|
Integrilin, Injektionsvätska, lösning 2 mg/ml, Schering-Plou
|
Drug Description
1 ml infusionsvätska innehåller: Eptifibatid 0,75 mg, citronsyramonohydrat, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor.
1 ml injektionsvätska innehåller: Eptifibatid 2,0 mg, citronsyramonohydrat, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor.
Presentation
Infusionsvätska 0,75 mg/ml Injektionsvätska, lösning 2 mg/ml
Indications
Förhindrande av tidig infarkt hos patienter med instabil angina eller icke-Q-vågsinfarkt med den senaste episoden av bröstsmärtor inom de senaste 24 timmarna och med EKG-förändringar och/eller förhöjda hjärtenzymer.
De patienter som mest sannolikt har nytta av INTEGRILIN-behandling är de som löper hög risk att utveckla hjärtinfarkt inom de 3—4 närmaste dagarna efter uppkomsten av akut angina inklusive till exempel de som troligen kommer att genomgå en tidig PTCA.
INTEGRILIN är avsett att användas tillsammans med acetylsalicylsyra och ofraktionerat heparin.
Adult Dosage
Endast avsett att användas av specialistläkare med erfarenhet av behandling av akuta koronarsyndrom. INTEGRILIN infusionsvätska måste användas tillsammans med INTEGRILIN injektionsvätska.
Vuxna (≥18 år) med instabil angina eller icke-Q-vågsinfarkt: Rekommenderad dosering är en intravenös bolusdos på 180 mikrogram/kg som ges så snart som möjligt efter diagnos, följt av en kontinuerlig infusion på 2,0 mikrogram/kg/min i upp till 72 timmar, tills koronar bypass-kirurgi påbörjas eller tills patienten skrivs ut från sjukhuset. Om perkutan koronarintervention (PCI) utförs under INTEGRILIN-behandlingen ska infusionen fortgå i 20—24 timmar efter PCI i sammanlagt högst 96 timmar.
Om patienten kräver akut behandling eller akut hjärtkirurgi under INTEGRILIN-behandlingen ska infusionen avslutas omedelbart. Om patienten kräver semielektiv kirurgi ska infusionen stoppas vid lämplig tidpunkt för att ge tid för trombocytfunktionen att normaliseras.
Trombocytopeni: INTEGRILIN hämmar trombocytaggregationen, men förekomsten av trombocytopeni var låg i de kliniska studierna. Om patienten får en bekräftad sänkning av trombocyterna till <100×109/L ska INTEGRILIN och ofraktionerat heparin avbrytas och patienten följas upp och behandlas på lämpligt sätt. För patienter med tidigare trombocytopeni av andra parenterala GPIIb/IIIa-hämmare saknas uppgifter beträffande användningen och därför kräver dessa patienter noggrann uppföljning.
Contra Indications
Tecken på gastrointestinal blödning, större urogenital blödning eller annan aktiv onormal blödning inom de närmast föregående 30 dagarna. Genomgången stroke de senaste 30 dagarna eller någon form av genomgången hemorrhagisk stroke. Intrakraniell sjukdom i anamnesen (neoplasm, arteriovenös missbildning, aneurysm). Större kirurgiskt ingrepp eller allvarligt trauma de senaste 6 veckorna. Blödningsdiates i anamnesen. Trombocytopeni (<100×109 celler/L). Protrombintid >1,2 ggr referensvärdet eller Internationell Normaliserad Kvot (INR)≥2,0. Allvarlig hypertension (systoliskt blodtryck >200 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg med antihypertensiv behandling). Kreatininclearance <30 ml/min eller allvarlig njursvikt. Nedsatt leverfunktion av klinisk betydelse. Pågående eller planerad insättning av annan parenteral GPIIb/IIIa-hämmare. Överkänslighet mot aktivt innehållsämne eller mot något hjälpämne.
Special Precautions
Under behandlingen ska patienten följas noga beträffande tecken på blödning. Kvinnor, äldre personer och patienter med låg kroppsvikt kan ha ökad risk för blödning.
Risken för blödning är vanligast vid punktionshålet i artären hos patienter som genomgår perkutana arteriella ingrepp. Alla tänkbara blödningsställen, t ex kateterns införingsställen; arteriella, venösa eller nålpunktionsställen; incisionsställen; gastrointestinala, urogenitala och retroperitoneala ställen, måste kontrolleras noggrant.
Erfarenheten är begränsad av INTEGRILIN hos patienter för vilka trombolysbehandling är allmänt indicerad (t ex akut transmural hjärtinfarkt med nya patologiska Q-vågor eller förhöjda ST-segment eller vänster grenblock på EKG). Därför rekommenderas inte INTEGRILIN i dessa situationer.
Det saknas erfarenhet av samtidig behandling med INTEGRILIN och lågmolekylära hepariner. Därför rekommenderas inte samtidig administrering av lågmolekylära hepariner tillsammans med INTEGRILIN.
INTEGRILIN-infusionen ska omedelbart stoppas om tillstånd uppstår som nödvändiggör trombolysbehandling eller om patienten måste genomgå akut koronar bypass-kirurgi eller kräver aortaballongpump.
Om allvarlig blödning uppstår som inte kan kontrolleras med tryck ska INTEGRILIN-infusionen och eventuell samtidig behandling med ofraktionerat heparin stoppas omedelbart.
Artäringrepp: Under behandlingen med eptifibatid sker en signifikant ökning i blödningsfrekvensen, särskilt i området kring femoralisartären där kateterspetsen förs in. Se noga till att endast den främre väggen på femoralisartären punkteras. Artärnålar kan avlägsnas när koagulationen normaliserats, t ex när ACT är mindre än 180 sekunder (vanligtvis 2—6 timmar efter avbruten heparinbehandling). När introduktionsnålen avlägsnats måste man kontrollera att inga blödningar uppstår genom adekvat hemostas.
Immunogent svar eller antikroppar mot INTEGRILIN har inte observerats hos individer som fått upprepade doser av INTEGRILIN. Endast begränsad erfarenhet föreligger av upprepad administrering. Om behandling med INTEGRILIN upprepas förväntas ingen allergisk reaktion eller minskat terapeutiskt svar.
Erfarenheten hos patienter med nedsatt leverfunktion är mycket begränsad. Ges med försiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion hos vilka koagulationen kan påverkas.
INTEGRILIN kan utan risk ges i normaldos till patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥30 ml/min). Erfarenhet hos patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion är begränsad.
Säkerhet och effekt hos barn och ungdomar <18 år har inte fastställts. Därför rekommenderas inte användning hos patienter under 18 år.
Interactions
INTEGRILIN tycktes inte öka risken för större och mindre blödningar i samband med samtidig användning av warfarin och dipyridamol. INTEGRILIN-behandlade patienter som hade en protrombintid (PT) >14,5 sekunder och erhöll warfarin samtidigt tycktes inte ha någon ökad blödningsrisk. Data är begränsade beträffande användningen av INTEGRILIN hos patienter som får trombolytiska medel. Det fanns inga entydiga tecken på att INTEGRILIN ökade risken för större och mindre blödningar i samband med vävnads-plasminogen-aktivator vare sig i en PCI eller en akut hjärtinfarktstudie; INTEGRILIN tycktes emellertid öka risken för blödning när det gavs med streptokinas i en akut hjärtinfarktstudie.
Inga formella farmakokinetiska interaktionsstudier har utförts. I en populationsfarmakokinetisk studie fann man emellertid inga tecken på farmakokinetisk interaktion mellan INTEGRILIN och följande samtidig medicinering: amlopidin, atenolol, atropin, captopril, cefazolin, diazepam, digoxin, diltiazem, difenhydramin, enalapril, fentanyl, furosemid, heparin, lidokain, lisinopril, metoprolol, midazolam, morfin, nitrater, nifedipin och warfarin.
Adverse Reactions
Vid rekommenderad terapeutisk dos, som gavs i PURSUIT-studien, vilken omfattade nära 11 000 patienter, utgjorde blödning den vanligaste komplikationen. Administrering av INTEGRILIN sätts i samband med en ökning av större och mindre blödningar.
Mindre blödningar var den vanligaste komplikationen (13,1% mot 7,6% med placebo). Större blödningar rapporterades hos 10,8% (9,3% med placebo). INTEGRILIN tycktes emellertid inte öka risken för intrakraniell blödning, vilket rapporterades sällan (0,1% hos INTEGRILIN-patienter mot 0,06% med placebo). Blödningsincidensen ökade inte med INTEGRILIN jämfört med placebo hos patienter som genomgick koronar bypass-kirurgi. Förekomsten av allvarliga eller livshotande blödningar var 1,9% mot 1,1% med placebo. INTEGRILIN-behandling ökade behovet av blodtransfusioner måttligt (11,8 mot 9,3% med placebo). I undergruppen med patienter som genomgick PCI observerades större blödningar hos 9,7% (4,6% med placebo).
- Vanliga (>1/100) - Blod: Blödningar. Cirk.: Förmaksflimmer, hypotension, hjärtsvikt, hjärtstillestånd, chock, atrioventrikulär blockad, flebit, kammarflimmer, ventrikeltakykardi.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Blod: Trombocytopeni. Neurol.: Cerebral ischemi.
De vanligaste blödningskomplikationerna förekom i samband med kardioinvasiva ingrepp (koronar bypass eller vid femoralisartäringången). Större blödningar var ovanliga i PURSUIT-studien hos de flesta patienter som inte genomgick koronar bypass inom 30 dagar efter inklusion.
Laboratorievärden
Förändringar under INTEGRILIN-behandlingen beror på dess kända farmakologiska verkan, d v s hämning av trombocytaggregationen. Därför är förändringar i laboratorievärden som hör samman med blödning (t ex blödningstid) vanliga och förväntade.
Manufacturer
Schering-Plough AB |
|
