近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Berinert上市。Berinert作为首个治疗遗传性血管水肿（HAE）引起的急性腹痛和面部肿胀药物，HAE是一种罕见、可致命的常染色体显性遗传性疾病，发作时以皮肤、小肠、口腔、咽喉等处水肿为特征。腹痛发作时出现腹绞痛、恶心、呕吐、痉挛和腹泻等症状。该药目前主要用于成人和青少年HAE患者HAE自行发作，或在紧张、手术、感染状态时HAE的发作。
Berinert系由人体血浆提取的蛋白制品，可调节凝血和炎性反应。凝血和炎性反应异常会导致机体局部组织肿胀。对124名成人和青少年C1酯酶抑制因子缺乏患者的临床试验研究表明，Berinert可有效治疗HAE患者的中、重度腹痛和面部水肿。
批准日期：2016年8月17日 公司：CSL Behring
BERINERT（C1酯酶抑制剂[C1 Esterase Inhibitor[Human]]）静脉注射。冷冻干燥粉末用于复原。
美国初次批准：2009年
作用机理
C1酯酶抑制剂是人体血浆的正常成分，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂（丝氨酸蛋白酶抑制剂），其中包括抗凝血酶III，α1-蛋白酶抑制剂，α2-抗纤溶酶和肝素辅因子II。与该组中的其他抑制剂一样，C1酯酶抑制剂在人体的几个主要级联系统上具有重要的抑制潜力，包括补体系统，固有凝血（接触）系统，纤维蛋白溶解系统和凝血级联反应。
这些系统的调节是通过在蛋白酶和抑制剂之间形成复合物来进行的，从而导致两者的失活和C1酯酶抑制剂的消耗。
通常在炎症过程中被激活的C1酯酶抑制剂通过与反应位点共价结合来使其底物失活。C1酯酶抑制剂是补体成分1（C1r），C1s，凝血因子XIIa和激肽释放酶亚成分的唯一已知抑制剂。此外，C1酯酶抑制剂是内在凝血级联反应中凝血因子XIa的主要抑制剂。
HAE患者的内源性或功能性C1酯酶抑制剂水平低。
尽管在HAE患者中诱发血管性水肿发作的事件尚不明确，但据推测血管通透性增加和临床HAE攻击的表现可能主要通过接触系统激活来介导。
通过使血浆激肽释放酶和因子XIIa失活，抑制C1酯酶抑制剂对接触系统的激活作用可调节该血管通过防止缓激肽的产生来实现渗透性。
对患有C1酯酶抑制剂缺乏症的患者服用BERINERT可以替代患者体内缺失或功能异常的蛋白质。C1血浆浓度健康志愿者中的酯酶抑制剂约为270mg/L.7。
适应症和用途
BERINERT是血浆衍生的C1酯酶抑制剂（人类），适用于治疗成年和小儿患者的急性腹部，面部或喉部遗传性血管性水肿（HAE）发作。
尚未确定BERINERT用于预防性治疗的安全性和有效性。
剂量和给药
仅用于静脉内使用。
•将小瓶存放在原始纸箱中，以避光。存放在2-25°C（36-77°F）。不要冻结。
•每公斤体重管理20个国际单位。
•使用之前，请使用美国提供的无菌注射用水将BERINERT复溶。
•使用不含硅酮的注射器进行重构和给药。
•复原后8小时内在室温下管理。
•以每分钟约4 mL的速度注射。
•请勿将BERINERT与其他药品或溶液混合。
•经过适当培训的患者可在识别出HAEattack后自行进行管理。
剂量形式和强度
•将500国际单位的冻干浓缩液装在一次性小瓶中，用10mL无菌注射用水（USP）复溶。
禁忌症
•请勿对C1酯酶抑制剂制剂有威胁生命的立即超敏反应史，包括过敏反应。
警告和注意事项
•可能会发生超敏反应。停用肾上腺素后应立即使用肾上腺素治疗任何严重的超敏反应
管理。
•据报道，在推荐剂量的C1酯酶抑制剂（人）产品（包括BERINERT）中出现严重的动脉和静脉血栓栓塞（TE）事件，
HAE患者服用后。风险因素可能包括静脉导管/进入装置的存在，血栓形成的既往史，潜在的动脉粥样硬化，口服避孕药或某些雄激素的使用，病态肥胖和行动不便。对于具有潜在危险因素的患者，应权衡治疗HAE发作的益处与TE事件的风险。在BERINERT给药期间和给药后监测具有已知风险因素的TE事件。
在以高于推荐剂量的未经批准的适应症使用C1酯酶抑制剂（人类）产品后，TE事件也有报道。
•由于BERINERT是由人类血液制成的，因此可能存在传播传染源的风险。例如病毒变种的克雅氏病（vCJD）病原体，以及
从理论上讲，是克雅氏病（CJD）病原体。
•喉HAE发作：BERINERT自行服用以治疗喉HAE发作后，建议患者立即就医。
不良反应
•接受BERINERT治疗的受试者中最严重的不良反应是与HAE相关的疼痛严重程度增加。
•在安慰剂对照中接受BERINERT的受试者中，最常见的不良反应报告于4％以上的受试者中，且高于安慰剂
临床试验为消化不良。
要报告可疑的不良反应，请致电1-866-915-6958与CSL Behring药物警戒部门联系，或致电1-800-FDA-1088或向www.fda.gov/medwatch与FDA联系。
在特定人口中使用
•怀孕：仅在明确需要时使用。
•与成人相比，经基线调整后，BERINERT的半衰期较短，儿童的清除率（以千克为单位）更快。临床意义
这种差异尚不清楚。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
•BERINERT装在一次性小瓶中。
•500 IU的BERINERT小瓶，用10mL注射用无菌无菌水重新配制，USP。
•BERINERT包装中使用的组件不是用天然橡胶乳胶制成的。
每个产品展示均包括包装插页和以下组件：
规格     NDC             组件
500IU  63833-825-02  •一次性瓶中的BERINERT [NDC 63833-835-01]
                     •10毫升小瓶无菌注射用水，USP [NDC63833-765-15]
                     •Mix2Vial过滤器传输装置
                     •酒精棉签
储存和处理
•当在2-30°C（36-86°F）的温度下存储时，BERINERT对于纸箱和小瓶标签上的失效日期指示的期限。
•将BERINERT保留在其原始纸箱中，直到可以使用为止。
•不要冻结。
•避光
完整说明资料附件：
https://labeling.cslbehring.com/PI/US/Berinert/EN/Berinert-Prescribing-Information.pdf