|
Ketek, Filmdragerade tabletter 400 mg, Aventis Pharma AB
|
Drug Description
1 tablett innehåller: Telitromycin 400 mg, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, povidon, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, laktosmonohydrat 236 mg, talk, makrogol, hypromellos, färgämnen (titandioxid E 171, gul järnoxid E 172, röd järnoxid E 172).
Presentation
Filmdragerade tabletter 400 mg
Indications
Hos patienter 18 år och äldre: Mild eller måttlig samhällsförvärvad pneumoni, akut exacerbation av kronisk bronkit, akut sinuit, tonsillit/faryngit, orsakad av grupp A betastreptokocker, som alternativ när betalaktamantibiotika inte är lämpliga.
Hos patienter mellan 12 och 18 år: Tonsillit/faryngit, orsakad av grupp A betastreptokocker, som alternativ när betalaktamantibiotika inte är lämpliga.
Adult Dosage
Rekommenderad dos är 800 mg 1 gång dagligen, d v s 2 tabletter à 400 mg 1 gång dagligen. Tabletterna skall sväljas hela med tillräcklig mängd vatten. Tabletterna kan intas tillsammans med eller utan samtidigt födointag.
Patienter 18 år och äldre:
- Indikation - Dagsdos - Behandlingstid
- Samhällsförvärvad pneumoni - 800 mg 1 gång dagligen - 7- 10 dagar
- Akut exacerbation av kronisk bronkit - 800 mg 1 gång dagligen - 5 dagar
- Akut sinuit - 800 mg 1 gång dagligen - 5 dagar
- Tonsillit/faryngit orsakad av grupp A betastreptokocker - 800 mg 1 gång dagligen - 5 dagar
Patienter 12—18 år:
- Indikation - Dagsdos - Behandlingstid
- Tonsillit/faryngit orsakad av grupp A betastreptokocker - 800 mg 1 gång dagligen - 5 dagar
Barn: Säkerheten och effekten av KETEK hos barn yngre än 12 år har ännu inte säkerställts.
Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering är nödvändig vid lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Dosen ska halveras vid allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) med eller utan samtidigt nedsatt leverfunktion.
Hos patienter som genomgår hemodialys bör tabletterna ges efter dialysbehandlingen under dagen för dialys.
Nedsatt leverfunktion: Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt, måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion, såvida inte njurfunktionen är allvarligt nedsatt.
Contra Indications
Överkänslighet mot telitromycin, något annat makrolidantibiotikum, eller mot något av hjälpämnena.
Samtidig administrering av någon av följande substanser: cisaprid, mjöldrygealkaloider (såsom ergotamin och dihydroergotamin), pimozid, astemizol, och terfenadin (se Interaktioner).
KETEK ska inte användas samtidigt som simvastatin, atorvastatin och lovastatin. Behandling med dessa läkemedel ska avbrytas under behandling med KETEK (se Interaktioner).
KETEK är kontraindicerat för patienter med medfött långt QT-syndrom eller då långt QT-syndrom finns i släkten (om ej exkluderat av EKG) och för patienter med känd förvärvad QT-förlängning.
Special Precautions
Liksom för makrolider, beroende på risk för ökat QT, ska KETEK användas med försiktighet hos patienter med kranskärlssjukdom, sjukdomshistoria med ventrikulära arytmier, icke-korrigerad hypokalemi och/eller hypomagnesemi, bradykardi (<50bpm), eller vid samtidig behandling med KETEK och QT-förlängande läkemedel eller potenta CYP 3A4-hämmare såsom proteashämmare och ketokonazol.
Liksom vid behandling med nästan alla antibakteriella medel kan diarré, speciellt om den är svår, långvarig och/eller blodig, under eller efter behandling med telitromycin, orsakas av pseudomembranös kolit. Vid misstanke om pseudomembranös kolit måste behandlingen avbrytas omedelbart och patienten behandlas med stödjande åtgärder och/eller ges specifik behandling.
På grund av begränsad erfarenhet ska KETEK användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion (se Farmakokinetik).
Behandling med KETEK ska undvikas under och två veckor efter behandling med CYP 3A4-inducerare (såsom rifampicin, fenytoin, karbamazepin, Johannesört, se Interaktioner, Effekt av andra läkemedel på KETEK).
KETEK är en hämmare av CYP 3A4 och ska endast användas under speciella omständigheter vid behandling med andra läkemedel som metaboliseras av CYP 3A4. Försiktighet ska iakttas vid samtidig administrering av CYP 2D6-substrat för vilka dosen titreras individuellt (se Interaktioner, Effekt av KETEK på andra läkemedel).
I områden med hög förekomst av erytromycin-A-resistens är det särskilt viktigt att beakta utvecklingen av känslighetsmönstret för telitromycin och andra antibiotika.
Vid samhällsförvärvad pneumoni har effekten visats på ett begränsat antal patienter med riskfaktorer såsom pneumokockbakteremi eller ålder över 65 år.
Erfarenhet av behandling av infektioner orsakade av penicillin- eller erytromycinresistenta S. pneumoniae är begränsad, men hittills har klinisk effekt och utläkningshastigheten varit jämförbar jämfört med behandling av känsliga S. pneumoniae. Försiktighet ska iakttas när S. aureus är den misstänkta patogenen och det finns en risk för erytromycinresistens baserat på lokal epidemiologi.
L. pneumophilae är mycket känslig för telitromycin in vitro. Dock är den kliniska erfarenheten av behandling av pneumoni orsakad av legionella begränsad.
Liksom för makrolider är H. influenzae klassificerad som intermediärt känslig. Detta ska beaktas vid behandling av infektioner orsakade av H. influenzae.
Interactions
Effekt av KETEK på andra läkemedel
Telitromycin är en hämmare av CYP 3A4 och in vitro av CYP 2D6. In vivo-studier med simvastatin, midazolam och cisaprid har visat en potent hämning av CYP 3A4 i tarm och en måttlig hämning av CYP 3A4 i levern. Nivån av hämningen med olika CYP 3A4-substrat är svår att förutsäga. Därför ska KETEK inte användas under behandling med läkemedel som är CYP 3A4-substrat såvida inte plasmakoncentrationer av CYP 3A4-substratet, effekt eller biverkningar noga kan följas. Alternativt ska behandlingen med CYP 3A4-substrat avbrytas under behandling med KETEK. Försiktighet ska iakttas under samtidig administrering av CYP 2D6-substrat för vilka dosen titreras individuellt.
Läkemedel som kan förlänga QT-intervallet: KETEK förväntas öka plasmanivåer av cisaprid, pimozid, astemizol och terfenadin. Detta kan resultera i QT-förlängning och hjärtarytmier inklusive ventrikulär takykardi, ventrikulär fibrillering och torsades de pointes. Samtidig administrering av KETEK och något av ovanstående läkemedel är kontraindicerad.
Försiktighet är befogad när KETEK ges till patienter som behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (se Varningar och försiktighet).
Mjöldrygealkaloider (t ex ergotamin och dihydroergotamin): Genom extrapolering från erytromycin A och josamycin, kan samtidig behandling med KETEK och alkaloidderivat leda till allvarlig vasokonstriktion (ergotism) som kan ge nekros i armar och ben.
Kombinationen är kontraindicerad.
Statiner: När simvastatin administrerades tillsammans med KETEK sågs en 5-faldig ökning av Cmax för simvastatin och en 9-faldig ökning av AUC för simvastatin. In vivo interaktionsstudier med andra statiner har inte utförts, men KETEK kan producera en liknande interaktion med lovastatin och atorvastatin, och liten eller ingen interaktion med pravastatin och fluvastatin. KETEK ska inte användas samtidigt som simvastatin, atorvastatin eller lovastatin. Behandling med dessa läkemedel ska avbrytas vid behandling med KETEK.
Bensodiazepiner: När midazolam administrerades samtidigt med KETEK, ökade AUC för midazolam 2-faldigt efter en intravenös administrering av midazolam och 6-faldigt efter oral administrering. Halveringstiden för midazolam ökade ca 2-faldigt. Oral administrering av midazolam samtidigt med KETEK ska undvikas. Intravenös dos av midazolam ska justeras i lämplig grad och patienterna ska följas. Samma försiktighet ska iakttas för övriga bensodiazepiner som metaboliseras genom CYP 3A4, (särskilt triazolam men även i mindre utsträckning alprazolam). För de bensodiazepiner som inte metaboliseras via CYP 3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) är en interaktion med KETEK osannolik.
Cyklosporin, takrolimus, sirolimus: På grund av dess CYP 3A4-hämmande potential, kan telitromycin öka blodkoncentrationerna för dessa CYP 3A4-substrat. När behandling med telitromycin påbörjas hos patienter som redan får någon av dessa immunosuppressiva läkemedel, måste nivåerna följas noggrant och doserna sänkas i lämplig grad. När behandling med telitromycin avslutas, ska nivåerna av cyklosporin, takrolimus eller sirolimus återigen följas noggrant och dosen av dem ökas i lämplig grad.
Digoxin: KETEK har visats öka plasmakoncentrationerna av digoxin. Dalvärdena i plasma, Cmax , AUC, och renalt clearance ökade 20%, 73%, 37% respektive 27%, hos friska frivilliga. Vid samtidig behandling med KETEK och digoxin bör man överväga att följa serumnivåerna av digoxin.
Teofyllin: Ingen kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion föreligger. Intaget av de två preparaten bör dock ske med en timmes intervall för att undvika möjliga magbiverkningar såsom illamående och kräkning.
Warfarin: KETEK har ingen kliniskt relevant farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion med warfarin efter singeldosadministrering. Dock kan inte en farmakodynamisk interaktion uteslutas efter multipeldosadministrering.
Antikonceptionella medel: Det finns ingen farmakodynamisk eller kliniskt relevant farmakokinetisk interaktion med trifasiska orala antikonceptionella lågdosmedel hos friska individer.
Effekt av andra läkemedel på KETEK
Samtidig administrering av CYP 3A4-inducerare (såsom rifampicin, fenytoin, karbamazepin, Johannesört) kan resultera i sänkningar av plasmakoncentrationerna för telitromycin. Behandling med KETEK ska undvikas under och två veckor efter behandling med CYP 3A4-inducerare.
Kombination med itrakonazol och ketokonazol, två CYP 3A4-hämmare, ska användas med försiktighet.
Adverse Reactions
Den vanligaste biverkan är diarré (>10%).
Följande biverkningar rapporterades med ett möjligt eller troligt samband till telitromycin hos 2 461 patienter i fas III-studier.
- Mycket vanliga (>1/10) - GI: Diarré.
- Vanliga (1/10 - 1/100) - GI.: Illamående, kräkningar, magsmärtor, flatulens. Lever: Förhöjda leverenzymvärden (ASAT, ALAT, alkaliska fosfataser). Neurol.: Yrsel, huvudvärk. Övrigt: Smakrubbningar. Vaginal monoliasis.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Blod: Eosinifili. Cirk.: Hudrodnad, palpitationer. GI.: Förstoppning, anorexi, oral moniliasis, stomatit. Hud: Hudutslag, urtikaria, pruritus. Neurol.: Dåsighet, sömnlöshet, nervositet. Ögon: Dimsyn.
- Sällsynta (< 1/1000) - Cirk.: Förmaksarytmi, hypotension, bradykardi. Hud: Eksem. Lever: Kolestatisk ikterus. Neurol.: Parestesi.
Dessutom har följande biverkningar rapporterats en gång: pseudomembranös kolit, hepatit, erythema multiforme, parosmi, ansiktsödem, muskelkramper.
Manufacturer
Aventis Pharma AB |
|
