|
Platinol®, Infusionskoncentrat 1 mg/ml, Bristol-Myers Squibb
|
Drug Description
1 ml infusionskoncentrat 0,5 mg/ml innehåller: Cisplatin. 0,5 mg, natr. chlorid. 9 mg, acid. hydrochlor. ad pH ca 2,5, aq. ad iniect. ad 1 ml.
1 ml infusionskoncentrat 1 mg/ml innehåller: Cisplatin. 1 mg, natr. chlorid. 9 mg, acid. hydrochlor. et natr. hydroxid. ad pH ca 4, aq. ad iniect. ad 1 ml.
Presentation
Infusionskoncentrat 0,5 mg/ml Infusionskoncentrat 1 mg/ml
Indications
Metastaserande testistumörer, ovarialcancer, urinblåsecancer samt cancer inom "head and neck"-regionen.
Småcellig lungcancer och inoperabel icke-småcellig lungcancer.
PLATINOL bör tills vidare ej betraktas som ett förstahandsmedel vid "head and neck"-cancer i avvaktan på ytterligare erfarenhet.
Adult Dosage
Behandling med PLATINOL bör inledas av eller i samråd med läkare med stor erfarenhet av cytostatikabehandling.
PLATINOL skall ges som intravenös infusion.
PLATINOL rekommenderas i dosen 50—75 mg/m2 kroppsyta som singeldos var 3:e till var 4:e vecka eller 15—20 mg/m2 dagligen i fem dagar var 3:e till var 4:e vecka. I kombination med andra cytostatika och till patienter som tidigare erhållit cytostatikabehandling, kan i vissa fall dosreducering vara nödvändig. I de flesta kombinationer kan emellertid ovan rekommenderade doser användas.
PLATINOL skall inte ges om serumkreatinin eller serumurea är över 130 µmol/l respektive 9 mmol/l eller vid patologiskt audiogram. Ny dos bör inte heller ges förrän blodvärdena återgått till acceptabel nivå: B-leukocyter >4×109/L, B-trombocyter >100×109/L samt Hb.
Vid tecken på neurotoxiska symtom bör terapin med PLATINOL avbrytas.
Infusionsteknik: För att minska preparatets njur- och ototoxicitet rekommenderas att patienten under 12 timmar före behandling hydreras med 2 liter vätska. PLATINOL infusionsvätska (berett enligt anvisningar under Hantering, nedan) infunderas därefter under 6—8 timmar om dosen överstiger 60 mg/m2 kroppsyta. Doser upp till 60 mg/m2 kroppsyta kan infunderas under 1—2 timmar. Om enbart hydrering inte är tillräcklig för upprätthållande av adekvat diures kan osmotiskt verkande diuretikum tillföras. Urinproduktionen bör överstiga 100 ml per timme under administreringen av PLATINOL. Skulle urinvolymen sjunka under denna nivå, avbryt till dess den överstiger 100 ml per timme.
Efter behandlingens avslutande hydreras patienten med 1 liter vätska under 6 timmar.
Behandlingskontroll
Den perifera blodbilden bör kontrolleras med veckovisa intervaller. Därutöver bör följande parametrar kontrolleras regelbundet: Njurfunktion: serumkreatinin, serumurea, serumurinsyra och kreatininclearance. Elektrolyter: magnesium, natrium, kalium, kalcium. Audiometriundersökningar bör göras före varje behandling. Leverfunktionsvärden bör kontrolleras regelbundet. Neurologisk undersökning bör regelbundet utföras.
För att förebygga och reducera njurtoxicitet är fullgod diures och en noggrann vätsketillförsel av största vikt.
Noggrann kontroll av urinproduktionen är nödvändig 24 timmar efter behandlingens avslutande, eventuellt längre.
Patienter som behandlas med PLATINOL bör observeras noggrant för eventuell förekomst av anafylaktoida reaktioner och utrustning för behandling av sådan komplikation bör finnas tillgänglig.
Kontrollera att kanylspetsen stannar kvar i venen under hela administreringstiden. Det är mycket viktigt att med korta mellanrum kontrollera att så är fallet.
Adekvat vätsketillförsel reducerar grad och frekvens av njurkomplikationer.
Biverkningar i form av illamående och kräkningar kan i viss utsträckning lindras med profylaktisk antiemetikabehandling.
Behandling med allopurinol sänker urinsyranivån effektivt.
Vanligtvis återställs normala serumelektrolytnivåer genom tillförsel av elektrolytsupplement och utsättande av PLATINOL.
Contra Indications
Njur- eller benmärgsinsufficiens, skador på innerörat, graviditet och amning. Överkänslighet mot PLATINOL eller andra platinasubstanser.
Special Precautions
Nedsatt njurfunktion, hörselnedsättning, sviktande benmärgsfunktion. Dehydrerade patienter. Kombination med andra cytostatika med potentiell njurtoxisk effekt eller med sådana som lätt retineras vid nedsatt njurfunktion. Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som tidligare exponerats för cisplatin. Patienter som erhåller PLATINOL bör observeras noga med avseende på eventuell anafylaktoid reaktion.
Interactions
Kombination med fenytoin kan kräva dosanpassning, C.
Se speciellt avsnitt märkt , L01X A01 Cisplatin.
Samtidig administrering av cisplatin och nefrotoxiska, ototoxiska eller benmärgstoxiska läkemedel bör undvikas. I en randomiserad studie (vid avancerad ovarialcancer) påverkades terapisvaret negativt när pyridoxin gavs med PLATINOL kombinerat med altretamin.
Adverse Reactions
Behandling med PLATINOL kan medföra en hög frekvens allvarliga biverkningar. Dosbegränsande biverkan är njurfunktionsnedsättning.
- Vanliga (>1/100) - Blod: Benmärgshämning hos ca 25%. GI: Illamående och kräkningar (100%), aptitförlust. Metabol.: Stegring av urinsyra hos ca 30%. Neurol.: Perifer neuropati med parestesier. Urogenital.: Tubulär nekros hos ca 30%. Öron: Ototoxiska biverkningar hos ca 30%, tinnitus eller hörselnedsättning (frekvensområdet 4000—8000 Hz), minskad förmåga att höra normala konversationstoner.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Endokrina: Abnorm insöndring av ADH. GI: Diarré. Lever: Leverpåverkan. Metabol.: Hypomagnesemi, hypokalemi, hyponatremi, hypokalcemi och hypofosfatemi. Neurol.: Neurotoxiska symtom (tremor, muskelsvaghet, autonom neuropati, baksträngsmyelopati, Lhermittes symtom, opticusneurit, smakförlust och hos en del kramptillstånd). Ögon: Papillödem, ändrat färgseende.
- Sällsynta (< 1/1000) - Allmänna: Anafylaktoida reaktioner. Blod: Akut leukemi. Cirk.: Myokardinfarkt, cerebral insult, hemolytisk-uremiskt syndrom, cerebral arterit, Raynauds fenomen. Hud: Hudutslag, alopeci. Metabol.: Stegring av serumamylas. Ögon: Olika grader av synförlust. Öron: Vestibulär toxicitet. Övriga: Mjukdelsskador såsom cellulit, fibros och nekros vid extravasering.
Njurfunktionsnedsättningen är kumulativ och inträffar 7—14 dagar efter behandlingens insättande, men kan emellertid vara reversibel. Njurtoxiciteten kan potentieras av aminoglykosid-antibiotika. Njurtoxicitet, som visar sig som ökning av urea, kreatinin och urinsyra samt minskning av kreatininclearance, är en kraftigt begränsande faktor för preparatets användning. Denna njurpåverkan kan vara mer uttalad efter upprepad tillförsel. Njurfunktionsvärdena måste återgå till normalnivå innan ytterligare doser tillförs.
Maximal benmärgshämning har noterats 18—23 dagar efter tillförd dos. Blodstatus har hos de flesta patienterna återgått till normala värden vid dag 39 (spridning 13—62).
Leukopeni och trombocytopeni är mer uttalade vid höga doser (>50 mg/m2).
Anemi inträffar med ungefär samma frekvens och tidsintervall som leukopeni och trombocytopeni.
Illamående och kräkningar kan kvarstå i flera dygn efter behandling.
Kliniskt signifikant njurtoxicitet är mest frekvent vid snabb engångsinfusion i doser >50 mg/m2. De skador som erhålles på njurarna liknar de vid förgiftningar med tungmetaller, dvs tubulär nekros med tubulär degeneration och interstitiellt ödem.
Maximal urinsyrastegring noteras 3—5 dagar efter given dos.
Hos patienter som behandlats med engångsdoser av PLATINOL >50 mg/m2 kroppsyta har ototoxiska biverkningar rapporterats. Ototoxiteten kan vara mer uttalad hos barn. Hörselnedsättningen kan vara unilateral eller bilateral och tenderar att bli mer frekvent och allvarlig vid upprepad dosering. Det är oklart om ototoxiteten är reversibel.
Neurotoxiska symtom uppträder ofta efter 4—7 månaders behandling. Erfarenheter hittills antyder att perifer neuropati kan vara irreversibel hos en del patienter. Svåra neuropatier, vilka kan vara irreversibla, har rapporterats hos patienter som erhållit behandling med högre doser eller kortare doseringsintervaller än de rekommenderade.
Serumelektrolytnivåerna är troligen relaterade till en tubulär njurskada. Kramp har rapporterats hos patienter med hypokalemi och hypomagnesemi.
Olika grader av synförlust har i sällsynta fall rapporterats vid kombinationsbehandling där cisplatin ingått som en del av kombinationen. Synförmågan återkom i de flesta fall då cisplatin omedelbart utsattes.
Utveckling av akut leukemi i samband med cisplatin-behandling har rapporterats i enstaka fall. PLATINOL har då i allmänhet givits i kombination med andra leukemiframkallande medel.
Manufacturer
Bristol-Myers Squibb AB |
|
