|
Monoclate-P®, Injektionssubstans I+II, Aventis Behring AB
|
Drug Description
I. Pulver: Faktor VIII 250 IE, 500 IE resp. 1 000 IE, natriumklorid 40—66 mg resp. 80—132 mg resp. 160—264 mg, histidin 0,24—0,72 mg resp. 0,48—1,44 mg resp. 0,96—2,88 mg, kalciumklorid 0,5—2,8 mg resp. 1,0—5,6 mg resp. 2,0—11,2 mg, mannitol 10—30 mg resp. 20—60 mg resp. 40—120 mg, albumin (humant) 30—57 mg resp. 60—114 mg resp. 120—228 mg. Saltsyra/Natriumhydroxid ad pH 7,3 (±0,2).
II. Lösningsmedel: Vatten till injektion 2,5 ml resp. 5 ml resp. 10 ml.
Efter upplösning av MONOCLATE-P 250 IE, 500 IE, 1 000 IE erhålles injektionslösning med en genomsnittlig faktor-VIII aktivitet av 100 IE per ml.
Presentation
Injektionssubstans I+II
Indications
Profylax och behandling av blödning vid hemofili A (kongenital faktor VIII-brist). Preparatet skall inte användas för behandling av von Willebrands sjukdom.
Adult Dosage
Mängden faktor VIII som en hemofiliker behöver för normal hemostas varierar beroende på blödningens omfattning och patientens allmäntillstånd. Någon generell dosering kan därför ej fastslås. Det rationella tillvägagångssättet är att under behandlingen bestämma faktor VIII-halten i patientens plasma och avpassa doseringen efter denna. Behandling skall alltid ske i samråd med något av de speciallaboratorier som finns i landet.
Karolinska Sjukhuset, Stockholm tel. 08 - 517 70 000 (begär i växeln "koagulationsmottagningen" eller efter arbetstid "koagulationsjouren").
Universitetssjukhuset MAS, Malmö, tel 040 - 33 10 00 (begär i växeln "koagulationslaboratoriet" eller efter arbetstid "akutmottagningen").
Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg, tel 031 - 342 10 00 (begär i växeln "koagulationslaboratoriet").
Vid brådskande fall, vid vilka tillräckligt snabb kontakt med koagulationsexpert ej kan nås, kan nedanstående allmänna doseringsanvisningar tillämpas.
Beräkningen av den erforderliga dosen faktor VIII är baserad på den empiriska erfarenheten att 1 IE faktor VIII per kg kroppsvikt höjer faktor VIII-aktiviteten med cirka 2% motsvarande 2 IE/100 ml (eller 2 IE/dl). Den initial dosen bestäms därför enligt följande:
Erforderlig dos=kroppsvikt×önskad faktor VIII-ökning/2.
Den mängd som bör administreras och frekvens av tillförsel bör alltid styras mot den kliniska effekten i varje enskilt fall.
Vid följande hemorragiska tillstånd bör faktor VIII-aktiviteten inte sjunka under den angivna aktivitetsnivån i plasma (i % av den normala eller IE/dl) under tidsperioden i fråga. Följande tabell kan användas som vägledning vid blödningsepisoder och operationer:
- Hemorragiskt tillstånd/typ av operation - Erforderlig faktor VIII-nivå (% eller IE/dl) - Period under vilket nivån skall upprätthållas
- Mindre blödning: - ≥30 - Minst 1 dag, be-
- Blödning i leder. - - roende på blödningens allvarlighetsgrad
- Måttlig blödning och mindre operationer: Blödning i muskler. Tandextraktion. Lindrigt skalltrauma. Blödning i munhålan. - 40—50 - 3—4 dagar eller tills adekvat sårläkning uppnåtts
- Livshotande blödning och större operationer: Gastro-intestinal blödning. Intrakraniella, intraabdominella eller intratorakala blödningar. Frakturer. - 80—100 - Under 7 dagar, därefter 30—50 (% eller IE/dl) i minst ytterligare 7 dagar
Under vissa omständigheter kan större mängder än de beräknade behövas, speciellt vad gäller den initiala dosen.
Under behandlingen rekommenderas mätning av faktor VIII-nivåerna för att anpassa dos och doseringsintervall. Särskilt vid större kirurgiska ingrepp är det nödvändigt med en exakt övervakning av substitutionsterapin genom koagulationsanalys (plasmafaktor VIII-aktivitet). Enskilda patienter kan variera i svaret på faktor VIII, erhålla olika in vivo recovery-nivåer och ha olika halveringstider.
För långtidsprofylax mot blödning hos patienter med grav hemofili A skall doser på 10 till 50 IE faktor VIII per kg kroppsvikt ges med intervall om 2 till 3 dagar. I vissa fall, speciellt hos yngre patienter, kan kortare doseringsintervall eller högre doser vara nödvändiga.
Patienterna skall övervakas beträffande utveckling av faktor VIII-inhibitorer. Om förväntade faktor VIII-nivåer ej erhålls eller om blödningen inte kan kontrolleras med normala doser skall analys utföras för att fastställa om faktor VIII-inhibitorer utvecklats.
Om inhibitornivån är lägre än 10 BU (Bethesda Units)/ml kan inhibitorerna neutraliseras genom tillförsel av ytterligare doser faktor VIII. Hos patienter med inhibitorer >10 BU eller med högt ananamnestiskt svar skall behandling med aktiverat protrombinkomplexkoncentrat eller rekombinant aktiverad faktor VII (rFVIIa)-preparat övervägas. Terapi skall anvisas av läkare med erfarenhet av behandling av hemofilipatienter.
Contra Indications
Känd överkänslighet mot musprokin eller något av innehållsämnena i preparatet.
Special Precautions
Som för andra intravenösa proteinpreparat kan allergiska överkänslighetsreaktioner förekomma. Patienterna skall informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner som nässelfeber, utbredd urtikaria, tryckkänsla över bröstet, rosslingar, lågt blodtryck och anafylaxi. Om allergiska eller anafylaktiska reaktioner inträffar, skall administreringen av MONOCLATE-P omedelbart avbrytas och läkare kontaktas. Gällande medicinsk standardbehandling för chockterapi skall iakttas.
Till patienter som har känd allergi mot produkten skall antihistaminer och kortikosteroider ges profylaktiskt.
Uppkomsten av neutraliserande antikroppar, inhibitorer, till faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av enskilda patienter med hemofili A. Dessa inhibitorer är alltid IgG immunoglobuliner. Risken att utveckla antikroppar korrelerar till exponeringen av antihemofilifaktor VIII och risken är högst de 20 första dagarna av behandlingen. Om de förväntade nivåerna inte uppnås i patientens plasma under behandlingen, eller om inte blödningen kontrolleras efter synbarligen adekvata doser kan närvaro av faktor VIII-inhibitorer misstänkas. Detta skall kontrolleras och vid bekräftelse, kvantifieras med lämpliga laboratorieanalyser.
Efter upprepad faktor VIII-behandling, skall patienterna kontrolleras med avseende på utveckling av antikroppar genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester.
Virussäkerhet
När läkemedel som framstälts från humant blod eller plasma ges, kan överföring av smittämnen inte helt uteslutas. Detta gäller även patogener av hittills okänd typ.
Några typer av virus, som t ex parvovirus B 19 eller hepatit A är för närvarande speciellt svåra att avlägsna/inaktivera. Parvovirus B19 kan allvarligt skada immunologiskt försvagade individer, seronegativa gravida kvinnor eller patienter med hemolytisk anemi.
För att minska risken för överföring av smittämnen tillämpas strikt kontroll vid urvalet av donatorer och donationer. Dessutom är viruseliminerande/inaktiverande procedurer inkluderade i tillverkningsprocessen av MONOCLATE-P.
MONOCLATE-P framställs uteslutande från plasmadonationer som testats negativa för antikroppar mot HIV-1, HIV-2, HCV och för HBs antigen. Även nivåerna av ALAT i plasma mäts och får inte överskrida två gånger normalvärdet som specificerats i testen.
Dessutom testas plasmapoolen för antikroppar mot HIV-1, HIV-2, HCV och för HBs antigen. Plasmapoolen används för vidare framställning endast om resultaten är negativa.
Produktionsprocessen för MONOCLATE-P omfattar olika steg som bidrar till eliminering/inaktivering av virus. Dessa inkluderar immunoaffinitetskromatografi (antikroppar mot von Willebrand faktor används) och värmebehandling av preparatet i vattenlösning under 10 timmar vid 60°C. Dessa metoder har validerats genom att använda modellvirus och anses säkra för HIV, HCV, HBV och det ej inkapslade HAV. De kan vara av begränsat värde för icke inkapslade virus såsom parvovirus B 19.
Lämplig vaccinering mot hepatit (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regelbundet får läkemedel framställda ur humant blod eller plasma.
Adverse Reactions
Antikroppar mot faktor VIII kan utvecklas efter upprepad behandling med faktor VIII-koncentrat.
- Vanliga (>1/100) - Övriga: Antikroppsutveckling
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Allmänna: Överkänslighets- eller allergiska reaktioner.
- Sällsynta (< 1/1000) - Allmänna: Temperaturstegring
Överkänslighets- eller allergiska reaktioner (som kan innefatta angioödem, brännande känsla/sveda på injektionsstället, frossa, flush, utbredd urtikaria, huvudvärk, nässelfeber, hypotension, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryckkänsla över bröstet, öronsusningar, kräkningar, rosslingar) har observerats som mindre vanliga biverkningar. I några fall kan dessa reaktioner övergå till allvarlig anafylaxi (allergisk chock). MONOCLATE-P innehåller spårmängder av murin monoklonal antikropp (MAb) som används i reningsprocessen. Även om nivån av musprotein är extremt låg kan infusion av dylika proteiner teoretiskt ge upphov till överkänslighetsreaktioner.
Manufacturer
Aventis Behring AB |
|
