|
Ketek 400 mg filmdragerade tabletter
|
Drug Class Description
Makrolider, linkosamider och streptograminer
Generic Name
Telitromycin
Drug Description
Filmdragerad tablett. Ljusorange, avlånga, bikonvexa tabletter, präglade med H3647 på ena sidan och 400 på den andra.
Presentation
Varje filmdragerad tablett innehåller 400 mg telitromycin.
Indications
Terapeutiska indikationer Vid förskrivning av Ketek bör hänsyn tas till lokala riktlinjer angående lämplig användning av antibakteriella medel och den lokala förekomsten av resistens (se Special Försiktighetsåtgärd). Ketek är indicerat för behandling av följande infektioner : Hos patienter 18 år och äldre: • Samhällsförvärvad pneumoni, mild eller måttlig (se Special Försiktighetsåtgärd) • Behandling av infektioner orsakade av bakterier med påvisad eller misstänkt betalaktam- och/eller makrolidresistens (enligt anamnes eller nationell och/eller regional kännedom om resistens) vilka täcks av telitromycinets antibakteriella spektrum (se Special Försiktighetsåtgärd). -Akut exacerbation av kronisk bronkit -Akut sinuit • Hos patienter 12 år och äldre:Tonsillit/faryngit, orsakad av Streptococcus pyogenes, som alternativ när betalaktamantibiotika inte är lämpliga i länder/regioner med en signifikant förekomst av makrolid resistent S. pyogenes när denna är medierad av ermTR eller mefA (se Special Försiktighetsåtgärd)
Adult Dosage
Rekommenderad dos är 800 mg en gång dagligen, d v s två tabletter à 400 mg en gång dagligen. Tabletterna skall sväljas hela med tillräcklig mängd vatten. Tabletterna kan intas tillsammans med eller utan samtidigt födointag. Intag av Ketek vid sänggående bör övervägas för att minska den eventuella inverkan av synstörningar och risken för medvetslöshet (se Special Försiktighetsåtgärd). Hos patienter 18 år och äldre beroende på indikation är behandlingsregimen: • Samhällsförvärvad pneumoni: 800 mg en gång dagligen under 7 till 10 dagar. • Akut exacerbation av kronisk bronkit: 800 mg en gång dagligen under 5 dagar. • Akut sinuit: 800 mg en gång dagligen under 5 dagar. • Tonsillit/faryngit orsakad av Streptococcus pyogenes: 800 mg en gång dagligen under 5 dagar. Hos patienter mellan 12 och 18 år är behandlingsregimen: • Tonsillit/faryngit orsakad av Streptococcus pyogenes: 800 mg en gång dagligen under 5 dagar. Nedsatt njurfunktion: Ingen dosjustering är nödvändig vid milt eller måttligt nedsatt njurfunktion. Ketek rekommenderas inte som ett förstahandsval hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) eller hos patienter med både allvarligt nedsatt njurfunktion och samtidigt nedsatt leverfunktion eftersom den optimala doseringen (600 mg) inte finns att tillgå. Om telitromycin behandling bedöms nödvändig bör patienterna behandlas med alternerande dagliga doser på 800 mg och 400 mg, med en första dos på 800 mg. Hos patienter som genomgår hemodialys bör doseringen justeras så att Ketek 800 mg ges efter dialysbehandlingen. Nedsatt leverfunktion:Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med lätt, måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion, såvida inte njurfunktionen är allvarligt nedsatt, erfarenhet hos patienter med nedsatt leverfunktion är dock begränsad. Ketek bör därför användas med försiktighet (se Special Försiktighetsåtgärd).
Child Dosage
Ketek rekommenderas ej hos barn under 12 år pga att data om säkerhet och effekt saknas.
Elderly Dosage
Ingen dosjustering krävs för äldre patienter baserat enbart på ålder.
Contra Indications
Ketek är kontraindicerat hos patienter med myasthenia gravis (se Special Försiktighetsåtgärd). Överkänslighet mot den aktiva substansen, något annat makrolidantibiotikum, eller mot något av hjälpämnena. Ketek ska inte användas av patienter med hepatit och/eller gulsot i anamnesen som kan associeras till behandling med telitromycin. Samtidig administrering av Ketek och någon av följande substanser är kontraindicerad: cisaprid, mjöldrygealkaloider (såsom ergotamin och dihydroergotamin), pimozid, astemizol, och terfenadin (se Interaktioners). Ketek ska inte användas samtidigt som simvastatin, atorvastatin och lovastatin. Behandling med dessa läkemedel ska avbrytas under behandling med Ketek (se Interaktioners). Ketek är kontraindicerat för patienter med medfött långt QT-syndrom eller då långt QT-syndrom finns i släkten (om ej exkluderat av EKG) och för patienter med känd förvärvad QT-förlängning. Hos patienter med gravt nedsatt njur- och/eller leverfunktion är samtidig administrering av Ketek och potenta CYP3A4-hämmare, såsom proteashämmare och ketokonazol, kontrainducerad.
Special Precautions
Liksom för makrolider, beroende på risk för ökat QT-intervall, ska Ketek användas med försiktighet hos patienter med kranskärlssjukdom, sjukdomshistoria med ventrikulära arytmier, icke-korrigerad hypokalemi och/eller hypomagnesemi, bradykardi (<50bpm), eller vid samtidig behandling med Ketek och läkemedel som förlänger QT-intervallet eller potenta CYP3A4-hämmare såsom proteashämmare och ketokonazol. Liksom vid behandling med nästan alla antibakteriella medel kan diarré, speciellt om den är svår, långvarig och/eller blodig, under eller efter behandling med Ketek, orsakas av pseudomembranös kolit. Vid misstanke om pseudomembranös kolit måste behandlingen avbrytas omedelbart och patienten behandlas med stödjande åtgärder och/eller ges specifik behandling. Försämring av myasthenia gravis har rapporterats hos patienter som behandlats med telitromycin och inträffade ibland inom några timmar efter intag av den första dosen.Död och livshotande akut andningssvikt med ett snabbt insättande har rapporterats (se Fientlig Reaktions). Förändringar av leverenzymer har ofta observerats i kliniska studier med telitromycin. Fall av svår hepatit och leversvikt, inklusive fall med dödlig utgång (vilka generellt har associerats med allvarlig underliggande sjukdom eller annan samtidig medicinering), har rapporterats vid klinisk användning (se Fientlig Reaktions). Dessa hepatiska reaktioner observerades under eller omedelbart efter behandling, och var i de flesta fall reversibla efter utsättande av telitromycin. Patienter bör uppmanas att avbryta behandlingen och kontakta läkare om tecken och symtom på leverpåverkan, såsom anorexi, ikterus, mörkfärgad urin, pruritus eller ömmande buk, utvecklas. På grund av begränsad erfarenhet ska Ketek användas med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion. Ketek kan orsaka synstörningar särskilt i form av förlångsammad ackomodationsförmåga samt ögats förmåga till avslappning. Synstörningarna inkluderade dimsyn, fokuseringssvårigheter och diplopi. De flesta fallen var milda till måttliga men även allvarliga fall har rapporterats (se Fientlig Reaktions) Efter godkännandet för försäljning av Ketek har oönskade händelser med övergående medvetslöshet inklusive några fall associerade med vagalt syndrom rapporterats (se Fientlig Reaktions). Intag av Ketek vid sänggående bör övervägas för att minska den eventuella inverkan av synstörningar och risken för medvetslöshet. Ketek bör ej användas under och två veckor efter behandling med CYP3A4-inducerare (såsom rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, Johannesört). Samtidig behandling med dessa läkemedel kan förmodligen resultera i subterapeutiska nivåer av telitromycin och därmed innebära en risk för behandlingssvikt (se Interaktioners). Ketek är en hämmare av CYP3A4 och ska endast användas under speciella omständigheter vid behandling med andra läkemedel som metaboliseras av CYP3A4. I områden med hög förekomst av erytromycin-A resistens är det särskilt viktigt att beakta utvecklingen av känslighetsmönstret för telitromycin och andra antibiotika. Vid samhällsförvärvad pneumoni har effekten visats på ett begränsat antal patienter med riskfaktorer såsom pneumokockbakteremi eller ålder över 65 år. Erfarenhet av behandling av infektioner orsakade av penicillin- eller erytromycinresistenta S. pneumoniae är begränsad, men hittills har klinisk effekt och utläkningshastigheten varit jämförbar med behandling av känsliga S. pneumoniae. Försiktighet ska iakttas när S. aureus är den misstänkta patogenen och det finns en risk för erytromycinresistens baserat på lokal epidemiologi. L. pneumophilae är mycket känslig för telitromycin in vitro. Dock är den kliniska erfarenheten av behandling av pneumoni orsakad av legionella begränsad. Liksom för makrolider är H. influenzae klassificerad som intermediärt känslig. Detta ska beaktas vid behandling av infektioner orsakade av H. influenzae.
Interactions
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna. • Effekt av Ketek på andra läkemedel: Telitromycin är en hämmare av CYP 3A4 och en svag hämmare av CYP 2D6. In vivo studier med simvastatin, midazolam och cisaprid har visat en potent hämning av CYP3A4 i tarm och en måttlig hämning av CYP3A4 i levern. Nivån av hämningen med olika CYP 3A4-substrat är svår att förutsäga. Därför ska Ketek inte användas under behandling med läkemedel som är CYP3A4-substrat såvida inte plasmakoncentrationer av CYP3A4-substratet, effekt eller biverkningar noga kan följas. Alternativt ska behandlingen med CYP3A4-substrat avbrytas under behandling med Ketek. Läkemedel som kan förlänga QT-intervallet Ketek förväntas öka plasmanivåer av cisaprid, pimozid, astemizol och terfenadin. Detta kan resultera i förlängning av QT-intervallet och hjärtarytmier inklusive ventrikulär takykardi, ventrikulär fibrillering och torsades de pointes. Samtidig administrering av Ketek och något av ovanstående läkemedel är kontraindicerad (se Kontraindikationer). Försiktighet är befogad när Ketek ges till patienter som behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (se Special Försiktighetsåtgärd).Mjöldrygealkaloider (t. ex. ergotamin och dihydroergotamin):Genom extrapolering från erytromycin A och josamycin, kan samtidig behandling med Ketek och alkaloidderivat leda till allvarlig vasokonstriktion ("ergotism") som kan ge nekros i armar och ben. Kombinationen är kontraindicerad (se Kontraindikationer). Statiner: När simvastatin administrerades tillsammans med Ketek sågs en 5,3-faldig ökning av Cmax för simvastatin och en 8,9-faldig ökning av AUC för simvastatin, en 15-faldig ökning i Cmax för simvastatinsyra och en 11-faldig ökning i AUC för simvastatinsyra. In vivo interaktionsstudier med andra statiner har inte utförts, men Ketek kan producera en liknande interaktion med lovastatin och atorvastatin, en mindre interaktion med cerivastatin och liten eller ingen interaktion med pravastatin och fluvastatin. Ketek ska inte användas samtidigt som simvastatin, atorvastatin eller lovastatin. Behandling med dessa läkemedel ska avbrytas vid behandling med Ketek. Cerivastatin ska användas med försiktighet och patienterna observeras noga med avseende på symtom på myopati. Bensodiazepiner: När midazolam administrerades samtidigt med Ketek, ökade AUC för midazolam 2,2-faldigt efter en intravenös administrering av midazolam och 6,1-faldigt efter oral administrering. Halveringstiden för midazolam ökade ca 2,5-faldigt. Oral administrering av midazolam samtidigt med Ketek ska undvikas. Intravenös dos av midazolam ska justeras i lämplig grad och patienterna ska följas. Samma försiktighet ska iakttas för övriga bensodiazepiner som metaboliseras genom CYP3A4, (särskilt triazolam men även i mindre utsträckning alprazolam). För de bensodiazepiner som inte metaboliseras via CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) är en interaktion med Ketek osannolik. Cyklosporin, takrolimus, sirolimus: På grund av dess CYP3A4-hämmande potential, kan telitromycin öka blodkoncentrationerna för dessa CYP3A4-substrat. När behandling med telitromycin påbörjas hos patienter som redan får någon av dessa immunosuppressiva läkemedel, cyklosporin, takrolimus eller sirolimus, måste nivåerna följas noggrant och doserna sänkas i lämplig grad. När behandling med telitromycin avslutas, ska nivåerna av cyklosporin, takrolimus eller sirolimus återigen följas noggrant och dosen av dem ökas i lämplig grad. Metoprolol: Vid samtidig administrering av metoprolol (ett CYP2D6-substrat) och Ketek, ökade Cmax och AUC för metoprolol med ca 38%. Elimineringshalveringstiden för metoprolol påverkades emellertid inte. Den ökade exponeringen för metoprolol kan vara av klinisk betydelse hos patienter som har hjärtsvikt och behandlas med metoprolol. Hos dessa patienter bör samtidig användning av Ketek och metoprolol, ett CYP2D6-substrat, noga övervägas. Digoxin: Ketek har visats öka plasmakoncentrationerna av digoxin. Dalvärdena i plasma, Cmax ,AUC, och renalt clearance ökade 20%, 73%, 37% respektive 27%, hos friska frivilliga. Inga signifikanta förändringar i EKG-parametrar eller tecken på digoxintoxicitet sågs. Vid samtidig behandling med Ketek och digoxin bör man ändå överväga att följa serumnivåerna av digoxin.Teofyllin:Ingen kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion föreligger mellan Ketek och teofyllin givet i en beredning med förlängd frisättning. Intaget av de två preparaten bör dock ske med en timmes intervall för att undvika möjliga magbiverkningar såsom illamående och kräkning. Perorala antikoagulantia:Ökad antikoagulationsaktivitet har rapporterats hos patienter med samtidig behandling med antikoagulantia och antibiotika, inklusive telitromycin. Kunskapen om mekanismerna för detta är ofullständig. Fastän Ketek inte har någon kliniskt relevant farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion med warfarin efter singeldosadministrering, bör en mer frekvent övervakning av protrombintid/INR (International Normalised Ratio) värden övervägas under samtidig behandling. Perorala antikonceptionella medel:Det finns ingen farmakodynamisk eller kliniskt relevant farmakokinetisk interaktion med trifasiska orala antikonceptionella lågdosmedel hos friska individer. • Effekt av andra läkemedel på Ketek Under samtidig administrering av rifampicin och telitromycin vid upprepad dosering, minskade i genomsnitt Cmax och AUC av telitromycin med 79% respektive 86%. Därför kan förmodligen samtidig administrering av CYP3A4-inducerare (såsom rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, Johannesört) resultera i subterapeutiska nivåer av telitromycin och minskad effekt. Induktionen minskar gradvis under två veckor efter avslutad behandling med CYP3A4-inducerare. Ketek bör ej användas under och två veckor efter behandling med CYP3A4-inducerare. Interaktionsstudier med itrakonazol och ketokonazol, två CYP3A4-hämmare, visade att de maximala plasmakoncentrationerna för telitromycin ökade 1,22- respektive 1,51-faldigt. AUC ökade 1,54- respektive 2,0-faldigt. Dessa ändringar i telitromycins farmakokinetik föranleder inte nödvändigtvis dosjusteringar eftersom telitromycinexponeringen kvarstår inom ett vältolererat intervall. Effekten av ritonavir på telitromycin har inte studerats och kan leda till en större ökning i telitromycinexponering. Kombinationen ska användas med försiktighet. Ranitidin (taget 1 timme före Ketek) och antacida innehållande aluminium- och magnesiumhydroxid har ingen kliniskt relevant påverkan på telitromycins farmakokinetik. Graviditet och amning Adekvata data från behandling av gravida kvinnor med Ketek saknas. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter. Risken för människa är okänd. Ketek ska inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Telitromycin utsöndras i mjölk hos digivande djur i koncentrationer som är cirka 5 gånger högre än de i moderns plasma. Motsvarande data för människa saknas. Ketek skall inte användas av kvinnor som ammar.
Adverse Reactions
Följande biverkningar rapporterades med ett möjligt eller troligt samband till telitromycin hos 2461 patienter i fas III-studier. Dessa visas nedan. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Organsystem Mycket vanlig (> 1/10) Vanlig (>1/100 till <1/10) Mindre vanlig (>1/1 000 till <1/100) Sällsynt (>1/10 000 till <1/1 000) Mycket sällsynt (<1/10 000) Blodet och lymf- Eosinofili systemet Centrala och perifera nervsystemet Yrsel, huvudvärk, smakrubbningar Vertigo, somnolens, nervositet, sömnlöshet Övergående medvetslöshet, parestesi Parosmi Ögon Dimsyn Diplopi Hjärtat och blodkärl Hudrodnad, palpitationer Förmaksarytmi, hypotension, bradykardi Magtarmkanalen Diarré Illamående, kräkningar, magsmärtor, flatulens Oral Candidainfektion, stomatit, anorexi, förstoppning, Pseudomembranös kolit Lever- och gallvägar Förhöjda leverenzymvärden (ASAT, ALAT, alkaliska fosfataser) Hepatit Kolestatisk ikterus Hud och subkutan vävnad Hudutslag, urtikaria, pruritus Eksem Erythema multiforme Muskuloskeletala Muskelsystemet och kramper bindväv Sjukdomar i reproduktionsorganen Vaginal Candidainfektion Synrubbningar (<1%) vilka associerats med användning av Ketek, inklusive dimsyn, svårighet att fokusera samt diplopi, var mest milda till moderata. Typiskt var att de uppkom inom ett fåtal timmar efter första eller andra dosen, återkom vid påföljande doser, pågick flera timmar och var fullt reversibla antingen under behandlingens gång eller efter slutförd behandling. Dessa biverkningar har ej associerats med tecken på förändringar i ögonen (se Special Försiktighetsåtgärd och 4.7). Effekten på QTc var liten i kliniska studier (medelvärde ca 1 millisekund). Vid jämförande studier visades effekter liknande de som observerats med klaritromycin med en .QTc under behandling >30 millisekunder hos 7,6% respektive 7,0% av fallen. Ingen patient i någon av grupperna utvecklade en .QTc > 60 millisekunder. Det fanns inga rapporter på Torsade de Pointes eller andra allvarliga ventrikulära arytmier eller relaterad svimning i det kliniska programmet och inga subgrupper med särskild risk identifierades. Vid klinisk användning har följande reaktioner rapporterats (frekvens okänd): - Immunsystemet: Angioneurotiskt ödem, anafylaktiska reaktioner inklusive anafylaktisk chock. - Hjärtat: Förlängning av QT/QTc-intervallet. - Magtarmkanalen: Pankreatit. - Lever- och gallvägar: Svår hepatit och leversvikt (se Special Försiktighetsåtgärd). - Centrala och perifera nervsystemet: Fall av snabbt insättande försämring av myasthenia gravis har rapporterats (see Kontraindikationer och Special Försiktighetsåtgärd).
Manufacturer
Sanofi-Aventis |
|
