren wurde nicht untersucht. Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Subkutane Anwendung.
Leqvio ist zur subkutanen Injektion in den Bauchbereich vorgesehen; alternative Injektionsstellen sind der Oberarm oder Oberschenkel. Das Arzneimittel sollte nicht in Bereiche mit einer aktiven Hauterkrankung oder Verletzung, wie zum Beispiel Sonnenbrand, Hautausschläge, Entzündungen oder Hautinfektionen, injiziert werden.
Jede 284-mg-Dosis wird mit einer einzelnen Fertigspritze verabreicht. Jede Fertigspritze ist nur zum Einmalgebrauch bestimmt.
Leqvio ist für die Verabreichung durch medizinisches Fachpersonal vorgesehen.
Präklinische Daten
Basierend auf den konventionellen Studien zu Sicherheitspharmakologie, chronischer Toxizität, Genotoxizität, Kanzerogenität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Langzeittoxizität (bzw. Toxizität bei wiederholter Verabreichung)
In toxikologischen Studien mit wiederholter Verabreichung, die mit Ratten und Affen durchgeführt wurden, wurden die NOAEL Werte (No Observed Adverse Effect Levels) als die höchsten subkutan verabreichten Dosen bestimmt und mit einer Sicherheitsmarge assoziiert, die um ein Vielfaches höher war als die Exposition gegenüber der klinischen Dosis beim Menschen.
Mutagenität
In einer Reihe von Tests, einschliesslich eines Mutagenitätstests mit Bakterienzellen, eines In-vitro-Chromosomenaberrationstests mit humanen peripheren Blutlymphozyten und eines Knochenmark-Mikronukleus-Tests in vivo mit Ratten, wurde kein mutagenes oder klastogenes Potenzial von Inclisiran aufgezeigt.
Karzinogenität
Inclisiran war weder bei Sprague-Dawley-Ratten noch bei TgRasH2-Mäusen, denen Inclisiran in Dosen verabreicht wurde, die deutlich höher lagen als die klinischen Dosen, kanzerogen.
Reproduktionstoxizität
Reproduktionsstudien mit Ratten und Kaninchen ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus durch Inclisiran bei den höchsten verabreichten Dosen, die zu einer Exposition führten, welche deutlich über der maximalen Exposition beim Menschen lag.
Inclisiran beeinträchtigte weder die Fertilität noch die Fortpflanzungsleistung männlicher und weiblicher Ratten, die vor und während der Trächtigkeit Inclisiran ausgesetzt waren. Die Dosen waren mit systemischen Expositionen verbunden, die um ein Vielfaches höher waren als die Exposition von Menschen gegenüber klinischen Dosen.
Inclisiran wurde in der Milch von laktierenden Ratten festgestellt; es gibt jedoch keine Hinweise auf eine systemische Absorption bei gesäugten neugeborenen Ratten.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Leqvio sollte vor der Anwendung visuell kontrolliert werden. Die Lösung muss klar, farblos bis blassgelb und im Wesentlichen frei von Partikeln sein. Wenn die Lösung sichtbare Partikel enthält, darf sie nicht verwendet werden.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Zulassungsnummer
67836 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domizil 6343 Rotkreuz