部份中文赛贝曲特司他处方资料（仅供参考）

商品名：Ekterly Filmtabletten

英文名：Sebetralstat

中文名：赛贝特司他薄膜片

生产商：KALVISTA PHARMACEUTICALS

药品简介

2024年08月15日，欧洲药品管理局 (EMA) 已批准Ekterly（Sebetralstat）薄膜片上市，sebetralstat是一种新型、在研口服血浆激肽释放酶抑制剂，用于按需治疗遗传性血管性水肿(HAE)。

Ekterly(Sebetralstat) 完全由KalVista的科学团队发现和开发，是一种新型的、在研的口服血浆激肽释放酶抑制剂，用于按需治疗遗传性血管性水肿 (HAE)。Sebetralstat获美国FDA的快速通道和孤儿药资格认定，以及欧洲药品管理局 (EMA) 的孤儿药资格认定和儿科研究计划批准。

遗传性血管性水肿(Hereditary Angioedema，HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，导致C1酯酶抑制剂(C1INH)蛋白缺乏或功能障碍，随后激肽释放酶-激肽系统不受控制地激活。患有HAE的人会经历身体各个部位组织肿胀的痛苦和虚弱发作，根据受影响的部位，可能会危及生命。目前所有获批的按需治疗方案都需要静脉或皮下给药。

作用机制

Sebetralstat是一种具有竞争力的、可逆的血浆激肽释放酶（PKa）抑制剂。通过抑制PKa，脂四烯酸阻断了高分子量激肽原（HK）的切割和缓激肽（BK）的后续作用，从而阻止了与血管通透性增加和水肿形成相关的HAE发作进展。Sebtralstat还抑制激肽释放酶-激肽系统（KKS）正反馈机制的激活，从而减少因子XIIa（FXIIa）和额外的PKa产生。

适应症

Ekterly适用于成人和12岁及以上青少年遗传性血管性水肿（HAE）急性发作的对症治疗。

用法与用量

开始口服脂联素治疗的决定应由在HAE患者管理方面经验丰富的医疗保健专业人员做出。

剂量

12岁及以上的成年人和青少年

推荐剂量为在最早发现anatack时服用一片300mg的Ekterly。如果反应不足，或症状恶化或复发，可以在第一剂后3小时服用第二剂。24小时内不应服用超过两剂。

C1-INH HAE正常的患者（nC1-INH）

如果没有观察到临床反应，应考虑停止对正常C1-INH HAE（nC1-INH）患者的治疗。

老年人群

65岁以上的患者不需要调整剂量。

肾功能损害

肾功能损害患者无需调整剂量。

肝损伤

轻度或中度肝损伤患者（Child-Pugh A或B）不需要调整剂量。

不建议在严重肝损伤（Child-Pugh C）患者中使用。

中度肝损伤患者服用单剂量强效CYP3A4抑制剂

治疗HAE发作时，建议服用300mg。

服用CYP3A4诱导剂的患者

服用弱CYP3A4诱导剂时不需要调整剂量。

对于服用中度或重度CYP3A4诱导剂的患者，建议在治疗HAE发作时单剂量服用900 mg（3x300mg片剂）。

儿科人群

12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

没有可用数据。

给药方法

Ekterly用于口服。 

薄膜包衣片剂可以与食物一起服用或不服用。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

保质期

3年

储存特别注意事项

这种药品不需要任何特殊的储存条件。

容器的性质和内容物

oPA/Al/PVC，带铝盖泡罩（每个泡罩1片薄膜包衣片）

薄膜包衣片剂包装在一个泡罩里，装在一个儿童安全纸板钱包里。钱包装在一个纸箱里。

包装规格：4或6片薄膜包衣片剂。

上市许可持证商

KalVista Pharmaceuticals (Ireland) Ltd.

请参阅随附Ekterly的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/101475/smpc

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Ekterly 300mg, Filmtabletten Blister 6Stk

KalVista Pharmaceuticals Switzerland GmbH

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Sebetralstat

Hilfsstoffe

Tablettenkern: Mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium (entsprechend 2,3 mg Natrium), Povidon K30, Magnesiumstearat

Filmüberzug: Macrogol-Poly(vinylalkohol)-Pfropfcopolymer, Talkum, Titandioxid (E171), Glycerol-Monocaprylocaprat (Typ 1), Poly(vinylalkohol), gelbes Eisenoxid (E172), schwarzes Eisenoxid (E172), Maltodextrin, Guargalactomannan, Hypromellose, mittelkettige Triglyzeride.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Filmtablette.

Jede Filmtablette enthält 300 mg Sebetralstat.

Ekterly ist eine gelbe, ovale, bikonvexe Tablette mit Prägung des KalVista-Logos «K» auf der einen und «300» auf der anderen Seite.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Ekterly wird zur Behandlung akuter Attacken des hereditären Angioödems (HAE) bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren angewendet.

Dosierung/Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosierung Ekterly beträgt 300 mg, anzuwenden beim ersten Anzeichen einer Attacke. Bei Bedarf kann eine weitere Dosis eingenommen werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B) ist keine Dosisanpassung von Ekterly erforderlich. Die Anwendung von Ekterly bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wird nicht empfohlen (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren anwenden

Bei Patienten, die einen starken CYP3A4-Inhibitor anwenden, wird eine Einzeldosis von 300 mg zur Behandlung einer HAE-Attacke empfohlen.

Patienten, die starke oder moderate CYP3A4-Induktoren anwenden

Bei Patienten, die einen starken oder moderaten CYP3A4-Induktor anwenden, wird eine Einzeldosis von 900 mg (3 x 300-mg-Tabletten) zur Behandlung einer HAE-Attacke empfohlen.

Ältere Patienten

Es liegen nur limitierte Daten von insgesamt 10 Teilnehmern ab 65 Jahren vor (2 behandelt mit Sebetralstat 300 mg und 8 behandelt mit Sebetralstat 600 mg). Diese Daten deuten darauf hin, dass in dieser Population keine Dosisanpassung erforderlich ist (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sebetralstat bei Kindern unter 12 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen. Die Filmtabletten können nüchtern oder zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der in der Rubrik «Zusammensetzung» unter «Hilfsstoffe» genannten Hilfsstoffe.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Das kanzerogene Potenzial von Sebetralstat wurde in einer 26-wöchigen Studie an transgenen rasH2 Mäusen sowie in einer 104-wöchigen Studie an Ratten untersucht. Es war kein vermehrtes Auftreten von malignen Tumoren zu verzeichnen und bei keiner Dosierung gab es Nachweise einer kanzerogenen Wirkung in einer der beiden Tierspezies. Die Expositionen bei den höchsten Dosen (auf die AUC von ungebundenem Sebetralstat im Plasma bezogen) betrugen bei den männlichen und weiblichen Mäusen das 0,2- bzw. 0,4-fache der Exposition beim Menschen bei der empfohlenen Höchstdosis (MRHD; maximum recommended human dose) und das 5,7-fache bei den Ratten.

Eine Studie zur embryofetalen Entwicklung bei trächtigen Ratten, denen täglich Sebetralstat in einer Exposition in 3-facher Höhe der MRHD (auf die AUC von ungebundenem Sebetralstat im Plasma bezogen) verabreicht wurde, ergab keine Anzeichen für eine Schädigung des sich entwickelnden Fetus. Bei einer höheren Exposition in 12-facher Höhe der MRHD (auf die AUC von ungebundenem Sebetralstat im Plasma bezogen) kam es zu embryofetalen Verlusten und einer geringen Inzidenz von Fehlbildungen (Gaumenspalten und Ventrikelseptumdefekte). In einer Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung bei Ratten zeigten sich keine Effekte; die Exposition bei den trächtigen weiblichen Ratten betrug hier mindestens das 3-fache der MRHD (auf die AUC von ungebundenem Sebetralstat im Plasma bezogen).

In einer Studie zur embryofetalen Entwicklung an trächtigen Kaninchen mit täglicher Dosisgabe ergaben sich Expositionen (auf die AUC von ungebundenem Sebetralstat im Plasma bezogen) vom bis zum 6,8-Fachen der MRHD. In allen mit Sebetralstat behandelten Dosisgruppen wurde eine geringe Inzidenz von schweren Fehlbildungen festgestellt. Es bestand jedoch keine Dosis-Wirkungsbeziehung und alle Fehlbildungen waren innerhalb der historischen Kontrolldaten. Der Zusammenhang mit Sebetralstat ist daher nicht eindeutig und die klinische Bedeutung unklar. Das Kaninchen ist keine pharmakologisch relevante Tierart.

Sebetralstat hatte bei männlichen und weiblichen Ratten bei einer Exposition in 7,7-facher Höhe der MRHD-Exposition (auf die AUC von ungebundenem Sebetralstat im Plasma bezogen) keine Auswirkungen auf das Paarungsverhalten oder die Fertilität.

Die Verabreichung einer einzelnen Dosis von radioaktiv markiertem Sebetralstat an säugende Ratten führte zu vergleichbaren Konzentrationen an Gesamt-Radioaktivität in Milch und Plasma, wobei die Höchstkonzentration 1 Stunde nach der Dosisgabe gemessen wurde. 24 Stunden nach der Dosisgabe war das Niveau der Radioaktivität sowohl in der Milch als auch im Plasma nah am Hintergrund.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 30°C lagern.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Zulassungsnummer

69540 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

KalVista Pharmaceuticals Switzerland GmbH