近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Haegarda（皮下注射型[人]C1酯酶抑制剂，C1-INH）扩大适应症，作为一种常规预防性治疗药物，用于6岁及以上患者预防遗传性血管水肿（HAE）发作。
HAE是一种罕见的、遗传性、潜在危及生命的疾病，在美国影响约五万分之一的人口，该病可在腹部、喉部、面部、四肢和身体其他部位造成肿胀的痛苦、潜在的致衰性和不可预测的发作。如果父母中有一人患有这种疾病，那么孩子有50%的几率会遗传HAE。
Haegarda可减少95%的HAE发作，此次批准，使该药成为用于6岁及以上患者预防HAE发作的第一个也是唯一一个皮下治疗方案。
批准日期: 2020年09月28日 公司: 杰特贝林
HAEGARDA(C1酯酶抑制剂皮下 Esterase Inhibitor Subcutaneous[Human])用于皮下注射，冻干粉用于复原
美国初次批准：2017年
最近的重大变化
适应症及用法：09/2020
作用机理
C1-INH是人血浆的正常组成部分，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂（丝氨酸蛋白酶抑制剂），其中包括抗凝血酶III，α1-蛋白酶抑制剂，α2-抗血浆蛋白和肝素辅因子II。与该组中的其他抑制剂一样，C1-INH在几种主要的人类级联系统（包括补体，纤维蛋白溶解和凝血系统）上具有重要的抑制潜力。这些系统的调节是通过蛋白酶和抑制剂之间形成复合物来进行的，从而导致两者的失活和C1-INH的消耗。
通常在炎症过程中被激活的C1-INH通过与反应位点共价结合而使其底物失活。 C1-INH是补体成分1（C1），凝血因子XIIa和血浆激肽释放酶的C1r和C1s子成分的唯一已知抑制剂。此外，C1-INH是固有凝血级联反应中凝血因子XIa的主要抑制剂。
HAE患者缺乏内源性或功能性C1-INH或水平较低。尽管在HAE患者中引起血管性水肿发作的事件尚未明确定义，但据推测，血管通透性增加和HAE发作的临床表现可能主要是通过接触系统激活介导的。据认为，通过血浆激肽释放酶和因子XIIa的失活抑制C1-INH激活接触系统，可以通过防止缓激肽的产生来调节这种血管通透性。服用HAEGARDA可以替代HAE患者中缺失或功能不正常的C1-INH蛋白。
适应症和用途
HAEGARDA是血浆血浆中的C1酯酶抑制剂（人类）（C1-INH）浓缩物，适用于6岁及以上患者的常规预防，以预防遗传性血管性水肿（HAE）发作。
剂量和给药
仅在复原后用于皮下使用。
●每周两次（每3或4天）每公斤体重管理60个国际单位。
●使用前，请使用USP无菌注射用水将HAEGARDA复溶。
●使用不含硅酮的注射器进行重构和给药。
●复溶后8小时内于室温下用药。
剂量形式和强度
HAEGARDA是白色冻干粉末，可在单剂量小瓶中提供，该小瓶包含2000或3000国际单位（IU）的C1-INH。
禁忌症
请勿用于有威胁生命的即时超敏反应史的患者，包括对C1-INH制剂或其赋形剂有过敏反应的患者。
警告和注意事项
●可能会发生严重的超敏反应。如果出现严重的超敏反应，请停止服用HAEGARDA，并采取适当的治疗措施。肾上腺素应立即可用于治疗严重的超敏反应。
●在推荐的皮下（S.C.）剂量下，尚未确定血栓栓塞事件（TEE）与使用HAEGARDA之间的因果关系。但是，在心脏手术前，手术中或手术后使用高剂量的C1-INH静脉注射（I.V.）预防或治疗毛细血管渗漏综合征时，发生了血栓形成（未经批准的适应症和剂量）。
●因为HAEGARDA是由人类血液制成的，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，变种的Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）病原体以及理论上的Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原体。
不良反应
●用HAEGARDA治疗的受试者中有4％以上发生不良反应，包括注射部位反应，超敏反应，鼻咽炎和头晕。
要报告可疑的不良反应，请致电1-866-915-6958与CSL贝林药物警戒部联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
包装供应/存储和处理方式
HAEGARDA在试剂盒中提供，该试剂盒在单剂量小瓶中包含冻干粉。
HAEGARDA装有无菌注射用水，USP（用于重建2000 IU的4mL或用于重建3000 IU的6mL）和一个Mix2Vial过滤器转移套件包装。 不是用天然橡胶乳胶制成的。
标称强度     填充尺寸颜色指示器     Kit NDC
2000 IU           紫红色          63833-828-02
3000 IU           黄色            63833-829-02
储存和处理
●当在最高30°C（86°F）的温度下存储时，HAEGARDA在纸箱和小瓶标签上的失效日期所指示的时间内保持稳定。
将HAEGARDA保留在其原始纸箱中，直到可以使用为止。
●不要冻结。
●避光。
●丢弃所有未使用的产品和所有用过的一次性用品。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e270ad38-adc4-4ed5-88e3-943b93d20a57
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New medicine for hereditary angioedema (HAE)!US FDA approves Haegarda: for routine prevention of HAE attacks in patients≥6 years old
On September 28, 2020, CSL Behring announced that the U.S. Food and Drug Administration(FDA) has approved Haegarda (subcutaneous injection[human] C1 esterase inhibitor, C1-INH)for expanded indications , As a conventional preventive treatment drug, used to prevent the onset of hereditary angioedema(HAE)in patients 6 years and older.
HAE is a rare, hereditary, and potentially life-threatening disease that affects about one in fifty thousand people in the United States. The disease can cause swelling, pain, and potential in the abdomen, throat, face, limbs and other parts of the body. Debilitating and unpredictable onset.If one of the parents has this disease, then the child has a 50% chance of inheriting HAE.
Haegarda can reduce HAE episodes by 95%. This approval makes the drug the first and only subcutaneous treatment for patients 6 years and older to prevent HAE episodes. In addition to expanding pediatric indications, the updated label also includes clinical safety data on the use of Haegarda by pregnant women.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL-KIT CARTON - 2000 IU
NDC 63833-828-02
One single-dose vial and Sterile Water for Injection, USP
2000 IU
C1 Esterase Inhibitor
Subcutaneous (Human)
HAEGARDA®
For Subcutaneous Administration Only
Rx only
CSL Behring