近日，美国FDA批准每日一次单片剂方案Symfi™（依非韦伦[efavirenz]，拉米夫定[lamivudine]和富马酸替诺福韦二吡呋酯[tenofovir disoproxil fumarate]）600mg/300mg/300mg的复方片剂，用于治疗体重至少40公斤的成人和儿童HIV-1感染者。

批准日期：2018年3月21日  公司：Mylan公司

SYMFI（依法韦仑，拉米夫定和替诺福韦地索普西富马酸盐：efavirenz, lamivudine and tenofovir disoproxil fumarate）片剂，用于口服

美国最初批准：2018年

警告：

治疗后急性乙型肝炎的预防措施B请参阅完整的处方信息以获取完整的盒装警告。

•据报道，共感染HBV和人类免疫缺陷病毒（HIV-1）且停用拉米夫定和替诺福韦地索普西富马酸盐的患者出现严重急性乙型肝炎急性加重。在这些患者中密切监测肝功能，并在适当时启动抗乙型肝炎治疗。

作用机制

SYMFI是抗病毒药物EFV，3TC和TDF的固定剂量组合，具有抗HIV-1的抗病毒活性[见微生物学]。

适应症和用法

SYMFI是efavirenz（EFV），非核苷类逆转录酶抑制剂和拉米夫定（3TC）和替诺福韦地索普西富马酸盐（TDF）的三种药物组合，两者都是核（t）侧逆转录酶抑制剂，并被指示为完整的方案在体重至少40公斤的成人和儿科患者中治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染。

剂量和给药

•检测：在开始和使用SYMFI治疗期间，应对患者进行乙型肝炎病毒感染检测，并应获得估计的肌酐清除率，尿糖和尿蛋白。

•推荐剂量：每天一次空腹服用一片，最好是在睡前服用。

•肾功能损害：不建议CrCL低于50 mL / min的患者或需要血液透析的终末期肾病患者。

•肝功能损害：不推荐用于中度或重度肝功能损害的患者。对轻度肝功能损害患者慎用。

剂量形式和强度

片剂：600mg依法韦仑，300mg拉米夫定和300mg替诺福韦地索普西富马酸盐（相当于245mg替诺福韦地索普西）。

禁忌症

•SYMFI禁用于先前对本产品任何成分过敏的患者（如Stevens-Johnson综合征，多形红斑或中毒性皮疹）。

•与elbasvir / grazoprevir共同管理。

警告和注意事项

•乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性：对于出现症状或实验室检查结果提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性的患者，停止治疗。

•新发作或恶化的肾功能损害：可能包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征。在开始用替诺福韦酯富马酸盐（SYMFI的一种成分）开始治疗之前评估估计的肌酸酐清除率。在有肾功能不全风险的患者中，在开始使用替诺福韦治疗前和治疗期间定期评估估计的肌酐清除率，血清磷，尿糖和尿蛋白。避免给予SYMFI同时或最近使用肾毒性药物。

•严重的精神症状：建议对严重的精神症状，如严重抑郁症或自杀意念进行即时医学评估。

•神经系统症状（NSS）：NSS常见，通常在开始治疗后1至2天开始，并在2至4周内消退。就寝时间给药可以改善耐受性。 NSS不能预测精神症状的发作。

•皮疹：皮疹通常在开始治疗后1至2周内开始，并在4周内消退。如果出现严重的皮疹，则停止使用

•肝毒性：在治疗前和治疗期间监测肝功能不全患者的肝功能检查，包括乙型肝炎或丙型肝炎合并感染，转氨酶升高或正在服用与肝毒性相关的药物。在报告的肝衰竭病例中，少数发生在没有预先存在肝病的患者中。

•在接受联合抗逆转录病毒疗法和基于干扰素和利巴韦林的治疗方案的HIV-1/HCV合并感染患者中发生肝功能失代偿，有些致命。监测与治疗相关的毒性。停止SYMFI，在医学上适当，并考虑减少或停用干扰素α，利巴韦林或两者。

•胰腺炎：对有胰腺炎病史或其他胰腺炎危险因素的儿科患者慎用。在临床上适当停用SYMFI。

•惊厥：对有癫痫病史的患者慎用。

•脂质：总胆固醇和甘油三酯升高。治疗前监测，之后定期监测。

•骨密度（BMD）降低：在HIV感染患者中观察到。考虑对有病理性骨折史或骨质疏松症或骨丢失的其他危险因素的患者进行BMD评估。

•免疫重建综合症：在HIV感染患者中观察到。可能需要进一步评估和治疗。

•体脂的再分配/积累：在接受抗逆转录病毒联合治疗的HIV感染患者中观察到。

不良反应

•最常见的不良反应是体重受损，梦境异常，头痛，恶心，不适和疲劳，鼻腔症状和体征，腹泻，皮疹，头晕，失眠，疼痛，抑郁，虚弱和咳嗽。

要报告疑似不良反应，请致电1-877-446-3679（1-877-4-INFO-RX）或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系Mylan。

药物相互作用

•SYMFI不应与其他抗逆转录病毒药物一起用于治疗HIV-1感染。

•SYMFI的共同给药可以改变其他药物的浓度，其他药物可能会改变SYMFI的浓度。在治疗前和治疗期间应考虑药物 - 药物相互作用的可能性。

用于特定人群

•怀孕：女性应避免在EFV治疗期间怀孕，这是SYMFI的一个组成部分，并且在停药后12周。

•哺乳期：由于可能传播艾滋病毒，不推荐母乳喂养。

•生育潜力的女性和男性：建议进行妊娠试验和避孕。

如何提供/存储和处理

SYMFI（依法韦仑，拉米夫定和替诺福韦地索普西富马酸盐）片剂600mg / 300mg / 300mg是白色的，薄膜包衣的，胶囊状的，在片剂的一侧上用M152压印，在另一侧上是平的。 它们如下：

NDC 49502-475-93

纸箱装有30片装有干燥剂，感应密封和防蛀帽的瓶子

储存温度低于30°C（86°F）。

保持瓶子紧闭。

在原始容器中分配。

如果瓶子开口处的密封破损或丢失，请勿使用。

完整治疗资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=81a55dd9-78a8-49c3-88ab-8f5bffafa359

FDA Approves Symfi

Mylan Introduces Symfi (efavirenz, lamivudine and tenofovir disoproxil fumarate) Triple Combo Once-Daily HIV Treatment in the U.S.

HERTFORDSHIRE, England and PITTSBURGH, March 28, 2018 /PRNewswire/ -- Global pharmaceutical company Mylan N.V. (NASDAQ: MYL) today announced that it will introduce in the U.S. a third cost-saving HIV combination. The U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved Symfi (efavirenz, lamivudine and tenofovir disoproxil fumarate) 600 mg/300 mg/300 mg tablets, a once-daily, single-tablet regimen (STR), indicated as a complete regimen for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in adult and pediatric patients weighing at least 40 kg.

"As the largest supplier of antiretrovirals by volume in the world, Mylan has a longstanding commitment to expanding affordable access to treatments for people living with HIV," said Mylan CEO Heather Bresch. "As we continue to grow our U.S. portfolio of ARV products, now including Symfi Lo™, Symfi™, and Cimduo™, we are providing access to patients and empowering them to choose the lower-cost ARV treatment option that is right for them."

The introduction of Symfi™ comes after the FDA's recent approval of two Mylan ARVs: Cimduo™ (lamivudine and tenofovir disoproxil fumarate) 300 mg/300 mg tablets, a once-daily combination of two nucleo(t)side reverse transcriptase inhibitors, which is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in adults and pediatric patients weighing at least 35 kg.; and Symfi Lo™ (efavirenz, lamivudine and tenofovir disoproxil fumarate) 400 mg/300 mg/300 mg tablets, also approved for patients with HIV-1 in adults and pediatric patients weighing at least 35 kg.

Following FDA approval, Mylan launched Symfi Lo™ earlier in March. It expects Cimduo™ and Symfi™ to launch in the second quarter of 2018.

Symfi™ and Symfi Lo™ feature the same triple combination of molecules; however, Symfi Lo™ features a reduced dose of efavirenz while Symfi™ uses a dosing similar to other efavirenz products already on the market. The combination represented by Symfi™ (efavirenz, lamivudine and tenofovir disoproxil fumarate) 600 mg/300 mg/300 mg tablets is the most widely-taken ARV regimen outside of the U.S., with more than 7 million users worldwide in 20161.

In 2017, HIV was the category with highest pharmacy spend for Medicaid, the third highest for health exchange plans and the fifth highest for commercial plans.2 According to IQVIA, total spending on HIV drugs has more than tripled since 2007, outpacing the approximate 60% growth in overall drug spending.

To help reduce the high cost of HIV treatment in the U.S, the list price of these Mylan ARVs will be discounted significantly from the wholesale acquisition cost of similar medicines on the market.

"Mylan has been on the forefront of bringing innovative delivery and dosage forms of ARVs to millions of patients in the developing world," said Mylan President Rajiv Malik. "We've already extended our reach to people in the U.S. living with HIV with the introduction of Symfi Lo™ and Cimduo™. Adding Symfi™ to our portfolio further strengthens our commitment to investing in developing and manufacturing these important products."

Lactic acidosis and hepatomegaly with steatosis, including fatal cases, have been reported with the use of nucleoside analogues including lamivudine and tenofovir disoproxil fumarate. Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who are co-infected with hepatitis B virus and HIV who have discontinued lamivudine and tenofovir disoproxil fumarate.