部份中文达鲁那韦处方资料（仅供参考）
商品名：Prezista comprimé pelliculé
英文名：darunavir
中文名：达鲁那韦薄膜片
生产商：杨森制药
药品简介
2013年1月16日,欧委会批准Prezista(darunavir 达鲁那韦)片上市,与其他抗逆转录病毒药物联合用于已接受或未接受过治疗且无darunavir耐药突变的HIV患者的治疗。
Prezista是一种新型HIV-1蛋白酶抑制剂,对耐其他蛋白酶抑制剂的HIV病毒具有抑制活性,早期获批与利托那韦联用。
作用机制
Darunavir是HIV-1蛋白酶二聚化和催化活性的抑制剂（KD为4.5x10-12M）。它选择性地抑制病毒感染细胞中HIV编码的 Gag-Pol多蛋白的切割，从而防止成熟的感染性病毒颗粒的形成。
适应症
PREZISTA与低剂量利托那韦联合给药，可与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染患者。PREZISTA与cobicistat联合使用，可与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗成人和青少年（12岁及以上，体重至少40公斤）的人类免疫缺陷病毒（HIV-1感染）。
PREZISTA 400mg和800mg片剂可用于提供合适的剂量方案，用于治疗3岁以上且体重至少40kg的成人和儿童患者的HIV-1感染：
• 未经抗逆转录病毒治疗（ART）。
• 接受过ART且无地瑞那韦耐药相关突变(DRV-RAM)且血浆HIV-1 RNA<100,000拷贝/ml和CD4+细胞计数≥100个细胞x106/L。在决定对此类接受过ART的患者开始使用 PREZISTA 治疗时，基因型检测应指导 PREZISTA 的使用。
用法与用量
治疗应由在HIV感染管理方面经验丰富的医疗保健提供者开始。在开始使用PREZISTA治疗后，应建议患者在未与其医疗保健提供者讨论的情况下不要改变剂量、剂型或停止治疗。
地瑞那韦的相互作用特征取决于是否使用利托那韦或考比司他作为药代动力学增强剂。因此，达芦那韦可能对伴随药物有不同的禁忌症和建议，具体取决于该化合物是用利托那韦还是考比司他加强。
剂量
PREZISTA必须始终与cobicistat或低剂量利托那韦作为药代动力学增强剂并与其他抗逆转录病毒药物组合口服给药。因此，在开始使用PREZISTA治疗之前，必须咨询cobicistat或ritonavir的产品特性摘要（视情况而定）。Cobicistat不适用于每日两次的方案或用于体重小于40公斤的12岁以下的儿科人群。
PREZISTA也可作为口服混悬液用于无法吞咽 PREZISTA片剂的患者（请参阅PREZISTA口服混悬液的产品特性摘要）。未接受过ART的成年患者推荐的剂量方案是每天一次 800毫克，与可比司他 150毫克每天一次或利托那韦100毫克每天一次与食物一起服用。PREZISTA 400mg和800mg片剂可用于构建每天一次的800mg方案。
接受过ART的成年患者
推荐的剂量方案如下：
• 在没有地瑞那韦耐药相关突变 (DRV-RAM)*且血浆HIV-1 RNA<100,000拷贝/ml和CD4+细胞计数≥100个细胞x106/L的接受过ART的患者中可以使用800mg每天一次与 cobicistat 150mg每天一次或利托那韦100mg每天一次与食物一起服用。 PREZISTA 400mg和800mg片剂可用于构建每天一次的800mg方案。
• 在所有其他接受过抗逆转录病毒治疗的患者中，或者如果无法进行HIV-1基因型检测，推荐的剂量方案是600毫克，每天两次，与利托那韦一起服用100毫克，每天两次，与食物一起服用。
请参阅PREZISTA 100mg/ml口服混悬液、75mg、150mg或600mg片剂的产品特性摘要。
* DRV RAM：V11I、V32I、L33F、I47V、I50V、I54M、I54L、T74P、L76V、I84V和L89V未接受过抗逆转录病毒治疗的儿科患者（3至17岁，体重至少40公斤）
推荐的剂量方案是800mg每天一次与利托那韦100mg每天一次与食物一起服用或800mg每天一次与cobicistat 150mg每天一次与食物一起服用（在12岁或以上的青少年患者中）。PREZISTA 400mg和800mg片剂可用于构建每天一次的800mg方案。尚未确定在12岁以下儿童中与 PREZISTA 一起使用的cobicistat剂量。
接受过ART的儿科患者（3至17岁，体重至少40公斤）
尚未确定在12岁以下儿童中与PREZISTA一起使用的cobicistat剂量。
推荐的剂量方案如下：
在没有DRV-RAM*且血浆HIV-1 RNA<100,000拷贝/ml和CD4+细胞计数≥100个细胞x106/L的接受过ART的患者中，每天一次800 mg和100mg 利托那韦的方案每天一次与食物一起服用或800毫克每天一次与可比司他一起服用150毫克每天一次与食物一起服用（在12岁或以上的青少年患者中）可以使用。PREZISTA 400mg和800mg片剂可用于构建每天一次的800mg方案尚未确定在12岁以下儿童中与PREZISTA一起使用的cobicistat剂量。
• 对于所有其他接受过ART的患者或如果无法进行HIV-1基因型检测，推荐的剂量方案在PREZISTA 100mg/ml口服混悬液、75mg、150mg和600mg片剂的产品特性总结中进行了描述。
* DRV RAM：V11I、V32I、L33F、I47V、I50V、I54M、I54L、T74P、L76V、I84V和L89V
关于错过剂量的建议
如果在通常服用的时间后12小时内错过了每日一次的 PREZISTA 和/或考比司他或利托那韦，应指导患者尽快与食物一起服用规定剂量的PREZISTA和/或考比司他或利托那韦。如果在通常服用时间后12小时后才注意到这种情况，则不应服用错过的剂量，患者应恢复通常的给药方案。
本指南基于地瑞那韦在存在考比司他或利托那韦的情况下的半衰期和推荐的约24小时给药间隔。
如果患者在服药4小时内呕吐，应尽快与食物一起服用另一剂 PREZISTA 和可比司他或利托那韦。如果患者在服药后4小时以上呕吐，则患者无需再服用一剂PREZISTA与可比司他或利托那韦，直到下一个定期安排的时间。
特殊人群
老年
在该人群中可获得的信息有限，因此，在该年龄组中应谨慎使用PREZISTA。
肝功能损害
达芦那韦由肝系统代谢，轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者不建议调整剂量，但在这些患者中应谨慎使用 PREZISTA。没有严重肝功能不全患者的药代动力学数据。严重的肝功能损害可能导致地瑞那韦暴露量增加并恶化其安全性。因此，PREZISTA不得用于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者。
肾功能不全
肾功能不全患者中地瑞那韦/利托那韦无需调整剂量。Cobicistat尚未在接受透析的患者中进行研究，因此，无法推荐在这些患者中使用 darunavir/cobicistat。
Cobicistat抑制肾小管肌酐分泌，可能导致血清肌酐适度升高和肌酐清除率适度下降。因此，使用肌酐清除率来估计肾脏消除能力可能会产生误导。因此，如果任何联合给药的药物需要根据肌酐清除率调整剂量：例如恩曲他滨、拉米夫定、替诺福韦酯（富马酸盐、磷酸盐或琥珀酸盐）或阿德福韦酯。
有关cobicistat的信息，请参阅cobicistat产品特性摘要。
儿科人群
PREZISTA不应用于儿童
- 3岁以下，出于安全考虑，或者，
- 体重低于15公斤，因为尚未在足够数量的患者中确定该人群的剂量。
与可比司他一起服用的PREZISTA不应用于体重<40kg的3至11岁儿童，因为尚未确定用于这些儿童的可比司他的剂量。
PREZISTA 400和800mg片剂不适合该患者群体。
其他配方可供选择，请参阅PREZISTA 75mg、150mg、600mg片剂和100mg/ml 口服混悬剂的产品特性总结。
怀孕和产后
在怀孕和产后不需要调整地瑞那韦/利托那韦的剂量。只有在潜在益处证明潜在风险合理的情况下，才应在怀孕期间使用 PREZISTA/利托那韦。
怀孕期间使用 darunavir/cobicistat 800/150mg治疗会导致darunavir暴露量低。因此，不应在怀孕期间开始使用 PREZISTA/cobicistat 治疗，并且在使用 PREZISTA/cobicistat 治疗期间怀孕的女性应转换为替代方案。
PREZISTA/利托那韦可被视为一种替代方案。
给药方法
应指导患者在餐后30分钟内服用PREZISTA与可比司他或低剂量利托那韦。食物类型不影响接触地瑞那韦。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
患有严重（Child-Pugh C级）肝功能损害的患者。
考虑到地瑞那韦、利托那韦和考比司他的血浆浓度预期降低以及治疗效果可能丧失，与以下任何药物同时治疗。
适用于利托那韦或考比司他加强的地瑞那韦：
- 组合产品洛匹那韦/利托那韦。
- 强效CYP3A诱导剂利福平和含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药制剂。预计共同给药会降低地瑞那韦、利托那韦和考比司他的血浆浓度，这可能导致治疗效果丧失和可能产生耐药性。
适用于用考比司他加强的地瑞那韦，不适用于用利托那韦加强：
- 用cobicistat加强的Darunavir比用利托那韦加强的Darunavir对CYP3A诱导更敏感。禁忌与强效CYP3A诱导剂同时使用，因为这可能会减少对可比司他和地瑞那韦的暴露，从而导致治疗效果丧失。强CYP3A诱导剂包括例如卡马西平、苯巴比妥和苯妥英。
使用利托那韦或考比司他增强的达芦那韦抑制高度依赖CYP3A清除的活性物质的消除，这导致对共同给药的药物产品的暴露增加。因此，禁止与血浆浓度升高与严重和/或危及生命事件相关的此类药物同时治疗（适用于利托那韦或考比司他加强的地瑞那韦）。
这些活性物质包括例如：
- 阿夫唑嗪
- 胺碘酮、bepridil、决奈达隆、伊伐布雷定、奎尼丁、雷诺嗪
- 阿司咪唑、特非那定
- 用于肾和/或肝功能损害患者的秋水仙碱。
- 麦角衍生物（例如二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱）
- 艾尔巴韦/格拉唑瑞韦
- 西沙必利
- 达泊西汀
- 多潘立酮
- 纳洛昔戈
- 鲁拉西酮、匹莫齐特、喹硫平、舍吲哚。
- 三唑仑、咪达唑仑口服给药（对于肠胃外给药咪达唑仑的注意事项）
- 西地那非
- 当用于治疗肺动脉高压时，avanafil
- 辛伐他汀、洛伐他汀和洛米他派。
- 达比加群、替格瑞洛。
保质期
3年
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
PREZISTA 800毫克薄膜衣片
不透明、白色、高密度聚乙烯(HDPE)塑料，75毫升瓶装30片，配有聚丙烯(PP)防儿童封口。
每箱一瓶或三瓶的包装尺寸。
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Prezista 800mg, comprimé pelliculé, boîte de 1flacon de 30
Prezista est un médicament sous forme de comprimé pelliculé (30) à base de Darunavir (800 mg).
Autorisation de mise sur le marché le 14/01/2013 par JANSSEN CILAG au prix de 489,14€.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH. Les patients doivent être informés qu'après initiation du traitement par PREZISTA, ils ne
doivent pas modifier la posologie, la forme pharmaceutique ou interrompre le traitement sans l'avis de leur médecin.
Le profil d'interaction du darunavir varie selon le potentialisateur (booster) pharmacocinétique, ritonavir ou cobicistat, avec lequel il est utilisé. Ainsi, les contre-indications et les recommandations concernant l'administration concomitante de médicaments avec le darunavir peuvent être différentes selon le booster pharmacocinétique associé (ritonavir ou cobicistat) (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Posologie
PREZISTA doit toujours être administré par voie orale avec du cobicistat ou avec une faible dose de ritonavir en tant que booster pharmacocinétique et en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Le Résumé des Caractéristiques du Produit du cobicistat ou du ritonavir, le cas échéant, doit donc être consulté avant l'instauration d'un traitement par PREZISTA. Le cobicistat n'est pas indiqué pour une utilisation en deux prises par jour, ni pour une utilisation chez la population pédiatrique de moins de 12 ans et pesant moins de 40 kg.
PREZISTA est aussi disponible en suspension buvable pour une utilisation chez les patients qui sont incapables d'avaler les comprimés de PREZISTA (se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de PREZISTA suspension buvable).
Patients adultes naïfs d'ARV
La posologie recommandée est de 800 mg une fois par jour, administrée avec 150 mg de cobicistat une fois par jour ou 100 mg de ritonavir une fois par jour, à prendre au cours d'un repas. PREZISTA400 mg et 800 mg comprimés peut être utilisé pour obtenir la posologie de 800 mg une fois par jour.
Patients adultes pré-traités par des ARV
Les posologies recommandées sont les suivantes :
Chez les patients pré-traités par des ARV sans aucune mutation associée à une résistance au darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V et L89V) et ayant un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 100 000 copies/ml et un taux de CD4+ ≥ 100 x 106 cellules/L (voir rubrique Indications thérapeutiques), la posologie de 800 mg une fois par jour associée à 150 mg de cobicistat une fois par jour ou 100 mg de ritonavir une fois par jour, à prendre au cours d'un repas, peut être utilisée. PREZISTA 400 mg et 800 mg comprimés peut être utilisé pour obtenir la posologie de 800 mg une fois par jour.
Chez tous les autres patients pré-traités par des ARV ou lorsque le test de résistance génotypique VIH-1 n'est pas disponible, la posologie recommandée est de 600 mg deux fois par jour associée à 100 mg de ritonavir deux fois par jour, à prendre au cours d'un repas. Voir lesRésumés des Caractéristiques du Produit de PREZISTA 100 mg/mL suspension buvable, 75 mg, 150 mg ou 600 mg comprimés.
Population pédiatrique naïve d'ARV (âgée de 3 à 17 ans et pesant au moins 40 kg)
La posologie recommandée est de 800 mg une fois par jour en association avec 100 mg de ritonavir une fois par jour, à prendre au cours d'un repas ou 800 mg une fois par jour avec 150 mg de cobicistat au cours d'un repas (chez les adolescents à partir de 12 ans). Les comprimés de 400 mg et 800 mg de PREZISTA peuvent être utilisés pour mettre en place le schéma thérapeutique de 800 mg une fois par jour. La posologie de cobicistat à utiliser avec PREZISTA chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été établie.
Population pédiatrique pré-traitée par des ARV (âgée de 3 à 17 ans et pesant au moins 40 kg)
La posologie de cobicistat à utiliser avec PREZISTA chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été établie.
Les posologies recommandées sont les suivantes :
Chez les patients pré-traités par des ARV sans aucune mutation associée à une résistance au darunavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V et L89V) et ayant un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 100 000 copies/ml et un taux de CD4+ ≥ 100 x 106 cellules/L (voir rubrique Indications thérapeutiques), une posologie de 800 mg une fois par jour avec 100 mg de ritonavir une fois par jour à prendre au cours d'un repas ou 800 mg une fois par jour avec 150 mg de cobicistat une fois par jour pendant un repas (chez les adolescents à partir de 12 ans), peut être utilisée. PREZISTA 400 mg et 800 mg comprimés peut être utilisé pour obtenir une posologie de 800 mg une fois par jour. La posologie de cobicistat à utiliser avec PREZISTA chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été établie.
Chez tous les autres patients pré-traités par des ARV, ou si le test de résistance génotypique du VIH-1 n'est pas disponible, la posologie recommandée est décrite dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de PREZISTA suspension buvable 100 mg/ml et PREZISTA 75 mg, 150 mg et 600 mg comprimés.
Conseils en cas d'oubli d'une ou de plusieurs doses
Si une dose de PREZISTA et/ou de cobicistat ou de ritonavir une fois par jour est oubliée dans les 12 heures qui suivent l'horaire habituel de la prise, les patients doivent être informés qu'ils doivent prendre dès que possible la dose prescrite de PREZISTA et de cobicistat ou de ritonavir avec de la nourriture. Si l'oubli a été noté plus de 12 heures après l'horaire habituel de la prise, la dose oubliée ne doit pas être prise et le patient doit poursuivre le schéma posologique habituel.
Cette recommandation est basée sur la demi-vie du darunavir en présence de cobicistat ou de ritonavir et de l'intervalle de dose recommandé d'environ 24 heures.
Si un patient vomit dans les 4 heures suivant la prise du médicament, une autre dose de PREZISTA associé à du cobicistat ou du ritonavir doit être prise avec de la nourriture dès que possible. Si un patient vomit plus de 4 heures après la prise du médicament, il n'a pas besoin de prendre une autre dose de PREZISTA associé à du cobicistat ou du ritonavir jusqu'à la prochaine prise prévue.
Populations particulières
Personnes âgées
L'information disponible est limitée dans cette population, par conséquent PREZISTA doit être utilisé avec précaution dans cette tranche d'âge (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Le darunavir est métabolisé par voie hépatique. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child- Pugh classe B), cependant PREZISTA doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Une insuffisance hépatique sévère pourrait entraîner une augmentation de l'exposition au darunavir et une aggravation de son profil de tolérance. C'est pourquoi PREZISTA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh classe C) (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire avec darunavir/ritonavir chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Le cobicistat n'a pas été étudié chez les patients dialysés ; par conséquent, aucune recommandation ne peut être faite quant à l'utilisation de darunavir/cobicistat chez ces patients.
Le cobicistat inhibe la sécrétion tubulaire de la créatinine et peut entraîner une légère augmentation de la créatinine sérique et une légère diminution de la clairance de la créatinine. Par conséquent, l'utilisation de la clairance de la créatinine pour évaluer la capacité d'élimination rénale peut être trompeuse. Le cobicistat, en tant que booster pharmacocinétique du darunavir, ne doit pas être initié chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 70 ml/min s'il est co-administré avec un autre médicament qui requiert une adaptation posologique en fonction de la clairance de la créatinine : p. ex. emtricitabine, lamivudine, ténofovir disoproxil (sous forme de fumarate, de phosphate ou de succinate) ou adéfovir dipovoxil.
Pour plus d'informations sur le cobicistat, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit du cobicistat.
Population pédiatrique
PREZISTA ne doit pas être utilisé chez les enfants
Agés de moins de 3 ans, en raison de problèmes de sécurité (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Données de sécurité précliniques), ou,
de poids inférieur à 15 kg, dans la mesure où la dose à utiliser chez cette population n'a pas été établie chez un nombre suffisant de patients (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
PREZISTA associé au cobicistat ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de 3 à 11 ans pesant < 40 kg, étant donné que la dose de cobicistat à utiliser pour cette population n'a pas été établie (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Données de sécurité précliniques).
Les comprimés 400 mg et 800 mg de PREZISTA ne sont pas adaptés à cette population de patients. D'autres formulations sont disponibles, voir les Résumés des Caractéristiques du Produit PREZISTA 75 mg, 150 mg, 600 mg comprimés et 100 mg/ml suspension buvable.
Grossesse et période post-partum
Aucune adaptation posologique de darunavir/ritonavir n'est nécessaire pendant la grossesse et la période post-partum. PREZISTA/ritonavir ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Grossesse et allaitement et Propriétés pharmacocinétiques).
Le traitement par darunavir/cobicistat 800/150 mg pendant la grossesse entraîne une faible exposition au darunavir (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Par conséquent, le traitement par PREZISTA/cobicistat ne doit pas être instauré pendant la grossesse et les femmes ayant débuté une grossesse pendant un traitement par PREZISTA/cobicistat doivent changer de traitement (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).
PREZISTA/ritonavir peut être envisagé comme alternative.
Mode d'administration
Il est nécessaire d'informer les patients qu'ils doivent prendre PREZISTA avec du cobicistat ou une faible dose de ritonavir dans les 30 minutes suivant la fin d'un repas. Le type d'aliment n'a pas d'influence sur l'exposition au darunavir (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques).
Comprimé pelliculé.
Comprimé ovale de couleur rouge foncé, de 20,0 mm, qui porte les inscriptions "800 " sur une face et " T " sur l'autre.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans
Précautions particulières de conservation :
Pas de précautions particulières de conservation.
Flacon plastique blanc, opaque, plastique en polyéthylène haute densité (PEHD) de 75 ml contenant 30 comprimés avec un bouchon sécurité-enfant en polypropylène (PP).
Boîte d'un flacon.
Please see accompanying Prezista Full Prescribing Information:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4993/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/2678870-prezista-800mg-cpr-30