部份中文贝罗司他处方资料（仅供参考）
商品名：Orladeyo Hartkapseln
英文名：berotralstat
中文名：贝罗司他胶囊
生产商：BioCryst Ireland
药品简介
2021年07月12日，遗传性血管水肿(HAE)的新药Orladeyo(berotralstat)在欧盟获批，是第一个被批准用于预防HAE发作的靶向口服疗法。该药是一种口服、每日一次的药物，用于年龄12岁及以上的儿童和成人患者，预防HAE发作。
作用机制
DNA中的无义突变导致mRNA中的过早终止密码子。mRNA中的过早终止密码子通过在产生全长蛋白质之前终止翻译而导致疾病。在全长蛋白质的生产中。
适应症
Translarna适用于治疗2岁及以上不卧床患者中由肌营养不良蛋白基因无义突变引起的杜氏肌营养不良症。
抗肌萎缩蛋白基因中是否存在无义突变应通过基因检测确定。
用法与用量
Translarna治疗只能由具有治疗Duchenne/Becker肌营养不良症经验的专科医生开始。
剂量
Ataluren应每天分3次口服给药。
推荐的给药间隔为早上和中午之间的6小时，中午和晚上之间的6小时，以及晚上和第二天的第一剂之间的12小时。
推荐剂量为早上10毫克/公斤体重，中午10毫克/公斤体重，晚上20毫克/公斤体重（每日总剂量为40毫克/公斤体重）。
Translarna有125毫克、250毫克或1000毫克的小袋装。
下表提供了按体重范围制备推荐剂量时使用的小袋强度（参见原处方资料）。
延迟或错过剂量
如果在早晨或中午服药后3小时内或晚间服药后6小时内延迟给药ataluren，则应在不改变随后的给药方案的情况下服用该剂量。患者不应服用如果剂量是双倍或额外剂量 给予正确剂量很重要。将剂量增加到推荐剂量以上可能会降低有效性。
特殊人群
老年
ataluren在65岁及以上患者中的安全性和有效性尚未确定。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，不推荐治疗严重肾功能不全（eGFR<30ml/min）或终末期肾病患者。
肝功能损害
轻度、中度或重度肝功能不全的患者无需调整剂量。
儿科人群
体重≥12公斤的儿科患者按体重范围的剂量建议进行治疗（见上述剂量表）。所有年龄范围的推荐剂量相同，即早上10毫克/公斤体重，10毫克/公斤体重中午，晚上20毫克/公斤体重（每日总剂量为40毫克/公斤体重）。
Translarna在小于12公斤和6个月至2岁的儿童中的安全性和有效性尚未确定，无可用数据。
给药方法
Translarna应在将其混合成液体或半固体食物的混悬液后口服给药。小袋只能在准备剂量时打开。每个小袋的全部内容物应与至少 30 毫升液体混合（水、牛奶、果汁）或半固体食物（酸奶或苹果酱）3汤匙。配制好的剂量应在给药前充分混合。液体或半固体食物的量可根据患者喜好增加。患者应服用全部剂量。
有关给药前药物复溶的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何物质过敏。
同时使用静脉注射氨基糖苷类药物。
保质期
4年
如果冷藏(2–8 °C)或在室温 (15–30 °C)下 3小时内未服用，则应丢弃配制好的剂量。
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
热封层压铝箔袋：聚对苯二甲酸乙二醇酯（防儿童）、聚乙烯（着色和聚酯/箔粘合）、铝箔（防潮层）、粘合剂（聚氨酯类）、氮和甲基丙烯酸的共聚物（用于包装完整性的密封树脂））。
每包 30包。
请参阅随附的Orladeyo完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12883/smpc
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Orladeyo®150mg Hartkapseln
WIRKSTOFF
Berotralstat
HERSTELLER
BioCryst Ireland
MARKTEINFÜHRUNG (D)
06/2021
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Indikationen
Orladeyo ist zugelassen zur Behandlung von erwachsenen und jugendlichen Patienten ab 12 Jahren zur routinemäßigen Prävention wiederkehrender Attacken des hereditären Angioödems (HAE). Es ist nicht zur Behandlung akuter HAE-Attacken vorgesehen.
Wirkmechanismus
Berotralstat ist ein Hemmstoff von Plasma-Kallikrein. Durch die Blockade dieser Serinprotease wird weniger Bradykinin freigesetzt und das Entstehen der Ödemattacken verhindert.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis beträgt 150 mg Berotralstat einmal täglich. Die Hartkapseln sollten mit dem Essen eingenommen werden, um die Wahrscheinlichkeit gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse zu reduzieren.
Für Patienten mit einem Körpergewicht unter 40 kg wird Berotralstat nicht empfohlen. Das gilt auch für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sowie mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung, da diese das Risiko für eine QT-Zeit-Verlängerung erhöhen können. Auch bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für eine Verlängerung der QT-Zeit, etwa hohes Alter oder die Einnahme weiterer Medikamente mit Einfluss auf die QT-Zeit, sollte Berotralstat vermieden werden.
Wichtige Wechselwirkungen
Berotralstat ist ein Substrat von PGP und BCRP. Induktoren von PGP können zu einem verminderten Wirkspiegel und damit verminderter Wirksamkeit von Berotralstat führen können. Sie sollten deshalb nicht gleichzeitig angewendet werden.
Berotralstat selbst ist ein moderater Inhibitor von CYP3A4 und CYP2D6. Das kann in der Begleitmedikation mit CYP3A4- beziehungsweise CYP2D6-Substraten notwendige Dosisanpassungen erforderlich machen.
Nur schwach inhibiert Berotralstat das Enzym CYP2C9. Dennoch kann es die Wirksamkeit oraler hormoneller Kontrazeptiva wie Desogestrel verringern, die CYP2C9 für die Umwandlung des Prodrug in den aktiven Metaboliten benötigen. Daher sollten Frauen, die zur Verhütung ausschließlich Desogestrel anwenden, zu einer alternativen zuverlässigen Verhütungsmethode wechseln.
Nebenwirkungen
Sehr häufige Nebenwirkungen in Studien zu Berotralstat sind Kopf- und Abdominalschmerz sowie Durchfall. Häufig beobachtet wurden Erbrechen, gastroösophagealer Reflux, Flatulenz, Ausschlag und Leberenzym-Erhöhungen.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Berotralstat wurde in einer placebokontrollierten und randomisierten Doppelblindstudie mit 120 Patienten untersucht. Die mediane Attackenrate während der Einleitungsphase betrug 2,9 pro Monat. Berotralstat in einer täglichen Dosis von 150 mg führte gegenüber Placebo im Hinblick auf den primären Endpunkt über einen Zeitraum von 24 Monaten zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Reduktion der Rate an HAE-Attacken (Rate pro 28 Tage: 1,31 versus 2,35 Attacken). Es reduzierte zudem die Rate der HAE-Attacken, die eine Standardbehandlung für akute Attacken erforderten (Rate pro 28 Tage: 1,04 versus 2,05 Attacken). Auch eine Befragung der Patienten zur Lebensqualität verzeichnete eine Verbesserung zugunsten der Behandlung mit Berotralstat.
Hintergrundinfos
Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene genetische Erkrankung. Sie führt zu wiederholten Ödemattacken in verschiedenen Körperregionen. Diese können, wenn sie zum Beispiel im Magen-Darm-Trakt oder den Genitalien auftreten, sehr schmerzhaft sein. Ödeme in den Atemwegen sind lebensbedrohlich. Die Schwellungen entwickeln sich meistens langsam über einen Zeitraum von 12 bis 36 Stunden und klingen danach über zwei bis fünf Tage wieder ab.
Ursache des HAE ist ein angeborener Mangel oder eine Funktionsstörung des C1-Inhibitors (C1-INH), eines wichtigen Regulators des Kallikrein-Kinin-Systems des Körpers. Folge davon ist eine fehlende Kontrolle dieses Systems, was zu einer permanenten vermehrten Bildung des Peptidhormons Bradykinin führt. Dieses vermittelt durch Vasodilatation und erhöhte Kapillarpermeabilität die Ödembildung.
Besonderheiten
Bei der Lagerung von Orladeyo sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten.
Orladeyo ist verschreibungspflichtig.