|
Fludara, Injektions- och infusionssubstans 50 mg, Schering N
|
Drug Description
1 injektionsflaska innehåller: Fludarabin. phosphat. 50 mg, mannitol. 50 mg, natri. hydrox. ad pH 7,7.
Presentation
Injektions- och infusionssubstans 50 mg
Indications
B-cells kronisk lymfatisk leukemi som inte svarat på eller förvärrats under eller efter åtminstone en standardterapi med alkylerande medel.
Adult Dosage
Behandling med FLUDARA bör inledas av eller ske i samråd med läkare med stor erfarenhet av antineoplastisk behandling.
Vuxna: FLUDARA skall ges som intravenös bolusdos eller som infusion under 30 minuter. Rekommenderad dos är 25 mg fludarabinfosfat/m2 kroppsyta/dag i 5 på varandra följande dagar. Upprepas var 4:e vecka. Dosen skall anpassas till patienter med nedsatt njurfunktion. Om kreatininclearance är mellan 30 och 70 ml/minut, skall dosen reduceras med upp till 50% och noggrann hematologisk kontroll bör göras för att bedöma toxicitet. Den optimala behandlingstiden har inte fastställts. Det kan rekommenderas att FLUDARA ges tills dess att ett maximalt svar erhålls (vanligtvis 6 månader) och att behandlingen därefter avbryts.
Contra Indications
Överkänslighet mot fludarabin. Nedsatt njurfunktion, kreatininclearance <30 ml/min. Inkompenserad hemolytisk anemi. Graviditet och amning.
Special Precautions
Vid administrering av höga doser i dosfinnande studier av patienter med akut leukemi har FLUDARA asssocierats med allvarliga neurologiska effekter, inklusive blindhet, koma och död. Dessa allvarliga CNS-toxiska effekter inträffade hos 36% av patienterna som behandlades med doser ungefär 4 gånger högre (96 mg/m2/dag i 5—7 dagar) än den rekommenderade. Liknande CNS-toxiska effekter har i ovanliga fall (<0,2%) rapporterats hos patienter som behandlats med doser inom rekommenderat dosområde för KLL. Patienter bör noggrant observeras med avseende på tecken på neurologiska biverkningar (se Överdosering).
Effekten av kronisk administrering av FLUDARA på det centrala nervsystemet är inte känd. Emellertid har patienter behandlats med den rekommenderade dosen i upp till 15 behandlingscykler.
Hos patienter med nedsatt allmäntillstånd skall FLUDARA ges med försiktighet och efter omsorgsfullt övervägande av fördelar/risker. Detta gäller speciellt patienter med starkt nedsatt benmärgsfunktion (trombocytopeni, anemi och/eller granulocytopeni) immundefekter eller med tidigare opportunistiska infektioner.
Det finns inga tillgängliga data angående användningen av FLUDARA hos patienter med nedsatt leverfunktion. Hos denna patientgrupp skall FLUDARA användas med försiktighet och endast om den förväntade fördelen överväger den potentiella risken.
Svår benmärgssuppression, särkilt anemi, trombocytopeni och neutropeni, har rapporterats hos patienter som behandlats med FLUDARA. I en fas 1 studie där patienter med solida tumörer ingick, var mediantiden till minimivärdet för granulocyter 13 dagar (intervall, 3—25 dagar) och för trombocyter 16 dagar (intervall, 2—32). De flesta patienter hade initialt nedsatt blodstatus antingen till följd av sjukdom eller till följd av tidigare myelosuppressiv behandling. Ackumulerad myelosuppression kan ses. Även om kemoterapi-inducerad myelosuppression ofta är reversibel, kräver administration av fludarabinfosfat noggrann kontroll av blodstatus.
FLUDARA är ett potent antineoplastiskt läkemedel med risk för betydande toxiska biverkningar. Patienter som behandlas skall noggrant observeras avseende tecken på hematologisk och icke-hematologisk toxicitet. Undersökning av blodstatus bör göras regelbundet för att detektera begynnande anemi, neutropeni och trombocytopeni. Transfusionsassocierad Graft versus Host - reaktion (transfunderade immunokompetenta lymfocyterna gentemot värdorganismen) i samband med transfusion av obestrålat blod till behandlade patienter har i sällsynta fall (ca 0,18%) observerats. Det har rapporterats en hög frekvens av fall med dödlig utgång som ett resultat av dessa reaktioner. Därför skall patienter, som under eller efter behandling med FLUDARA behöver blodtransfusion, endast ges bestrålat blod. Reversibel försämring eller uppblossande av befintlig hudcancer har rapporterats i några fall hos patienter under eller efter behandling med FLUDARA.
Särskild försiktighet bör iakttas hos KLL patienter med hög tumörbelastning för att undvika utlösandet av tumorlysissyndrom, som kan induceras så tidigt som efter en veckas behandling med FLUDARA.
Fall av livshotande och ibland dödliga autoimmuna processer ( t ex autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun trombocytopeni, trombocytopen purpura, pemfigus, Evans syndrom) hos patienter har i sällsynta fall rapporterats under eller efter behandling med FLUDARA. Detta har förekommit oberoende av tidigare autoimmuna processer och utfall av Coombs test. Majoriteten av patienterna som återinsattes på FLUDARA utvecklade på nytt hemolys. Patienter som behandlas med FLUDARA skall noggrant kontrolleras för hemolys.
Patienter som behandlas med FLUDARA skall noggrant kontrolleras med avseende på tecken på autoimmun hemolytisk anemi (minskning av hemoglobinvärdet, hemolys samt positiv Coombs test). Vid fall av hemolys rekommenderas att behandlingen avbryts. Blodtransfusion (bestrålat blod, se ovan) och kortikosteroider är de vanligaste behandlingarna vid autoimmun hemolytisk anemi.
Det totala clearance av 2-F-ara-A, som är huvudmetaboliten i plasma korrelerar med kreatininclearance, vilket indikerar att njurutsöndringen är viktig för eliminationen av substansen. Patienter med minskad njurfunktion visar en större total exponering för huvudmetaboliten (AUC av 2-F-ara-A).
Det finns begränsade kliniska data på patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <70 ml/min). Om det finns klinisk misstanke på nedsatt njurfunktion eller om patienten är äldre än 70 år, skall kreatininclearance mätas. Om kreatininclearance är mellan 30 och 70 ml/min, skall dosen reduceras med upp till 50% och noggrann hematologisk kontroll bör göras för att värdera toxicitet. Behandling med FLUDARA är kontraindicerad om kreatininclearance är <30 ml/min.
Eftersom det endast finns begränsade kliniska data för behandling av äldre patienter (>75 år) med FLUDARA, skall försiktighet iakttas vid administrationen till dessa patienter.
Fertila kvinnor och män bör använda ett antikonceptionsmedel under behandlingen samt under åtminstone 6 månader efter avslutad behandling. Vaccinering med levande vacciner skall undvikas under och efter behandling med FLUDARA.
Säkerhet och effekt vid behandling av barn har inte fastställts.
Interactions
Den terapeutiska effekten av FLUDARA kan minskas av dipyridamol och andra hämmare av adenosinupptag.
I en klinisk undersökning med FLUDARA i kombination med pentostatin (deoxycoformycin) för behandling av refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL), rapporterades en oacceptabelt hög frekvens av fatal pulmonell toxicitet. Därför rekommenderas inte användningen av FLUDARA tillsammans med pentostatin.
Adverse Reactions
De vanligaste biverkningarna är hematologiska (neutropeni, trombocytopeni och/eller anemi), feber, frossbrytningar, infektion.
- Vanliga (>1/100) - Allmänna: Svaghetskänska. Trötthet. Olustkänsla. Infektion. Feber. Frossbrytningar. Blod: Myelosuppression (neutropeni, trombocytopeni och anemi). Protraherad effekt på T-lymfocyter (som kan leda till en ökad risk för opportunistiska infektioner). Cirk.: Ödem. Neurol.: Perifer neuropati. GI: Illamående. Kräkning. Anorexi. Diarré. Stomatit. Hud: Hudutslag. Luftvägar: Pneumoni. Ögon: Synstörningar (dimsyn, minskad synskärpa, minskat synfält, diplopi).
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Blod: Autoimmuna processer (t ex autoimmun hemolytisk anemi, autoimmun trombocytopeni, trombocytopen purpura, pemfigus, Evans syndrom). Neurol.: Förvirring. Luftvägar: Pneumonit. Dyspné. Interstitiellt lunginfiltrat. Fibros. Hosta. Metabol.: Förändrade lever- och pankreasenzymvärden.
- Sällsynta (< 1/1000) - Cirk.: Hjärtsvikt. Arrytmi. Neurol.: Agitation. Koma. GI: Gastrointestinal blödning. Hud: Lyells syndrom. Stevens-Johnsons syndrom. Metabol.: Tumorlysissyndrom. Urogenital.: Hemorragisk cystit. Ögon: Optisk neuropati. Opticus-neurit. Blindhet.
Fall av livshotande och ibland dödlig hemolytisk anemi hos patienter har rapporterats under eller efter behandling med FLUDARA (se Varningar och försiktighet). Till följd av resultatet från djurexperiment med intravenös administrering av fludarabinfosfat, förväntas ingen anmärkningsvärd lokalirritation vid injektionsstället när FLUDARA ges som föreskrivet. Även då injektion placeras felaktigt har någon betydande lokal irritation inte observerats efter paravenös, intraarteriell eller intramuskulär administrering av en vattenlösning som innehöll 7,5 mg fludarabinfosfat/ml.
Manufacturer
Schering Nordiska AB |
|
