近日，美国FDA批准肝病新药Harvoni（Ledipasvir/Sofosbuvir）扩展用于基因型4、5和6慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者及合并感染HIV的患者。此外，Harvoni加利巴韦林12周疗程被批准作为一种替代疗法用于有24周Harvoni治疗经历的肝硬化基因型1患者。
批准日期：2014年10月10日；公司：Gilead Sciences，Inc
HARVONI（复合索非布韦/雷迪帕韦[ledipasvir/sofosbuvir]）片剂，用于口服
美国最初批准：2014年
警告：乙型肝炎病毒再激活的风险患有HCV和HBV的患者，查看完整的盒装警告的完整处方信息。
已报道乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在一些病例中导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。
最近的重大变化
盒装警告02/2017
适应症和用法：04/2017
剂量和用量：02/2017
剂量和用量：04/2017
警告和注意事项：02/2017
作用机制
HARVONI是ledipasvir和sofosbuvir的固定剂量组合，它们是针对丙型肝炎病毒的直接抗病毒剂[见微生物学]。
适应症和用法
HARVONI是一种固定剂量组合的ledipasvir，一种丙型肝炎病毒（HCVNS5A抑制剂和sofosbuvir，一种HCV核苷酸类似物NS5A聚合酶抑制剂，适用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）：
•基因型为1,4,5或6的成人无肝硬化或伴有肝硬化的成人
•基因型1感染伴失代偿性肝硬化，与利巴韦林联合治疗的成人
•基因1型或4型感染的成人，肝移植受者无肝硬化或代偿性肝硬化，与利巴韦林联合治疗
•12岁及以上或体重至少35kg的儿科患者，基因型1,4,5或6无肝硬化或代偿性肝硬化。
剂量和给药
•开始治疗前的测试：通过测量HBsAg和抗HBc来测试所有患者的HBV感染。
•推荐的成人和儿童剂量：每天一次口服或与食物一起口服一片（90毫克的阿利普沙韦和400毫克的索非布韦）。
•HCV/HIV-1合并感染：适用于成人和儿童患者HCV/HIV-1合并感染，分别遵循下表中的剂量建议。
•如果与利巴韦林联合使用，请遵循推荐的阿那巴韦林剂量和剂量修改。
•推荐的成人治疗方案和持续时间：
              成人患者人群                             方案持续时间
  没有肝硬化或患有复发性肝硬化的幼稚治疗（Child-PughA）HARVONI 12周
  治疗 - 没有肝硬化                                    HARVONI 12周
基因型1
  经过补偿性肝硬化治疗（Child-Pugh A）                 HARVONI 24周
  治疗初期和治疗失代偿性肝硬化（Child-Pugh B或C）  HARVONI+利巴韦林12周
基因型1或4
 治疗初期和治疗经验丰富的移植受者没有肝硬化，      HARVONI+利巴韦林12周 
  或补偿性肝硬化（Child-Pugh A）
基因型    治疗-天真和治疗 -                           HARVONI
4,5或6  没有肝硬化或患有复发性肝硬化（Child-Pugh A）   12周
•12年儿科患者的推荐治疗时间年龄和年龄或体重至少35公斤。
 儿科患者人群12岁及以上或体重至少35公斤                方案持续时间
 没有肝硬化并伴有代偿性肝硬化的幼稚治疗（Child-Pugh A）HARVONI 12周
基因型1
 治疗 - 经历无肝硬化                                   HARVONI 12周
 经过补偿性肝硬化治疗（ChildPughA）                    HARVONI 24周
基因型4,5或6
 治疗-初治和治疗经验丰富，没有肝硬化或代              HARVONI 12周
    偿性肝硬化（Child-Pugh A）
•对于患有严重肾功能不全或终末期肾病的患者，不能给予剂量建议。
剂量形式和强度
片剂：90mg的ledipasvir和400mg的sofosbuvir。
禁忌症
如果与利巴韦林联合使用，利巴韦林的所有禁忌症也适用于HARVONI联合治疗。
警告和注意事项
•乙型肝炎病毒再次激活的风险：在开始HCV治疗之前，对所有患者进行当前或之前HBV感染的证据测试。
在HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV / HBV合并感染患者的HBV再激活和肝炎突发。
对临床指征的HBV感染启动适当的患者管理。
•伴有胺碘酮合并症的心动过缓：服用胺碘酮的患者可能出现严重的症状性心动过缓，特别是接受β受体阻滞剂的患者，或患有潜在心脏病合并症和/或晚期肝病的患者。
不建议将胺碘酮与HARVONI共同给药。
对于没有其他可行治疗方案的患者，建议进行心脏监测。
不良反应
用HARVONI治疗观察到的最常见的不良反应（发生率大于或等于10％，所有等级）都是疲劳，头痛和虚弱。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-GILEAD-5联系GileadSciences，Inc。或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•与胺碘酮共同给药可能导致严重的症状性心动过缓。不推荐使用HARVONI和胺碘酮。
•P-gp诱导剂（例如，利福平，圣约翰草）：可能改变了ledipasvir和sofosbuvir的浓度。不推荐使用HARVONI和P-gp诱导剂。
•接受华法林治疗的患者建议经常监测国际标准化比值（INR）。
•在用于潜在的脑膜切除术之前，请查阅完整的处方信息。
包装提供/存储和处理
HARVONI片剂为橙色，菱形，薄膜包衣，一面是“GSI”，另一面是“7985”。每瓶含有28片
（NDC 61958-1801-1），硅胶干燥剂，聚酯线圈，并用儿童防护罩封闭。
在室温低于30°C（86°F）的温度下储存。
•仅在原始容器中分配。
•如果瓶口上的密封破损或丢失，请勿使用。
HARVONI(ledipasvir and sofosbuvir) tablets, for oral use
IMPORTANT SAFETY INFORMATION
BOXED WARNING: RISK OF HEPATITIS B VIRUS REACTIVATION IN HCV/HBV COINFECTED PATIENTS
Test all patients for evidence of current or prior hepatitis B virus (HBV) infection before initiating treatment with HARVONI. HBV reactivation has been reported in HCV/HBV coinfected patients who were undergoing or had completed treatment with HCV direct acting antivirals (DAAs) and were not receiving HBV antiviral therapy. Some cases have resulted in fulminant hepatitis, hepatic failure, and death. Cases have been reported in patients who are HBsAg positive, in patients with serologic evidence of resolved HBV, and also in patients receiving certain immunosuppressant or chemotherapeutic agents; the risk of HBV reactivation associated with treatment with HCV DAAs may be increased in patients taking these other agents. Monitor HCV/HBV coinfected patients for hepatitis flare or HBV reactivation during HCV treatment and post-treatment follow-up. Initiate appropriate patient management for HBV infection as clinically indicated.
Contraindications
If HARVONI is used in combination with ribavirin (RBV), all contraindications, warnings and precautions, in particular pregnancy avoidance, and adverse reactions to RBV also apply. Refer to RBV prescribing information.
Warnings and PrecautionsSerious Symptomatic Bradycardia When Coadministered with Amiodarone:
Amiodarone is not recommended for use with HARVONI due to the risk of symptomatic bradycardia, particularly in patients also taking beta blockers or with underlying cardiac comorbidities and/or with advanced liver disease. In patients without alternative, viable treatment options, cardiac monitoring is recommended. Patients should seek immediate medical eva luation if they develop signs or symptoms of bradycardia.
Risk of Reduced Therapeutic Effect Due to P-gp Inducers:
Rifampin and St. John’s wort are not recommended for use with HARVONI as they may significantly decrease ledipasvir and sofosbuvir plasma concentrations.
Adverse Reactions
Most common adverse reactions (≥10%, all grades) were fatigue, headache, and asthenia.
Drug Interactions
In addition to rifampin and St. John's wort, coadministration of HARVONI is also not recommended with carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifapentine, and tipranavir/ritonavir. Such coadministration is expected to decrease the concentration of ledipasvir and sofosbuvir, reducing the therapeutic effect of HARVONI.
Coadministration of HARVONI is not recommended with simeprevir due to increased concentrations of ledipasvir and simeprevir. Coadministration is also not recommended with rosuvastatin or co-formulated elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/​tenofovir disoproxil fumarate due to increased concentrations of rosuvastatin and tenofovir, respectively.
https://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/harvoni/harvoni_pi.pdf