部份中文多拉韦林处方资料（仅供参考）
商品名：Pifeltro Filmtabletten
英文名：doravirine
中文名：多拉韦林薄膜片
生产商：默沙东制药
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准Delstrigo和Pifeltro，用于治疗HIV-1感染。
Delstrigo是一种三合一复方药物，由固定剂量的新型非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）doravirine（DOR，100mg）与拉米夫定（3TC，300mg）和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF，300mg）组成。该药是一种每日一次的片剂，适用于作为一种完整治疗方案，用于过去或现在对NNRTI类抗病毒药物、3TC、TDF无耐药证据的HIV-1成人感染者。
Pifeltro（doravirine，100mg）是一种新的、每日一次的NNRTI，适用于联合其他抗逆转录病毒药物，适用于过去或现在对NNRTI类抗病毒药物无耐药证据的HIV-1成人感染者。
作用机制
Doravirine是HIV-1的吡啶酮非核苷逆转录酶抑制剂，通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶(RT)来抑制HIV-1复制。多拉韦林不抑制人细胞DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶γ。
适应症
Pifeltro与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗感染HIV-1的成人，过去或现在没有证据表明对 NNRTI类产生耐药性。
用法与用理
治疗应由在HIV感染管理方面经验丰富的医生开始。
剂量
推荐剂量为100毫克片剂，每日一次，随餐或不随餐服用。
剂量调整
如果 Pifeltro与利福布汀共同给药，则应每天服用一次100毫克的Pifeltro片剂（大约相隔12小时）。
尚未评估多拉韦林与其他中度CYP3A诱导剂的共同给药，但预计多拉韦林浓度会降低。如果无法避免与其他中度CYP3A诱导剂（例如，达拉非尼、雷西那拉、波生坦、硫利达嗪、萘夫西林、莫达非尼、替洛司他乙酯）共同给药，则应每天服用一次100毫克的Pifeltro片剂两次（大约相隔12小时）。
漏服
如果患者在通常服用的12小时内错过了一剂Pifeltro，患者应尽快服用并恢复正常的给药时间表。如果患者错过剂量超过12小时，患者不应服用错过的剂量，而是在定期安排的时间服用下一剂。患者不应一次服用2剂。
特殊人群
老年
老年患者无需调整多拉韦林的剂量。
肾功能不全
轻度、中度或重度肾功能不全的患者无需调整多拉韦林的剂量。多拉韦林尚未在终末期肾病患者中进行过研究，也未在透析患者中​​进行过研究。
肝功能损害
轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整多拉韦林的剂量。尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中研究多拉韦林。目前尚不清楚严重肝功能损害患者对多拉韦林的暴露是否会增加。因此，当多拉韦林用于严重肝功能损害的患者时，建议谨慎使用。
儿科人群
多拉韦林在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
Pifeltro 必须口服，每天一次，无论是否有食物，并整片吞服。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
禁止与含有强细胞色素P450 CYP3A酶诱导剂的药物合用，因为预计会发生多拉韦林血浆浓度的显着降低，这可能会降低Pifeltro的有效性。这些医药产品包括但不限于以下：
• 卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英
• 利福平、利福喷丁
• 圣约翰草（贯叶连翘）
• 米托坦
• 恩杂鲁胺
• Lumacaftor
保质期
30个月
首次开瓶后请在35天内使用。
储存的特别注意事项
存放在原瓶中，并保持瓶子密闭以防止受潮。不要去除干燥剂。该药品不需要任何特殊的温度储存条件。 有关首次开瓶后的储存条件。
容器的性质和内容
每个纸箱包含一个高密度聚乙烯(HDPE)瓶，带有聚丙烯防儿童封口和硅胶干燥剂。
提供以下包装尺寸：
• 1瓶含30片薄膜衣片。
• 90片薄膜衣片（3瓶30片薄膜衣片）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9693/smpc
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Pifeltro®
MSD Merck Sharp & Dohme AG
Composition
Principe actif: Un comprimé contient 100 mg de doravirine.
Excipients: Un comprimé contient les excipients suivants: silice colloïdale anhydre (E551), croscarmellose sodique (E468), succinate d'acétate d'hypromellose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium (E470b) et cellulose microcristalline (E460). Les comprimés sont enrobés d'une pellicule contenant les excipients suivants: hypromellose (E464), lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), triacétine (E1518) et cire de carnauba (E903).
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de doravirine.
Indications/Possibilités d’emploi
Pifeltro est indiqué, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, pour le traitement de l'infection par le virus d'immunodéficience humaine de type 1 (VIH1) chez des adultes naïfs de tout traitement, ou pour le remplacement du traitement antirétroviral actuel chez des patients:
qui n'ont présenté aucun échec thérapeutique virologique par le passé, et
qui sont virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 <50 copies/ml) depuis au moins 6 mois par un traitement antirétroviral stable, et
chez lesquels on n'a détecté à aucun moment des mutations du VIH-1 connues pour être associées à une résistance à la doravirine.
Données précliniques
Toxicité aiguë
Aucune étude de toxicité aiguë n'a été réalisée sur la doravirine.
Toxicité à long terme
Dans des études de toxicité orale après administration répétée, la doravirine a été très bien tolérée par toutes les espèces d'animaux de laboratoire, y compris aux plus hautes doses testées. Aucun effet indésirable n'a été observé, ni aucun organe cible de toxicité identifié, chez des rats traités par 450 mg/kg/jour sur une période de 6 mois et des chiens qui ont reçu 1000 mg/kg/jour sur une période de 9 mois (ce qui représente respectivement env. 7 fois et 18 fois l'exposition au médicament après administration de la DHR).
Carcinogénicité
Des études de cancérogénicité à long terme par voie orale de la doravirine chez des souris et des rats n'ont montré aucun potentiel cancérogène à des expositions allant jusqu'à 6 fois (souris) et 7 fois (rats) l'exposition d'un être humain à la DHR.
Mutagénicité
La doravirine ne s'est pas révélée génotoxique dans une batterie de tests in vitro et in vivo, y compris dans des tests de mutagénicité microbienne, des recherches d'aberrations chromosomiques dans les cellules CHO et des tests in vivo du micronoyau chez le rat.
Toxicité sur la reproduction
Aucun impact sur la fertilité, le comportement reproductif ou le développement embryonnaire précoce n'a été observé après administration de doravirine à des rats, y compris à la plus haute dose testée. L'exposition systémique (ASC) à la doravirine équivalait à environ 7 fois l'exposition d'un être humain à la DHR.
Toxicité sur le développement
Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats et des lapins avec administration orale de doravirine à des expositions environ 9 fois (rats) et 8 fois (lapins) supérieures à l'exposition humaine à la DHR sans effets sur le développement embryo-fœtal (rats et lapins) ou pré/postnatal (rats). La doravirine a été administrée oralement à des lapines gestantes à des doses jusqu'à 300 mg/kg/jour du 7e au 20e jour de gestation, ainsi qu'à des rates gestantes à des doses jusqu'à 450 mg/kg/jour du 6e au 20e jour de gestation et du 6e jour de gestation au 20e jour d'allaitement/post-partum. Des études chez les rates et les lapines gestantes ont montré un transfert de la doravirine dans la circulation fœtale à travers le placenta, avec des concentrations plasmatiques fœtales jusqu'à 40% (lapins) et 52% (rats) des concentrations maternelles mesurées au 20e jour de gestation.
Un passage de la doravirine dans le lait maternel de rates a été constaté après administration orale (450 mg/kg/jour) du 6e jour de gestation au 14e jour d'allaitement; les concentrations dans le lait correspondaient à env. 1,5 fois celles mesurées dans le plasma maternel 2 heures après l'administration de doravirine au 14e jour d'allaitement.
Remarques particulières
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Conserver Pifeltro dans son flacon d'origine bien fermé pour protéger le contenu de l'humidité. Ne pas écarter le produit dessiccatif.
Ne pas conserver Pifeltro au-dessus de 30 °C.
Tenir hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation
67065 (Swissmedic).
Titulaire de l’autorisation
MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Lucerne.
Mise à jour de l’information
Août 2019