部份中文阿巴卡韦和拉米夫定处方资料（仅供参考）

英文名：Abacavir and Lamivudine

商品名：Kivexa Filmtabletten

中文名：阿巴卡韦和拉米夫定复合薄膜片

生产商：VIIV HEALTHCARE

药品简介

2017年4月22日，欧盟委员会已批准Kivexa（lamivudine/abacavir）固定剂量上市。该品为薄膜片，每日用药1次，用于艾滋病毒。

Kivexa是一种固定剂量的组合片剂，含有600mg硫酸阿巴卡韦（ABC）和300mg拉米夫定（3TC），已被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。拉米夫定和阿巴卡韦是Kivexa的成分，在国际和地方指南中得到推荐。

作用机制

阿巴卡韦和拉米夫定是核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI），是HIV-1和HIV-2（LAV2和EHO）复制的强效选择性抑制剂。阿巴卡韦和拉米夫定都被细胞内激酶依次代谢为各自的5'-三磷酸（TP），这是活性部分。拉米夫定TP和卡博韦TP（阿巴卡韦的活性三磷酸形式）是HIV逆转录酶（RT）的底物和竞争性抑制剂。然而，它们的主要抗病毒活性是通过将单磷酸盐形式掺入病毒DNA链，导致链终止。阿巴卡韦和拉米夫定三磷酸盐对宿主细胞DNA聚合酶的亲和力明显降低。

拉米夫定和其他抗逆转录病毒药物（测试药物：去羟肌苷、奈韦拉平和齐多夫定）在体外没有观察到拮抗作用。阿巴卡韦与核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）去羟肌苷、恩曲他滨、司他夫定、替诺福韦或齐多夫定、非核苷逆转录酶抑制因子（NNRTI）奈韦拉平或蛋白酶抑制剂（PI）氨普那韦联合使用时，在细胞培养中的抗病毒活性没有被拮抗。

用法与用量

治疗应由具有HIV感染管理经验的医生开具。

剂量

体重至少25公斤的成人、青少年和儿童

Kivexa的推荐剂量为每日一片。

25公斤以下儿童

Kivexa不应给体重低于25公斤的儿童服用，因为它是一种固定剂量的片剂，不能减少剂量。

Kivexa是一种固定剂量片剂，不应为需要调整剂量的患者开具处方。如果需要停用或调整其中一种活性物质的剂量，可以单独制备阿巴卡韦或拉米夫定。在这些情况下，医生应参考这些药品的个别产品信息。

特殊人群

老人患者

目前尚无65岁以上患者的药代动力学数据。由于年龄相关的变化，如肾功能下降和血液学参数改变，建议对该年龄组进行特殊护理。

肾损害

Kivexa不建议用于肌酐清除率<30 mL/min的患者。轻度或中度肾功能损害患者不需要调整剂量。然而，肌酐清除率<50 mL/min的患者拉米夫定暴露量显著增加。

肝功能不全

阿巴卡韦主要由肝脏代谢。中度或重度肝损伤患者没有临床数据，因此除非判断有必要，否则不建议使用Kivexa。对于轻度肝损伤患者（Child-Pugh评分5-6），需要密切监测，包括在可行的情况下监测阿巴卡韦血浆水平。

儿科人群

Kivexa对体重小于25公斤的儿童的安全性和有效性尚未确定。

目前可用的数据在进行了描述，但无法对posology提出建议。

给药方法

口服使用

Kivexa可以在有食物或没有食物的情况下服用。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

保质期

3年。

储存特别注意事项

请勿在30ºC以上储存。

容器的性质和内容

30片不透明白色（PVC/PVDC-铝/纸）防儿童泡罩包装的多包装，其中包含90片（3包，每包30个）不透明白色（PVC/PVDC-铝/纸）防儿童泡罩包装。

请参阅随附Kivexa™的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/3881/smpc

-------------------------------------------------------

Kivexa, Filmtabletten  600mg/300mg blister 30pce CHF:631.00

ViiV Healthcare GmbH

Composition

Principes actifs

Abacavir (sous forme de sulfate d'abacavir), lamivudine.

Excipients

Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A) (correspond à 2,31 mg de sodium/comprimé pelliculé), stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, polysorbate 80, jaune orangé S (E110) 1,7 mg/comprimé pelliculé.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés à 600 mg d'abacavir et 300 mg de lamivudine

Indications/Possibilités d’emploi

Kivexa est une association de deux analogues nucléosidiques (abacavir et lamivudine). Il est indiqué, en association à d'autres agents antirétroviraux, pour le traitement de l'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) chez les adultes et les enfants pesant au moins 25 kg.

Les bénéfices thérapeutiques démontrés de l'association abacavir / lamivudine reposent essentiellement sur les résultats d'études réalisées chez des patients n'ayant jamais été traités par antirétroviraux (voir «Propriétés / Effets»).

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection à VIH.

Kivexa peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Posologie usuelle

Adultes et enfants pesant au moins 25 kg:

La dose recommandée est d'un comprimé de Kivexa une fois par jour.

Kivexa ne doit pas être administré aux patients pesant moins de 25 kg, car Kivexa est une association fixe (comprimé combiné) ne permettant pas de réduction de la posologie. Chez les patients pesant moins de 25 kg, il faut recourir aux monopréparations contenant le principe actif correspondant abacavir et lamivudine.

Lorsqu'un arrêt du traitement par Kivexa ou un ajustement de la dose est indiqué, il faut administrer les monopréparations contenant le principe actif correspondant abacavir ou lamivudine. Dans ces cas, le médecin traitant est tenu de procéder conformément à l'information professionnelle respective.

Instructions posologiques particulières

Enfants (pesant moins de 25 kg)

L'administration de Kivexa n'est pas recommandée pour le traitement des enfants pesant moins de 25 kg, du fait de l'impossibilité de procéder aux ajustements posologiques nécessaires. Le médecin traitant est tenu de procéder conformément à l'information professionnelle des monopréparations contenant le principe actif abacavir ou lamivudine.

Patients âgés

Aucune donnée pharmacocinétique n'est actuellement disponible chez les patients âgés de plus de 65 ans. Chez le sujet âgé, une attention particulière doit être portée en raison de modifications liées à l'âge, telles qu'une diminution de la fonction rénale et une altération des paramètres hématologiques.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

L'administration de Kivexa n'est pas recommandée chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min. Étant donné que Kivexa étant une association fixe et qu'un ajustement des différents principes actifs n'est pas possible, les monopréparations doivent être utilisées lorsqu'une réduction de la dose des différents principes actifs est nécessaire en raison de troubles de la fonction rénale. L'exposition à la lamivudine est significativement augmentée chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 50 ml/min (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Aucune donnée n'est disponible sur l'emploi de Kivexa chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Les données obtenues chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère à sévère ont révélé que la pharmacocinétique de la lamivudine n'est pas significativement affectée par une altération de la fonction hépatique, un ajustement de la dose n'étant donc pas nécessaire. Les données obtenues pour l'abacavir à partir d'une étude de pharmacocinétique, réalisée chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère, ont révélé une grande variabilité des concentrations plasmatiques d'abacavir (ASC). Par conséquent, l'administration de Kivexa n'est pas recommandée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère, car elle risquerait d'imposer une réduction de la dose d'abacavir. Kivexa est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir „Pharmacocinétique”).

Contre-indications

Kivexa est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'abacavir, à la lamivudine ou à l'un de ses excipients. Voir aussi l'information sur LES REACTIONS D'HYPERSENSIBILITE sous «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»

Données précliniques

A l'exception des résultats négatifs d'un test du micronucléus réalisé in vivo chez le rat, on ne dispose d'aucune donnée sur les effets de l'association abacavir/lamivudine chez l'animal.

Mutagénicité

L'abacavir et la lamivudine ne se sont pas avérés mutagènes dans les tests bactériologiques. Cependant, comme avec bien d'autres analogues nucléosidiques, une activité mutagène dans les tests in vitro a été observée chez les mammifères, tels que dans le test du lymphome de souris. Ces résultats correspondent à l'activité connue pour d'autres analogues nucléosidiques. Les résultats d'un test du micronucléus réalisé in vivo chez le rat avec l'association abacavir / lamivudine se sont avérés négatifs.

La lamivudine n'a déployé aucune activité génotoxique dans les études in vivo aux posologies permettant d'obtenir des concentrations plasmatiques 30 à 40 fois supérieures à celles pouvant être atteintes chez l'homme. L'abacavir présente un faible potentiel d'induction d'aberrations chromosomiques, tant in vitro que in vivo, pour les plus fortes concentrations testées.

Carcinogénicité

Le potentiel carcinogène de l'association abacavir / lamivudine n'a pas été étudié. Dans des études de carcinogénicité à long terme, réalisées chez le rat et la souris après administration orale de lamivudine, aucun potentiel carcinogène n'a été mis en évidence. Les études de carcinogénicité, effectuées après administration d'abacavir par voie orale, chez le rat et la souris, ont révélé une augmentation de l'incidence des tumeurs bénignes et malignes. Les tumeurs malignes ont été observées au niveau des glandes préputiales (mâles) et clitoridiennes (femelles) des deux espèces, de la glande thyroïde des rats mâles, ainsi qu'au niveau du foie, de la vessie, des ganglions lymphatiques et du tissu sous-cutané des rats femelles.

La majorité de ces tumeurs est apparue aux plus fortes doses d'abacavir administrées (330 mg/kg/jour chez la souris et 600 mg/kg/jour chez le rat), à l'exception de la tumeur de la glande préputiale, qui est survenue à une dose de 110 mg/kg chez la souris. L'exposition systémique, réalisée à la dose sans effet chez la souris et le rat, était équivalente à respectivement 3 et 7 fois l'exposition observée chez l'homme au cours du traitement. Bien que le potentiel carcinogène chez l'homme soit inconnu, ces données suggèrent que le bénéfice clinique escompté est supérieur au risque carcinogène.

Toxicité en cas d'administration répétée

Au cours d'études toxicologiques, une augmentation du poids du foie a été observée chez le rat et le singe après administration d'abacavir. La pertinence clinique de ces observations est inconnue. Des études cliniques n'ont fourni aucun indice évoquant une hépatotoxicité de l'abacavir. De plus, une auto-induction du métabolisme de l'abacavir ou une induction du métabolisme d'autres médicaments métabolisés au niveau hépatique n'a pas été observée chez l'homme.

Chez la souris et le rat, une légère dégénérescence myocardique a été observée après administration d'abacavir pendant deux ans. L'exposition systémique était équivalente à 7 à 24 fois l'exposition systémique escomptée chez l'homme. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.

Toxicité sur la reproduction

Les études de toxicité sur la reproduction réalisées chez l'animal ont révélé que la lamivudine et l'abacavir franchissent le placenta.

Aucun signe de tératogénicité n'est apparu lors des études réalisées chez l'animal avec la lamivudine. Cependant, des observations indiquent une augmentation de la létalité embryonnaire précoce chez la lapine suite à une exposition systémique relativement faible, comparable à celle obtenue chez l'homme. Un effet similaire n'a pas été observé chez le rat, même après une exposition systémique très élevée.

Une toxicité de l'abacavir sur le développement embryonnaire et fœtal a été observée chez le rat, mais pas chez le lapin. Ces résultats incluaient une diminution du poids des fœtus, des œdèmes fœtaux ainsi qu'une augmentation des malformations squelettiques, une augmentation des morts in utero précoces et des mort-nés. Au vu de cette toxicité embryo-fœtale, aucune conclusion ne peut être tirée quant au potentiel tératogène de l'abacavir.

Une étude de fertilité entreprise chez le rat a révélé que l'abacavir et la lamivudine n'ont pas d'effet sur la fertilité des animaux mâles ou femelles.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

56977 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

ViiV Healthcare GmbH, 6340 Baar