部份中文可比司他/埃替格韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺组合处方资料（仅供参考）
英文名：Elvitegravir/cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Fumarate
商品名：Genvoya Combination Tablets
中文名：可比司他/埃替格韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺组合片
生产商：吉利德科学
药品简介
Genvoya是首个用于爱滋病的固定剂量的组合片剂，含有（Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenadmide），作为治疗12岁及以上成人和儿童HIV-1感染的完整方案。
ゲンボイヤ配合錠
药效分类名称
抗病毒化疗剂
批准日期：2016年7月
商標名
Genvoya Combination Tablets
一般的名称
エルビテグラビル（Elvitegravir）
化学名
6-[(3-Chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
分子式
C23H23ClFNO5
分子量
447.88
性状
白色～微黄色粉末，易溶于二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃，稍难溶于乙腈，甲醇或乙醇（95），不易溶于2-丙醇，几乎不溶于水。
化学構造式
融点
約163℃
分配係数
LogD=4.5（pH6.8）
一般的名称
コビシスタット（Cobicistat）
化学名
1,3-Thiazol-5-ylmethyl{(2R,5R)-5-[(2S)-2-(3-methyl-3-{[2-(1-methylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl}ureido)-4-(morpholin-4-yl)butanamido]-1,6-diphenylhexan-2-yl}carbamate
分子式
C40H53N7O5S2
分子量
776.02
性状
白色～微黄色固体，易溶于乙腈、二氯甲烷、二甲基亚砜或甲醇，几乎不溶于水或庚烷。
化学構造式
融点
ガラス転移温度35℃，約200℃（分解）
分配係数
4.3（1-オクタノール/pH8.5のリン酸塩緩衝液）
一般的名称
エムトリシタビン（Emtricitabine）
化学名
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one
分子式
C8H10FN3O3S
分子量
247.25
性状
白色～带黄白色粉末，易溶于水、甲醇，不易溶于乙腈，极难溶于醋酸异丙酯。
化学構造式
融点
約155℃
分配係数
-0.43（オクタノール/水）
一般的名称
テノホビル アラフェナミドフマル酸塩（Tenofovir Alafenamide Fumarate）
化学名
1-Methylethyl N-[(S)-{[(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl}phenoxyphosphinoyl]-L-alaninate hemifumarate
分子式
（C21H29N6O5P）2・C4H4O4
分子量
1069.00
性状
白色～灰白色或白色～暗黄红色粉末，易溶于甲醇，易溶于乙醇（99.5），不易溶于水或2-丙醇，不易溶于丙酮或乙腈，极难溶于甲苯。
化学構造式
融点
約132℃
分配係数
1.6（1-オクタノール/pH7のリン酸塩緩衝液）
使用注意事项
开塞后，应避免受潮保存。
批准条件
在制定医药品风险管理计划的基础上，适当实施。
在使用本制剂时，应向患者充分说明关于本制剂仍在继续收集有效性、安全性数据等，并要求医生获得知情同意。
对于目前正在实施或计划中的临床试验，应在结束后迅速提交试验成绩及分析结果。
在再审查期结束之前，原则上以国内所有给药病例为对象实施生产销售后调查，收集关于本制剂使用实际情况的信息（患者背景、有效性、安全性（包括联用其他药物时的有效性、安全性）以及药物相互作用的数据等），并定期报告，调查结果应在申请复核时提交。
药效药理
作用机制
艾尔维特格拉韦：艾尔维特格拉韦是HIV-1积分酶的抑制药。通过抑制积分酶，抑制HIV-DNA掺入宿主DNA，阻止HIV-1病毒的形成及病毒增殖。艾尔维特格拉韦不抑制人拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ。
恒温器：恒温器是CYP3A的选择性抑制剂。
肌红蛋白：肌红蛋白是胞嘧啶的合成核苷衍生物，被细胞内酶磷酸化成为肌红蛋白5’-三磷酸。5’-三磷酸与HIV-1逆转录酶的底物脱氧胞嘧啶5’-三磷酸竞争，并在导入新生病毒DNA后停止DNA链延伸，从而抑制HIV-1逆转录酶的活性。哺乳动物的DNA聚合酶α，β，ε及线粒体DNA聚合酶γ5’-三磷酸对金霉素的抑制作用弱。
替诺韦芳胺：替诺韦芳胺是替诺韦的膦酰胺酸前药（2’-脱氧腺苷一磷酸衍生物）。替诺韦芳胺在血浆中的稳定性高，具有细胞内渗透性，被外周血单核细胞和巨噬细胞中的胰蛋白酶A水解，并将替诺韦递送到细胞内。之后，通过细胞内酶接受磷酸化，成为Tenohovil二磷酸64）。Tenohovil二磷酸与HIV-1逆转录酶的底物脱氧腺苷5’-三磷酸竞争，并在被导入DNA后停止DNA链伸长，从而抑制HIV-1逆转录酶的活性。哺乳动物的DNA聚合酶α，β及线粒体DNA聚合酶γ替诺韦二磷酸对其的抑制作用较弱。
抗病毒作用（in vitro）
在细胞培养体系中评价了艾尔维特格洛韦，埃姆三西他滨和替诺韦芳胺，结果显示出协同的抗病毒活性。另外，即使添加了恒温器，也维持了艾尔维特格拉维尔、埃姆特里西他滨和替诺韦芳苯那米特的抗病毒活性。
艾尔维特古拉韦：使用人T淋巴细胞样细胞，单细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞原代培养细胞，评价了艾尔维特古拉韦对HIV-1实验室株和临床分离株的抗病毒活性。埃尔维特格拉韦的50%抑制浓度（EC50值）在0.02～1.7nM的范围内。
凝血酶原：凝血酶原对HIV-1，HBV和HCV没有抗病毒活性，并且未观察到对艾尔维特古拉韦，埃姆特立昔他滨或替诺韦的抗病毒活性的拮抗作用。
埃姆特里西他滨：使用人T淋巴细胞样细胞株，MAGI-CCR5细胞株和外周血单核细胞初代培养细胞，评价了埃姆特里西他滨对HIV-1实验室株和临床分离株的抗病毒活性。埃姆特里西他滨的EC50值为0.0013～0.64μ的范围。用人T淋巴细胞样细胞株、单细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞原代培养细胞，评价了特霍韦芳胺对HIV-1实验室株和临床分离株的抗病毒活性。天狼星芳苯酰胺的EC50值在0.1～15.7nM的范围内。
耐药性
in vitro试验
在通过in vitro试验诱导的对虾青素敏感性降低的HIV-1分离株中，观察到积分酶的T66A/I，E92G/Q，S147G和Q148R作为主要变异。另外，在确认到主要变异的HIV-1分离株中，还发现了D10E、S17N、H51Y、F121Y、S153F/Y、E157Q、D232N、R263K和V281M。
埃姆特里西他滨：对埃姆特里西他滨的敏感性降低与HIV-1逆转录酶的M184V/I突变有关。在HIV-1分离株中，对替诺韦芳胺的敏感性降低，发现K65R突变，K70E突变也暂时存在。
临床试验
（1）没有抗HIV药物治疗经验的HIV-1感染症患者
在292-0104试验及292-0111试验中，在被判定为病毒学失败的受试者中，从给药96周后或早期中止试验时血浆中HIV-1RNA量超过400copies/mL的受试者中分离出的HIV-1进行了分析，得到了19例（2.2%，19/866例）的基因型及表型分析结果。从基因型分析结果来看，10例（1.2%，10/866例）观察到艾尔维特古拉韦，埃姆特立霉素或泰诺霍韦的主要耐药性相关变异。观察到的突变为逆转录酶区的M184V/I（9例），K65R/N（2例）和K70R（1例），积分酶区的T66A/I/V（2例），E92Q（4例），Q148R（1例）和N155H/S（2例）。另外，从表型分析结果来看，7例（0.8%，7/866例）HIV-1分离株对艾尔维特古拉韦的敏感性比野生株降低了10.9倍至101倍，8例（0.9%，8/866例）HIV-1分离株对埃姆特里西他滨的敏感性比野生株降低了28倍至117倍，在1例（0.1%，1/866例）中发现HIV-1分离株，其对替诺韦的敏感性相对于野生株降低了3倍。
（2）有抗HIV药物治疗经验，被病毒学抑制的HIV-1感染症患者
在292-0109试验中，在给药48周时，作为基因型及表型分析对象的受试者未发现耐药性变异。
交叉耐受性
艾尔维特格拉耐药性的HIV-1分离株对埃姆特里西他滨或泰诺霍韦没有显示交叉耐药性，埃姆特里西他滨或泰诺霍韦耐药性的HIV-1分离株对艾尔维特格拉韦没有显示交叉耐药性。
艾尔维特古拉韦：艾尔维特古拉韦耐药病毒根据变异的种类和数量，对淀粉酶抑制剂拉尔特古拉韦显示出不同程度的交叉耐药性。具有T66I/A变异的病毒保持对拉尔特古拉比的敏感性，但其他大多数艾尔维特古拉比耐药病毒对拉尔特古拉比的敏感性降低。具有艾尔维特古拉韦或拉尔特古拉韦耐药性变异的病毒保持了对多尔特古拉韦的敏感性。
大肠杆菌素：在核酸类逆转录酶抑制剂之间发现交叉耐药性。具有M 184 V/I突变的抗菌素抗性HIV-1菌株对拉米夫定显示出交叉抗性。此外，在服用阿巴卡韦、地达诺辛和替诺韦后在in vivo出现的具有K65R突变的HIV-1菌株中，确认了对埃姆三西他滨的敏感性降低。
替诺韦芳胺：具有K65R和K70E突变的HIV-1菌株对阿巴卡韦、地达诺辛、拉米夫定、埃姆三西他滨和替诺韦的敏感性降低，但对地多布定的敏感性保持不变。具有T69S双插入突变或含有K65R的Q151M复合突变，对核酸类逆转录酶抑制剂表现出多药耐药性的HIV-1显示对替诺韦的敏感性降低。
适应症
HIV-1感染
用法与用量
通常，对于成人及体重25kg以上的儿童，1次1片（含有150mg可比司他、150mg埃替格韦、200mg恩曲他滨和10mg替诺福韦艾拉酚胺），每天1次饭后经口给药
包装
30片/瓶〔含干燥剂〕

制造和销售
吉利德科学株式会社
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明附件附件：
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250109F1025_2_04/