部中文利匹韦林长效悬浮液处方资料（仅供参考）
商品名：Rekambys Depot Injektionssuspension
英文名：Rilpivirine
中文名：利匹韦林注射用长效悬浮液
生产商：杨森控药
药品简介
2021年10月28日，欧盟委员会（EC）已批准更新Vocabria（cabotegravir  注射剂和片剂）和强生旗下杨森制药Rekambys（rilpivirine  长效注射剂）的产品特性概要（SmPC），为医疗专业人员和HIV感染者提供了直接启动注射治疗的选择，而无需进行cabotegravir和rilpivirine口服导入治疗。口服cabotegravir和rilpivirine可以服药一个月，以评估药物的耐受性，这是SmPC更新中的可选方案。
作用机制
Rilpivirine是HIV-1的二芳基嘧啶非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。Rilpivirine活性由HIV-1逆转录酶(RT)的非竞争性抑制介导。Rilpivirine不抑制人细胞DNA聚合酶α、β和γ。
适应症
REKAMBYS与cabotegravir注射液联合用于治疗成人的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染，这些成人在稳定的抗逆转录病毒治疗方案中受到病毒学抑制（HIV-1RNA<50拷贝/mL），但不存在或过去的证据表明病毒对NNRTI和INI类药物具有抗性，并且之前没有病毒学失败。
用法与用量
治疗应由在HIV感染管理方面经验丰富的医生开具处方。每次注射都应由医疗保健专业人员进行。
在开始REKAMBYS之前，医疗保健专业人员应仔细选择同意所需注射时间表的患者，并告知患者遵守预定给药访问的重要性，以帮助维持病毒抑制并降低病毒反弹和潜在耐药性的风险。漏服。在停止REKAMBYS与cabotegravir注射液联用后，必须在最后一次每1个月注射REKAMBYS后1个月内或最后每2个月注射 REKAMBYS 后2个月采用替代的、完全抑制性抗逆转录病毒方案。
应查阅卡博特拉韦注射液的处方信息以了解推荐剂量。
剂量学
口服导​​入
在开始REKAMBYS之前，应服用利匹韦林口服片剂和cabotegravir口服片剂约1个月（至少28天）以评估对rilpivirine和cabotegravir 的耐受性。一粒 rilpivirine 25-mg片剂应与一粒 cabotegravir 30-mg片剂每日一次随餐服用。
每1个月给药
起始注射（900mg 对应于3mL）
在口服导入的最后一天，推荐的成人利匹韦林起始注射剂量为单次900mg肌内注射。
连续注射（600mg对应于2mL）
开始注射后，推荐的成人利匹韦林持续注射剂量为每月单次600mg肌内注射。患者可以在每月注射计划日期之前或之后最多7天接受注射。
表1：成人患者推荐的口服导入和每月给药时间表
                     口服导入     IM启动注射   IM连续注射
Medicinal Product  第1个月期间    在第2个月    第3个月起
                   （至少28天）
Rilpivirine       每天一次25毫克   900毫克     每月600毫克
Cabotegravir      每天一次30毫克   600毫克     每月400毫克
每2个月给药一次
起始注射–间隔1个月（900毫克对应3毫升）
在口服导入的最后一天，推荐的成人初始利匹韦林注射剂量为单次 900mg肌内注射（第2个月）。
一个月后（第3个月），应进行第二次900mg 肌内注射。 患者可在预定给药日期之前或之后最多7天接受第二次900毫克注射。
连续注射–间隔2个月（900毫克对应3毫升）
开始注射后，推荐的成人利匹韦林连续注射剂量是从第5个月开始每2个月肌肉注射一次900毫克。可在每2个月注射计划日期之前或之后最多7天给患者注射.
表2：成人患者推荐的口服导入和每2个月给药方案
                   口服导入     IM启动注射     IM连续注射
Medicinal Product  第1个月      在第2个月和     第5个月起
                 （至少28天）   第3个月
Rilpivirine     每天一次25毫克  每月900毫克   每2个月900毫克
Cabotegravir    每天一次30毫克  每月600毫克   每2个月600毫克
从每月注射改为每2个月注射时的给药建议
从每月持续注射计划转换为每2个月持续注射计划的患者应在最后一次600mg REKAMBYS持续注射剂量后1个月接受单次900mg肌内注射 REKAMBYS，然后每2个月接受900mg。
从每2个月注射一次改为每月注射时的给药建议
从每2个月持续注射计划转换为每月持续注射计划的患者应在最后一次900mg REKAMBYS 持续注射剂量后两个月接受单次600mg肌内注射 REKAMBYS，然后每月接受600mg。
漏服
错过注射就诊的患者应进行临床重新评估，以确保恢复治疗是适当的。
请参阅表3和表4，了解错过注射后的给药建议。
每1个月错过一次注射（口服给药以取代最多2次连续每月注射）
如果患者计划错过预定注射时间超过7天，可以使用每日口服治疗（一片rilpivirine片剂[25mg]和一片cabotegravir片剂 [30mg]）来代替最多2次连续的每月注射访问。应在最后一次注射 REKAMBYS和cabotegravir后1个月（±7天）服用第一剂口服治疗。应在口服给药完成当天恢复注射给药，如表3所推荐。
如果需要覆盖超过两个月，即错过超过两个月的注射，应在最后一次注射REKAMBYS后一个月（±7天）开始替代口服方案。
表3：对于每月注射给药的患者，在错过注射或口服治疗后的REKAMBYS给药建议
自上次注射以来的时间    推荐
≤2个月：               尽快继续每月600毫克的注射计划。
>2个月：                重新开始患者的900毫克剂量，然
                        后继续遵循每月600毫克的注射计划。
错过每2个月注射一次（口服给药以取代每2个月注射1次）
如果患者计划错过预定的注射访问超过7天，可以使用每日口服治疗（一片rilpivirine 片剂[25mg] 和一片cabotegravir片剂 [30mg]）来代替“每2个月”注射一次。应在最后一次注射 REKAMBYS和cabotegravir后大约两个月(±7天) 服用第一剂口服治疗。应在口服给药完成当天恢复注射给药，如表4所推荐。
如果需要覆盖超过两个月，即“每2个月”注射一次，应在最后一次注射REKAMBYS后两个月（±7天）开始替代口服方案。
表4：对于每2个月注射给药的患者错过注射或口服治疗后的REKAMBYS给药建议
错过注射访问      自上次注射以来的时间   建议（所有进样量均为3mL）
注射2（第3个月）        ≤2个月          尽快继续注射900mg，并继续每2个月注射一次。
                         >2个月           重新开始患者的900毫克剂量，然后在一个月后
                                         进行第二次900毫克的初始注射。 然后按照每2
                                         个月的注射时间表进行。
注射3或以后（           ≤3个月          尽快继续注射900mg，并继续每2个月注射一次。
第5个月起）              >3个月          重新开始患者的900毫克剂量，然后在一个月后
                                         进行第二次900毫克的初始注射。 然后按照每2
                                         个月的注射时间表进行。
特殊人群
老年
关于在65岁以上患者中使用REKAMBYS的信息有限。老年患者无需调整REKAMBYS的剂量。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。在有严重肾功能不全或终末期肾病患者中，只有在获益大于风险时才应使用REKAMBYS与强CYP3A抑制剂的组合。估计肌酐清除率<50mL/min/1.73m2 的受试者不包括在3期研究中。尽管预计该人群的药代动力学不会有差异，但在接受透析的受试者中没有可用数据。
肝功能损害
轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh评分A或B）患者无需调整剂量，但建议中度肝功能损害患者慎用。没有严重肝功能损害患者的数据（Child-Pugh 评分 C）；因此不推荐在这些患者中使用 REKAMBYS。
儿科人群
尚未确定 REKAMBYS在<18岁儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
用于肌肉注射。
应注意避免无意中将 REKAMBYS 注射到血管中。
REKAMBYS应由医疗保健专业人员管理。有关给药说明，请参阅包装说明书中的“使用说明”。
REKAMBYS应始终与cabotegravir 注射液共同给药。REKAMBYS和cabotegravir 注射液应在同一次就诊期间在不同的臀部注射部位给药。注射的顺序并不重要。
给予REKAMBYS时，医疗保健专业人员应考虑患者的体重指数(BMI)，以确保针头长度足以到达臀肌。该包装包含1个注射针。
应牢牢握住小瓶并剧烈摇晃整整10秒。应倒置小瓶并检查重悬情况。它应该看起来很统一。如果悬浮液不均匀，应再次摇动小瓶。看到小气泡是正常的。
必须在腹臀肌（推荐）或背臀肌部位注射。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
REKAMBYS不得与下列药品共同给药，因为可能发生rilpivirine血浆浓度的显着降低（由于CYP3A酶诱导），这可能导致REKAMBYS的治疗效果丧失：
- 抗惊厥药卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英
- 抗分枝杆菌药物利福布汀、利福平、利福喷丁
- 全身性糖皮质激素地塞米松，单剂量治疗除外
- 圣约翰草（贯叶连翘）。
保质期
2年
已证明在25°C下可保持6小时的化学和物理使用稳定性。
将悬浮液吸入注射器后，应尽快注射，但可能会在注射器中停留长达2小时。如果超过2小时，则必须丢弃药物、注射器和针头。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C-8°C) 中。
不要冻结。
给药前，应将小瓶置于室温（不超过25°C）。小瓶可以在室温下留在纸箱中长达6小时。如果6小时后未使用，则必须丢弃。
容器的性质和内容
I型玻璃瓶。
每包包含一个透明的4毫升玻璃小瓶、一个丁基弹性体塞子和一个带塑料翻转按钮的铝制外密封件、1个注射器（0.2毫升刻度）、1个小瓶适配器和1个注射针头（23号、1.5英寸）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12950/smpc
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Rekambys Depot Injektionssuspension 900mg/3ml Durchstechflasche 3ml
Janssen-Cilag AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Rilpivirin (als freie Rilpivirin-Base).
Hilfsstoffe
Zitronensäure-Monohydrat, Glucosemonohydrat, Poloxamer 338, Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat, Natriumhydroxid zum Einstellen des pH-Werts und zur Sicherstellung der Isotonizität, Wasser für Injektionszwecke.
Natrium-Gesamtgehalt bei Wirkstoffmenge 600 mg: 1,66 mg.
Natrium-Gesamtgehalt bei Wirkstoffmenge 900 mg: 2,49 mg.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Depot-Injektionssuspension (Depot-Injektion) für die i.m. Anwendung.
Jede 3-ml-Durchstechflasche enthält 900 mg Rilpivirin (300 mg/ml) (als freie Rilpivirin-Base).
Jede 2-ml-Durchstechflasche enthält 600 mg Rilpivirin (300 mg/ml) (als freie Rilpivirin-Base).
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
REKAMBYS ist in Kombination mit Cabotegravir zur Injektion für die Behandlung von Infektionen mit dem humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) bei Erwachsenen indiziert, die seit mindestens 6 Monaten vor Umstellung auf die Rilpivirin-Cabotegravir-Kombination unter einer stabilen antiretroviralen Therapie virologisch supprimiert (HIV-1 RNA < 50 Kopien/ml) sind und keine bekannten oder vermuteten Resistenzen gegen sowie in der Vorgeschichte kein virologisches Versagen mit Wirkstoffen aus der NNRTI- oder INI-Klasse aufweisen (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung muss durch einen Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen hat.
Vor dem Beginn der Behandlung mit REKAMBYS sollte der behandelnde Arzt sorgfältig Patienten auswählen, die mit dem erforderlichen Injektionsschema einverstanden sind, und die Patienten über die Bedeutung der Einhaltung der geplanten Termine zur Anwendung des Arzneimittels aufklären, um die Virussuppression aufrechtzuerhalten und das Risiko eines viralen Rebounds und einer möglichen Resistenzentwicklung im Zusammenhang mit verpassten Dosen zu verringern.
Spezielle Dosierungsanweisungen
REKAMBYS sollte stets zusammen mit einer Cabotegravir-Injektion verabreicht werden. Daher sollte die Fachinformation in Bezug auf die Cabotegravir-Injektion konsultiert werden.
Orale Einleitungsbehandlung (Lead-in-Phase)
Um die Verträglichkeit von Rilpivirin in Kombination mit Cabotegravir zu testen, sollten virologisch supprimierte Patienten ungefähr 1 Monat lang (mindestens 28 Tage und maximal 2 Monate) mit oralen Rilpivirin Tabletten behandelt werden, bevor REKAMBYS verabreicht wird. Es sollte eine 25-mg-Tablette Rilpivirin einmal täglich zu einer Mahlzeit zusammen mit einer 30-mg-Tablette Cabotegravir (einmal tägliche Anwendung) eingenommen werden (siehe die Arzneimittelinformation für Rilpivirin Tabletten).
Bei monatlicher Dosisgabe
Erstinjektion (3-ml-Dosis)
Die empfohlene Anfangsdosis von REKAMBYS bei Erwachsenen besteht aus einer einzelnen intramuskulären Injektion von 3 ml (900 mg) am letzten Tag der oralen Einleitungsphase. REKAMBYS und Cabotegravir sollten während desselben Besuchs an getrennten Injektionsstellen (an gegenüberliegenden Seiten oder – falls dies nicht möglich ist - im Abstand von mindestens 2 cm) in den Gesässmuskel verabreicht werden.
Folgeinjektionen (2-ml-Dosis)
Nach der ersten Injektion besteht die empfohlene Dosis REKAMBYS für weitere Injektionen bei Erwachsenen aus einer monatlichen intramuskulären Injektion von 2 ml (600 mg). REKAMBYS und Cabotegravir sollten während desselben Besuchs an getrennten Injektionsstellen in den Gesässmuskel (an gegenüberliegenden Seiten oder – falls dies nicht möglich ist - im Abstand von mindestens 2 cm) verabreicht werden. Ein 2 cm Abstand sollte auch zu früheren Injektionsstellen oder eventuellen Reaktionen an früheren Injektionsstellen eingehalten werden. Die Injektionen können den Patienten bis zu 7 Tage vor und nach dem geplanten Datum der monatlichen 2-ml-Injektion gegeben werden.
Wirkungsmechanismus
Rilpivirin ist ein Diarylpyrimidin-NNRTI von HIV‑1. Die Aktivität von Rilpivirin wird durch nicht‑kompetitive Hemmung der reversen Transkriptase (RT) von HIV‑1 vermittelt. Rilpivirin hat keine Hemmwirkung auf die zellulären DNA-Polymerasen α, β und γ beim Menschen.
Präklinische Daten
Toxizität bei wiederholter Verabreichung
Es wurden tierexperimentelle Toxizitätsstudien bei Mäusen, Ratten, Kaninchen, Hunden und Cynomolgusaffen mit oral verabreichtem Rilpivirin durchgeführt. Von Toxizität betroffene Zielorgane und -systeme waren die Nebennierenrinde und die dort stattfindende Steroidbiosynthese (Maus, Ratte, Hund, Cynomolgusaffe), die Fortpflanzungsorgane (weibliche Tiere bei der Maus, männliche und weibliche Tiere beim Hund), die Leber (Maus, Ratte, Hund), die Schilddrüse und Hypophyse (Ratte), die Niere (Maus, Hund), das hämatopoietische System (Maus, Ratte, Hund) und das Gerinnungssystem (Ratte).
Karzinogenität
Das karzinogene Potenzial von Rilpivirin wurde durch orale Verabreichung über Sonden an Mäuse und Ratten über einen Zeitraum von bis zu 104 Wochen bewertet. Den Mäusen wurden Dosen von 20, 60 und 160 mg/kg pro Tag verabreicht, die Ratten erhielten 40, 200, 500 und 1500 mg/kg pro Tag. Es wurde ein Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen bei Mäusen und Ratten festgestellt. Bei Ratten ergab sich ein Anstieg der Inzidenzen von Follikelzelladenomen und/oder -karzinomen in der Schilddrüse. Die Verabreichung von Rilpivirin führte nicht zu einer statistisch signifikanten Erhöhung der Inzidenz von jeglichen anderen benignen oder malignen Neoplasien bei Mäusen oder Ratten. Die beobachteten hepatozellulären Befunde bei Mäusen und Ratten werden als nagerspezifisch und im Zusammenhang mit der Induktion von Leberenzymen stehend erachtet. Beim Menschen gibt es keinen vergleichbaren Mechanismus. Daher sind diese Tumoren für den Menschen nicht relevant. Die Follikelzellbefunde werden als spezifisch für Ratten und im Zusammenhang mit einer erhöhten Clearance von Thyroxin stehend erachtet, sodass sie für den Menschen keine Relevanz haben. Bei den niedrigsten getesteten Dosen betrug die systemische Verfügbarkeit (auf Basis des AUC-Werts) von Rilpivirin das ≥17-Fache (Mäuse) bzw. das 2-Fache (Ratten) der Verfügbarkeit beim Menschen in der empfohlenen Höchstdosis von 25 mg Rilpivirin einmal täglich bei HIV-1-infizierten Patienten bzw. 600 mg oder 900 mg Rilpivirin als Depot-Injektionssuspension.
Rilpivirin war im In-vitro-Ames-Umkehrmutationstest, im In-vitro-Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten und im In-vitro-Mauslymphom-Test auf Klastogenität in Abwesenheit und Gegenwart eines metabolischen Aktivierungssystems negativ. Rilpivirin induzierte im In-vivo-Mikronukleustest bei Mäusen nach oraler Gabe keine Chromosomenschädigung.
Reproduktionstoxizität
In einer bei Ratten durchgeführten Studie mit Rilpivirin in einer oralen Dosis von bis zu 400 mg/kg/Tag, einer Dosis, bei der bei Muttertieren Toxizität festgestellt wurde, wurden keine Auswirkungen auf das Paarungsverhalten oder die Fertilität festgestellt. Diese Dosis ist mit einer Exposition verbunden, die ungefähr ≥28-mal höher ist als die Exposition beim Menschen bei der maximal empfohlenen humanen Dosis (MRHD) von 25 mg einmal täglich oder bei Gabe einer intramuskulären Injektionsdosis von 600 mg oder 900 mg Rilpivirin als Depot-Injektionssuspension. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf relevante embryonale oder fötale Toxizität oder Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfunktion. Bei Ratten und Kaninchen wurde mit Rilpivirin keine Teratogenität festgestellt. Die verfügbaren Mengen bei den embryo‑fötalen NOAEL-Werten bei Ratten und Kaninchen waren ≥12-mal bzw. ≥57-mal höher als die verfügbare Menge beim Menschen in der MRHD von 25 mg einmal täglich oder bei Gabe der intramuskulären Injektionsdosis von 600 mg oder 900 mg Rilpivirin Depot-Injektionssuspension. Bei der Bewertung der prä‑ und postnatalen Entwicklung bei Ratten hatte Rilpivirin keinen Einfluss auf die Entwicklung von Nachkommen während der Laktation oder nach dem Absetzen, wenn die Mütter eine Dosis von bis zu 400 mg/kg/Tag erhielten.
Lokale Toxizität
Nach i.m. Injektion von Rilpivirin bei Hunden und Minischweinen über längere Zeiträume wurde ein leichtes, kurz anhaltendes Erythem beobachtet und bei der Autopsie wurden an den Injektionsstellen weisse Einlagerungen festgestellt, begleitet von Schwellung und Verfärbung der drainierenden Lymphknoten. Die mikroskopische Untersuchung ergab eine Infiltration von Makrophagen und eosinophile Einlagerungen an den Injektionsstellen. Eine Makrophagen-Infiltrationsreaktion wurde auch in den drainierenden/regionalen Lymphknoten festgestellt. Diese Befunde wurden als Reaktion auf die Einlagerungen betrachtet und weniger als Manifestation einer lokalen Reizung.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln oder einem Verdünnungsmittel gemischt werden
Haltbarkeit
Ungeöffnete Durchstechflasche: 2 Jahre
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2–8 °C) lagern.
REKAMBYS bis zur Anwendung in der Originalverpackung aufbewahren. Nicht einfrieren.
Vor der Anwendung sollte die Durchstechflasche auf Raumtemperatur gebracht werden (max. 25 °C). Die Durchstechflasche kann bis zu 6 Stunden bei Raumtemperatur im Umkarton stehen bleiben. Wird sie nach 6 Stunden nicht verwendet, muss sie verworfen werden.
Sobald die Suspension in die Spritze aufgezogen worden ist, sollte die Injektion so bald wie möglich verabreicht werden, sie kann jedoch bis zu 2 Stunden in der Spritze verbleiben. Nach Ablauf von 2 Stunden müssen das Medikament, die Spritze und die Nadel entsorgt werden.
Aus mikrobiologischer Sicht ist die Suspension sofort zu verwenden. Wird die Suspension nicht sofort verwendet, so liegen die Lagerungsbedingungen und die Dauer der Lagerung in der Verantwortung des Anwenders.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Zulassungsnummer
67742 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Janssen-Cilag AG, Zug