部份中文多拉韦林处方资料（仅供参考）
商品名：Pifeltro Tablets
英文名：doravirine
中文名：多拉韦林片
生产商：默沙东制药
药品简介
HIV-1感染的新型药物Pifeltro（doravirine）是由默沙东公司开发的一种每日一次口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。为没有接受过治疗的成年患者提供了治疗HIV-1的新方案。
ピフェルトロ錠100mg
药效分类名称
抗病毒化疗剂
批准日期：2020年2月
商標名
PIFELTRO Tablets 100mg
一般的名称
ドラビリン（Doravirine）
化学名
3-Chloro-5-({1-[(4-methyl-5-oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyridin-3-yl}oxy)benzonitrile
分子式
C17H11ClF3N5O3
分子量
425.75
性状
它是一种白色粉末。
化学構造式
处理注意事项
为避免潮湿，请将瓶子紧闭并始终放在干燥剂中。
审批条件
制定药品风险管理计划并妥善实施。
使用本药时，应向患者充分说明本药的进一步疗效和安全性数据仍在收集中，并请医师征得知情同意。
对于目前在境外进行或计划进行的临床试验，研究结果和分析结果应在完成后立即提交。
用日语进行药代动力学研究，定期报告进展，完成后立即提交临床研究结果和分析结果。
复审期结束前，原则上对所有国产病例进行上市后监测，并提供该药的实际使用情况（患者背景、疗效/安全性（与其他药物合用时）（包括药物的疗效和安全性）和药物相互作用数据等）应定期收集和报告，并在申请复审时提交调查结果。
药效药理
作用机制
Dravirin是一种吡啶酮型非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶来抑制HIV-1复制。Dravirin不抑制人类细胞 DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶γ。
体外抗病毒活性
在导入了GFP报告基因的MT4细胞感染野生型HIV-1实验室毒株的测试系统中，在100%正常人血清存在下，dravilin的EC50值为12±4.4nmol/L。dravilin对HIV-1分离株（A、A1、AE、AG、B、BF、C、D、G和H）的EC50值范围为1.2至10nmol/L。
耐药性
体外研究
由于用不同来源和亚型的野生型HIV-1和NNRTI抗性HIV-1感染细胞，培养和选择抗dravilin菌株，HIV-1逆转录酶V106A、V106M、V106I、V108I、F227L ，观察到F227C、F227V、H221Y、M230I、L234I、P236L和Y318F突变。
临床试验
（1）未经抗HIV药物治疗的HIV-1传染病患者（48周时）
在DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD试验中，30名有耐药数据的患者中有7名在病毒学失败或提前停药时HIV-1RNA水平高于400拷贝/mL。被观测到。
Dravilin抗逆转录酶区突变包括A98G、V106I、V106A、V106M/T、Y188L、H221Y、P225H、F227C、F227C/R和Y318Y/F中的一种或多种突变。
（2）未经抗HIV药物治疗的HIV-1传染病患者（48周至96周）
在 DRIVE-FORWARD研究中，一名患者在V106A和P225H中表达了对 dravilin 的耐药性突变，这使对dravilin的敏感性降低了95倍以上。在DRIVE-AHEAD研究中，没有观察到dravilin抗性突变的表达。
（3）接受过抗HIV药物治疗的HIV-1传染病患者
在DRIVE-SHIFT研究的ISG和DSG中，DOR/3TC/TDF给药期间的基因型或表型分析均未观察到新的耐药突变。在基线方案期间，一名患者的DSG显示M184 M/I突变和对3TC和FTC的表型耐药。基线时具有NNRTI抗性突变（K103N、G190A或Y181C）的24名患者（ISG：11和DSG：13）在48周或研究终止时没有病毒学失败。
(4) 未接受抗HIV药物治疗的HIV-1感染性疾病患者有NNRTI耐药突变[DRIVE-BEYOND(030)研究]
DOR、3TC和TDF 每天一次对10名未经治疗的HIV-1感染患者进行开放标签给药，这些患者在逆转录酶区域 K103N、Y181C或G190A中的任何一个具有NNRTI抗性突变。进行了单组测试。9例患者符合疗效分析标准（1例在筛选时中心实验室确认无K103N突变）。8例[K103N（7例）和G190A（1例）]在第48周完成研究，均达到病毒学抑制（HIV-1RNA量<50拷贝/mL）。两名在48周前停药的患者在停药前实现了病毒学抑制。在研究期间没有患者表现出其他耐药性突变。
交叉阻力
在存在100%正常人血清的情况下评估了具有K103N、Y181C或K103N/Y181C 突变的HIV-1实验室菌株，它们对dravilin的敏感性降低了不到3倍。对于NNRTI耐药性相关突变（K103N、Y181C、G190A和E138K），dravilin在对应于临床血浆浓度的浓度下受到抑制。
在具有Y188L、K103N/Y188L、V106I/Y188L、V106A/G190A/F227L和E138K/Y181C/M230L突变的临床分离株中，对dravilin的敏感性降低了100 倍以上。
治疗表达的dravirine耐药突变可能导致对依非韦伦、利匹韦林、奈韦拉平和依曲韦林的交叉耐药。表型分析结果显示，8例对dravirine耐药的患者中，8名对nevirapine耐药，6名对efavirenz耐药，4名对rilpivirine耐药，3名对依曲韦林部分耐药。
适应症
HIV-1感染症
用法与用量
成人剂量是每天一次口服100mg的dravilin。 这种药物可以在有或没有食物的情况下服用。给药时，请务必与其他抗HIV药物联合使用。
包装
30片【含瓶、玫瑰、干燥剂】
制造商和分销商
默沙东有限公司
注：以上中文处方不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明书附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250049F1021_1_02/?view=frame&style=XML&lang=ja